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柠檬苦素在大鼠肝微粒体中代谢的性别差异被引量：1: 2014年; 目的:研究柠檬苦素在大鼠肝微粒体中代谢的性别差异以及引起性别差异的可能的CYP450亚型。方法:柠檬苦素与雌雄大鼠肝微粒体共同孵育,抑制实验为在肝微粒体中加入特异性CYP450抑制剂后,再加入柠檬苦素共同孵育,温孵后的样品乙醚提取后进行HPLC分析。结果:柠檬苦素在雌雄大鼠肝微粒体中代谢的表观酶动力学参数分别为:米氏常数Km:(12±3)、(16±4)μg/mL,最大反应速度Vmax:(49±6)、(93±14)ng·min-1·mg-1。柠檬苦素在雌雄大鼠肝微粒体中孵育30min的代谢率分别为(33.9±4.7)%和(53.8±2.8)%,代谢速度分别为(4.46±0.62)和(7.08±0.37)ng·min-1·mg-1。CYP3A2特异性抑制剂酮康唑、CYP2C11特异性抑制剂西咪替丁对柠檬苦素的代谢抑制作用明显,CYP1A2特异性抑制剂α-萘黄酮和CYP2D1特异性抑制剂奎尼丁对柠檬苦素的代谢也有不同程度的抑制作用。结论:柠檬苦素在大鼠肝微粒体中代谢存在明显的性别差异,CYP3A2和CYP2C11在雌雄大鼠肝微粒体中的性别差异可能是引起代谢性别差异的主要原因。; 王军青陈爱瑛董文彬程敏郑高利; 关键词：柠檬苦素肝微粒体 CYP450 药代动力学性别差异

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浙江省中医药科学研究基金(2011ZB019)