上海益诺思生物技术股份有限公司
- 作品数：242 被引量：137H指数：5
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- 已上市中药安全性再评价的价值——华蟾素注射液心脏毒性初探
- 目的:华蟾素注射液作为新型的中药注射剂,是我国自行研制的二类新药。其在临床已使用40多年且应用广泛。由于其为具有心脏毒性的蟾蜍全皮提取制剂,且有心血管不良反应的临床报道。故而本试验的目的为评价华蟾素注射液的心脏毒性及可能...
- 李旻李华马璟
- 关键词：华蟾素注射液蟾毒灵
- 文献传递
- 药物骨毒性临床前评价方法与其机制的研究进展被引量：1
- 2021年
- 骨骼是人体重要的系统,具有支持、保护、造血、维持矿物质平衡等功能,目前药物骨毒性问题已引起全球关注,其临床前评价非常重要。药物骨毒性临床前的评价方法主要包括检测骨密度、骨组织形态学、骨强度和骨代谢指标等。Wnt/β-catenin、RANKL/RANK/OPG和BMP-2/Smads等信号通路参与调控骨代谢过程,因此深入了解这些信号通路可为药物骨毒性临床前评价提供新的思路。
- 朱海美王淑颜邱云良李英奇赵田田赵泽浩常艳
- 关键词：骨骼药物评价临床前骨质疏松
- 骨毒性非临床安全性评价方法的研究进展
- 骨骼系统是人体的重要组成部分,是分子靶向抗肿瘤药物的相关靶点。骨骼毒性的非临床安全性评价越来越受到重视。许多国内外非临床安全性评价原则均对骨骼系统毒性评价进行了描述,如:ICH S5（R2） Detection of T...
- 王淑颜汤纳平常艳
- 基于4%中性甲醛固定肝组织的大鼠肝微核实验方法的建立与验证
- 2024年
- 目的建立并验证基于4%中性甲醛固定肝组织制备肝细胞的大鼠肝微核实验(LMNT)方法(甲醛固定-LMNT法)。方法(1)SD大鼠分为雌性和雄性组,然后分别随机分为溶剂对照组和肝微核阳性化合物N-亚硝基二乙胺(DEN)12.5 mg·kg^(-1)组,每组5只,分别ig给予生理盐水和DEN,每天1次,连续14 d后取肝组织,同时用胶原酶消化-LMNT法和甲醛固定-LMNT法检测微核化肝细胞数量和处于有丝分裂期肝细胞数,分别计算肝细胞微核率和有丝分裂指数,肝细胞微核率>0.07%判定为阳性结果。(2)雄性SD大鼠分为喹啉(30,60和120 mg·kg^(-1))组、N-亚硝基吡咯烷(NPYR,25,50和100 mg·kg^(-1))组、各自溶剂对照组(NPYR,去离子水;喹啉,玉米油)及阳性对照DEN(12.5 mg·kg^(-1))组,每组5~6只,连续ig 15 d。每日记录体重,实验结束取肝记录肝总重,计算肝系数。自动生化分析仪检测肝功能相关血清生化指标谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)活性和血清总胆红素(T-BIL)、直接胆红素(D-BIL)的水平。采用胶原酶消化-LMNT法和甲醛固定-LMNT法测定肝细胞微核率,用外周血微核实验和肝彗星实验评价喹啉和NPYR遗传毒性。结果(1)与各自溶剂对照组的肝细胞微核率(0.069%和0.030%)相比,甲醛固定-LMNT法测得的DEN组雄性大鼠肝细胞微核率为1.10%,雌性大鼠为0.82%,均显著升高(P<0.05);与各自溶剂对照组(0.060%和0.030%)相比,胶原酶消化法-LMNT法测得的DEN组雄性大鼠肝细胞微核率为1.45%,雌性大鼠为0.46%,均显著升高(P<0.05),判定为阳性。2种方法中雄性大鼠的肝细胞微核率均显著高于雌性(P<0.05)。与各自溶剂对照组相比,2种方法测得的DEN组雄性和雌性大鼠肝细胞有丝分裂指数均无明显差异。(2)与溶剂对照组相比,NPYR 50和100 mg·kg^(-1)组大鼠体重在ig第7~14天显著降低(P<0.01),DEN组在ig第8~14天显著降低(P<0.01);喹啉120 mg·kg^(-1)组大鼠在ig第4~14天显著降低(P<0.01),DEN组在ig第10~
- 赵田田何伟伟周长慧赵泽浩杨紫轩常艳
- 关键词：甲醛固定
- 抗肿瘤免疫检查点抑制剂的不良反应研究进展被引量：1
- 2019年
- 免疫检查点抑制剂作为新兴的肿瘤治疗方法,因其良好的疗效而受到广泛的关注。大量研究表明针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(cytotoxic T lymphocyte-associated protein-4,CTLA-4)和程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的免疫检查点抑制剂对实体肿瘤具有免疫调控的作用,从而表现出抗肿瘤作用。随着各类免疫检查点抑制剂的上市,对免疫检查点疗法的机制以及免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse events,ir AEs)的研究也更加深入。本文就免疫检查点抑制剂作用机制、临床前毒性反应及ir AEs的研究进展作一综述,以归纳总结其不良反应,为其临床前安全性评价、临床试验的设计提供参考。
