皖南医学院弋矶山医院安徽省药物临床评价中心
- 作品数：36 被引量：206H指数：9
- 相关机构：中南大学湘雅医学院临床药理研究所中南大学湘雅医学院中国药科大学药学院药物代谢动力学重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠离体外翻肠囊模型对豆腐果苷分肠段吸收初步研究被引量：1
- 2021年
- 目的:基于大鼠离体外翻肠囊模型探讨豆腐果苷在不同肠段的吸收情况。方法:建立豆腐果苷及其代谢产物高效液相色谱同时检测方法。在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)的外翻肠囊模型中加入含豆腐果苷的Krebs-Ringer液,不同时间点(5,10,15,30,45,60,75,90 min)取样并测定囊内药物浓度,比较四个肠段对豆腐果苷的吸收情况。结果:所建立的高效液相色谱法成功应用于豆腐果苷及其代谢产物同时检测。豆腐果苷及其代谢产物吸收迅速并呈明显的时间依赖性,十二指肠段的吸收与代谢情况均高于其他肠段。结论:十二指肠肠段是豆腐果苷分肠段吸收与代谢的主要部位,这是豆腐果苷肠段代谢研究的首次报道。
- 王萍沈杰储冀汝郭南谢海棠詹翠娇王昌茂杨斌郑丹丹胡容峰贾元威
- 关键词：豆腐果苷代谢
- 20(R)-人参皂苷Rh2的大鼠肠吸收动力学被引量：4
- 2009年
- 目的:建立准确可靠的测定大鼠血浆中20(R)-人参皂苷Rh2的液相色谱—质谱联用(LC/MS)方法,研究20(R)-Rh2在大鼠不同肠段中的吸收动力学。方法:分离、结扎SD大鼠的不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠),制成在体肠袢模型,将20(R)-Rh2按剂量9 mg/kg注入肠袢,于不同时间点眼内眦取血,用LC/MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算吸收动力学参数。结果:本文所建立的大鼠血浆中20(R)-Rh2的LC/MS法线性范围为5～1000 ng/mL(R2=0.9973),日内日间精密度在15%之内,准确度在85%～115%之间。十二指肠、空肠、回肠和结肠肠袢给药后的AUC0-6 h分别为(207±88)、(301±49)、(157±93)和(172±68)ng.mL-1.h,吸收速率常数Ka分别为(3.9±0.4)、(1.6±0.4)、(1.9±0.8)和(1.1±0.9)/h,达峰时间tmax分别为(0.44±0.13)、(1.75±0.50)、(1.13±0.63)和(2.00±1.41)h,达峰浓度分别为(82±17)、(110±11)、(36±8)和(43±7)ng/mL。结论:20(R)-Rh2肠道吸收困难,十二指肠和空肠是它吸收的主要部位。推测膜通透性差和肠道外排转运体是影响Rh2吸收的因素。
- 顾轶王广基张经纬艾华吕华谢海棠贾元威孙建国
- 关键词：药代动力学肠袢液质联用
- 豆腐果苷及其代谢产物时辰药动学研究
- 2021年
- 目的:研究不同时辰给药对豆腐果苷及其代谢产物药代动力学行为的影响。方法:建立并验证豆腐果苷及其3种Ⅰ相代谢产物高效液相色谱-质谱联用同时检测方法。分别在8∶00,14∶00及0∶00灌胃给予大鼠豆腐果苷50 mg/kg,眼底静脉丛采集血样,测得其血药浓度,对比在不同时间给药后原药及代谢产物的药物代谢动力学行为。结果:所建立的高效液相色谱串联质谱检测方法成功应用于灌胃给药后的大鼠血浆豆腐果苷及其3种代谢产物的同时检测。以AUC(0-t)做为吸收程度评价指标,原药、氧化产物、还原产物均为8∶00给药组>0∶00给药组>14∶00给药组;同一时间点原药与代谢产物比较,8∶00给药组、14∶00给药组、0∶00给药组均为:原药>还原产物>氧化产物。C_(max)原药0∶00给药组>8∶00给药组>14∶00给药组,还原产物与氧化产物为8∶00给药组>14∶00给药组>0∶00给药组;T_(max)原药与还原产物8∶00给药组>14∶00给药组>0∶00给药组,氧化产物8∶00给药组>0∶00给药组>14∶00给药组;以CL_(z)/F为表征的清除情况,原药、还原产物与氧化产物均为14∶00给药组>0∶00给药组>8∶00给药组。结论:本研究所选择的三个特定时间点,大鼠体内豆腐果苷原药及代谢产物在吸收与代谢过程显示出明显差异。8∶00给药吸收程度要大于其他两个时间点(P<0.01),14∶00给药原药及代谢产物体内清除快于其他时间点(P<0.01)。