- 钱仪敏李华马璟
- 关键词：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原
- 基于线粒体损伤的化疗诱导外周神经毒性机制的研究进展
- 2024年
- 化疗药物是临床治疗恶性肿瘤的常见方法之一。但化疗诱导外周神经毒性(chemotherapy induced peripheral neurotoxicity,CIPN)已成为影响患者日常生活和工作的主要因素。线粒体损伤是导致CIPN发生、发展的一个主要原因。当线粒体损伤时,线粒体损伤相关分子模式(mitochondrial-derived damage-associated molecular patterns,mtDAMPs)被释放到细胞外环境,诱发炎症反应。因此,探讨mtDAMPs在CIPN中的作用机制具有重要意义。然而,虽有大量数据描述mtDAMPs引起CIPN的广泛影响,但确切机制尚未阐明。故该文综述mtDAMPs引起CIPN的机制及潜在治疗药物,为临床和非临床研究提供参考。
- 王先浩杨浩张玉卿王明赵琪汪溪洁
- 关键词：线粒体DNA
- Beagle犬年龄和性别对于心血管Telemetry数据的影响
- [研究目的 ]临床上,随着年龄的升高,健康成人可见R波降低、PR间期和QT间期延长;且女性的QT间期平均高于男性。研究显示年龄、体重指数(BMI)和性别对于QT间期均存在影响。当前的安全药理学试验对于犬的年龄、性别和体重...
- 洪敏陈涛汤纳平李华马璟
- mo-miR-211在制备肾毒性生物标志物中的用途
- 本发明公开了一种mo‑miR‑211在制备肾毒性生物标志物中的用途及试剂盒和引物。mo‑miR‑211可以作为唯一的肾毒性生物标志物单独使用，也可以与常规的肾毒性生物标志物联合使用，并在检测外源性化合物引起的肾损伤中发挥...
- 邱云良马璟洪敏富欣汤纳平李华
- 文献传递
- 定量检测人血清中可溶性PD-L1蛋白浓度的方法开发及验证被引量：2
- 2021年
- 目的:建立一种基于电化学发光法的高灵敏度、高特异性、快速的人血清中可溶性PD-L1(sPD-L1)浓度的定量检测方法,并对该方法进行全面验证。方法:基于Meso Scale Discovery(MSD)技术平台,以鼠抗体PD-L1抗体(mouse anti-human PD-L1 antibody)作为捕获抗体,并采用生物素标记的羊抗人PD-L1抗体(biotinylated goat anti-human PD-L1 antibody)作为检测试剂,定量检测人血清中sPD-L1浓度。该研究对检测方法的关键参数进行了优化,并对该方法的定量范围、准确度和精密度、回收率、稳定性、稀释线性、选择性等性能进行方法学验证。结果:建立了高灵敏度、高特异性的快速检测人血清中sPD-L1的MSD方法并完成方法学验证。该方法定量范围为9.375~1200 pg·mL^(-1),精密度、准确度、回收率、稀释线性及选择性良好,样品室温放置4.3 h,稀释处理后实验台放置4.3 h,冷藏冰箱(2℃~8℃)存放24.4 h,经冻融3次,超低温冰箱(-90℃~-70℃)放置101 d稳定。结论:经过方法学验证,该方法可以用于血清中sPD-L1浓度的定量分析,为PD-1/PD-L1免疫检查点相关药物的临床研究药效学评价提供理论依据,在个性化治疗和伴随诊断领域也有潜在的应用价值。
- 高恩惠张瑞霞黄应峰满素勤程远国
- H3K27me3在肿瘤中的表达及其应用被引量：5
- 2021年
- 组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)的修饰是表观遗传中重要的基因沉默标志,参与调节细胞分化与增殖之间的平衡,其表达水平异常与多种疾病密切相关。H3K27me3由多梳抑制复合物2(PRC2)产生,PRC2组成部分的改变,如Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)功能改变或过表达、胚胎外胚层发育蛋白(EED)突变等,会表现出H3K27me3表达失衡,使细胞增殖分化失控,导致肿瘤的发生。Western blot、免疫组织化学、染色质免疫沉淀-测序、流式细胞术等多种方法可用于H3K27me3检测。H3K27me3作为生物标志物常用于某些肿瘤发生机制的研究、肿瘤疗效的判断和预后分析、相关表观遗传药物的开发与评价,且有潜力成为某些肿瘤的治疗靶点。
- 高恩惠刘丹陈洁程远国
- 关键词：组蛋白类基因调控网络生物标记