- 贾元威沈杰储冀汝张翠锋谢海棠杨斌李相鸿郑丹丹赵静惠
- 关键词：豆腐果苷时辰药动学代谢产物代谢
- 维生素D受体变异对下游靶基因转录调控的研究进展
- 2009年
- 维生素D3是人体必需的一种维生素,属于类固醇激素,在体内的主要活性形式为1,25(OH)2VD3(简称VD3),在体内具有重要的生物学功用,其所有作用的实现都是通过维生素D受体(VDR)来介导的。VDR与VD3结合后,可以调控下游一系列靶基因的转录,发挥其调节钙磷代谢、调控细胞生长分化等作用;另外VDR还在药物代谢、转运、以及药物疗效中起关键作用。VD3的抗肿瘤机制之一也是当今日益受到重视的化学性保护作用:VD3通过VDR诱导了药物代谢酶CYP450,对内外源性物质尤其是一些前致癌物进行代谢分解继而排出体外的能力加强从而起到抗肿瘤的作用;由此VDR基因变异所产生的蛋白数量或质量的改变也就预示了其在临床上将产生深远影响。
- 李宝群沈杰周宏灏
- 关键词：维生素D3维生素D受体转录调控基因变异肠道肿瘤
- 疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证)有效性和安全性的临床研究
- 2004年
- 目的 :评价疏可眠胶囊治疗失眠症 (肝气郁结证 )的有效性和安全性。方法 :采用分层分段随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验。选择失眠症 (肝气郁结证 )患者 4 40例 ,其中试验组 330例 ,给予疏可眠胶囊每次 4粒 ,每日 2次 ,晚饭后及临睡前各服 1次 ;对照组完成 110例 ,给予舒眠胶囊每次 3粒 ,每日 2次 ,晚饭后及临睡均各服 1次。治疗 2周后 ,评价有效性和安全性各种指标。结果 :用药 2周后对照组愈显率 4 0 .0 0 % (n =110 ) ,试验组愈显率5 8.0 5 % (n =32 9) ,试验组优于对照组 (P <0 .0 1) ,扣除中心效应结果相同。临床观察中未发现明显不良反应。结论 :疏可眠胶囊治疗失眠症 (肝气郁结证 ) 。
- 高蕊郑青山黄继汉李涛孙瑞元
- 关键词：失眠症
- 重组人甲状旁腺激素（1-34）与依降钙素治疗绝经后骨质疏松症妇女多中心、随机对照研究被引量：5
- 2010年
- 目的 比较重组人甲状旁腺激素（rhPTH）（1-34）和依降钙素在治疗绝经后骨质疏松症（OP）妇女中的疗效和安全性.方法 205例绝经后OP妇女,被随机分为rhPTH（1-34）组和依降钙素组,其中前者接受rhPTH（1-34）20μg（200 U）每天皮下注射1次,后者接受依降钙素20 U每周肌肉注射1次.治疗前和治疗后3个月、6个月分别检测腰椎1～4（L1～4）和股骨颈的骨密度（BMD）以及骨形成和骨吸收生化指标,同时记录治疗过程中所出现的不良反应.结果 治疗结束时,rhPTH（1-34）组和依降钙素组L1～4的BMD均增加,股骨颈的BMD没有明显变化.治疗3个月和6个月时,rhPTH（1-34）组L1～4、股骨颈的BMD较基线分别增加2.2%（P〈0.05）、0.37%和5.51%（P〈0.01）、0.65%;依降钙素组分别增加0.41%、-0.10%和1.55%（P〈0.05）、0.11%;与依降钙素组相比,rhPTH（1-34）组在3个月和6个月时L1～4 BMD改善更明显.治疗3个月和6个月时,rhPTH（1-34）组和依降钙素组的血清骨碱性磷酸酶（BSAP）分别增加36.79%和0.31%及92.42%和-0.17%,尿I型胶原N末端肽与肌酐比值（NTX/Cr）分别增加48.91%和-5.32%及68.82%和-10.86%.在整个治疗过程中,两种药物均具有较好耐受性,两组在不良反应方面差异无统计学意义.结论 与依降钙素相比,rhPTH（1-34）治疗绝经后妇女OP,能更好地促进骨形成,提高BMD,并具有较好耐受性、副作用少,对肝、肾功能均无不良影响.
- 张秀珍宋利格王博杨军李红宣淼雷涛郭晓蕙吕肖峰薛庆云杨刚毅姬秋和沈洁刘志民李成江吴天凤谢海宝童九翠
- 关键词：降钙素
- 多中心临床试验疗效一致性评价方法被引量：2
- 2011年
- 随着临床试验全球化的增长趋势,多中心临床试验已经受到了广泛的关注。其中各个中心治疗效果的一致性评价是多中心临床试验中的一个关键问题。本文系统综述了关于多中心临床试验在评价整体一致性中的常用方法,对一致性评价方法的选择、检验的功效和假阳性的概率以及样本容量与方法之间的关系给出了一些简单的讨论,旨在为从事多中心临床工作者提供借鉴,希望有更多的国内学者关注这一领域的研究,推动多中心临床试验在我国的发展,为新药临床试验提供理论依据。
- 王菲谢海棠江波言方荣
- 关键词：多中心临床试验一致性
- HPLC-MS/MS法测定人血浆中草乌甲素的浓度及生物等效性研究(英文)被引量：2
- 2011年
- 本文建立了一种快速、高灵敏的HPLC-MS/MS法用于检测人血浆中的草乌甲素浓度。血浆样品采用沃特斯HLB小柱进行固相萃取,汉邦C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,流动相为甲醇∶水(85∶15,v/v),水相含10 mmol/L的醋酸铵和0.1%的甲酸。采用ESI源和多反应监测(MRM)的方式进行检测,草乌甲素及内标的反应离子对分别为644.4/584.4和237.2/194.2,草乌甲素血药浓度在0.010～1.0 ng/mL范围内线性关系良好,最低定量限为0.010 ng/mL可以满足口服0.4 mg草乌甲素后血药浓度的检测,日内日间及质控样品精密度及准确度均在允许范围内。本检测方法被成功的应用在中国健康志愿者生物等效性研究中,20名志愿者口服0.4 mg草乌甲素试验制剂和参比制剂后主要药代动力学参数分别如下:Cmax(0.325±0.110),(0.323±0.115)ng/mL;AUC0-16(1.627±0.489),(1.732±0.556)ng.h/mL;AUC0-∞(1.730±0.498),(1.831±0.562)ng.h/mL;t1/2(4.26±0.95),(3.80±0.90)h;Tmax(1.34±0.54),(1.83±0.99)h。
- 李相鸿孙华贾元威周理想王伟佳戴敏赵亚男谢海棠
- 关键词：HPLC-MS/MS草乌甲素生物等效性
- HPLC-ESI-MS方法鉴定豆腐果苷在大鼠尿液中代谢物
- 目的:通过能够灵敏、准确测定大鼠尿液中豆腐果苷(对甲醛基苯-O-β-D-吡喃阿洛糖苷)浓度的液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用(HPLC-ESI-MS)的分析方法的建立,将其应用于灌胃给药后的大鼠尿粪中代谢物的研究。方法:...
- 贾元威王广基谢海棠孙建国黄青许美娟
- 关键词：豆腐果苷代谢物岩白菜素HPLC-ESI-MS
- 文献传递
- 内皮素心血管效应的研究进展被引量：16
- 2011年
- 内皮素是迄今所知最强的缩血管物质,其广泛分布于外周组织和中枢神经系统,是调节心血管功能的重要因子,对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用。很多心血管疾病的发病机理都与内皮素系统功能异常有关。本文对近年来内皮素心血管效应研究进展进行综述。
- 陈艾东李娟谢海棠
- 关键词：内皮素内皮素受体拮抗剂心血管效应
