国家自然科学基金(30570860)
- 作品数：3 被引量：15H指数：2
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- 低氧诱导因子1α高表达对小鼠急性缺血性肾损伤的影响被引量：12
- 2007年
- 目的探讨低氧预处理诱导低氧诱导因子1α（HIF-1α）高表达对小鼠肾缺血再灌注损伤（IRI）的影响及其可能机制。方法雄性C57BL／6N小鼠35只，随机分为健康对照组、氯化钴（CoCl2）组和8％O2组，每组10只；预处理12h后，以上3组各取5只，分为缺血再灌注（IR）组、CoCl2＋IR组、8％O2＋IR组；另设5只作为假手术对照组。采用夹闭双侧肾蒂30min的方法建立肾缺血动物模型，观察CoCl2和8％O2预处理对小鼠IR 24h后肾功能、肾组织病理和相关肾损伤指标的影响及与CoCl2和8％O2诱导HIF-1α及其保护性靶基因血红素氧化酶1（HO-1）表达之间的关系。结果CoCl2＋IR组小鼠的肾功能[BUN（35．2±12．2）mmol／L，Scr（34．0±9．7）μmol／L]和8％O2＋IR组小鼠的肾功能[BUN（31．8±9．1）mmol／L，Scr（41．6±10．6）μmol／L]均较IR组[BUN（65．8±2．6）mmol／L，Scr（229．5±11．2）μmol／L]显著改善（P〈0．01）；与此相一致，CoCl2＋IR组和8％O2＋IR组的病理学改变、细胞凋亡程度和波形蛋白的表达均明显低于IR组。另外，CoCl2组和8％O2组中HIF-1α及其靶基因HO-1的表达明显高于健康对照组。结论低氧预处理可上调体内HIF-1α表达，对小鼠IRI肾脏具有良好保护效果。
- 张晓丽刘红邹建洲方艺蒋素华许迅辉丁小强
- 关键词：氯化钴低氧诱导因子1急性肾损伤血红素氧化酶
- 不同预缺血时间对肾小管间质纤维化的影响被引量：3
- 2008年
- 目的:在建立缺血所诱发的肾小管间质纤维化大鼠模型基础上,探讨不同预缺血时间对肾脏纤维化的影响。方法:双侧肾蒂夹闭40min后恢复灌注,制作缺血再灌注损伤模型,8d前用同样方法分别造成肾脏预缺血10min、20min和30min。预缺血后1d、4d、8d和第2次缺血后5周收集血样和肾脏标本。Masson特殊染色法观察小管间质纤维化程度;Western blotting法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1和磷酸化Smad2蛋白表达;免疫组织化学法观察肾脏α-SMA和TGF-β1的分布。结果:术后5周单纯缺血再灌注组(I/R)和10min缺血预处理组(I-10/I)出现了相似程度的小管间质纤维化病变;30min缺血预处理组(I-30/I)的肾脏纤维化明显加重,并伴有肾脏重量的增加、肾功能的减退和α-SMA、TGF-β1、phospho-Smad2蛋白表达进一步上调;相反,20min缺血预处理组(I-20/I)的肾脏纤维化显著减轻甚至消失,与假手术对照组(sham)相比上述蛋白的表达无显著差异。结论:长时间的肾脏缺血可以引起小管间质纤维化,提前进行缺血预处理影响此病理改变,其作用结果与预缺血的时间长短密切相关,时间适中的预缺血能保护肾脏免于纤维化结局,其保护机制有待进一步研究。另外,肌成纤维细胞增多(α-SMA阳性)和TGF-β1/Smad信号通路激活可能参与缺血性小管间质纤维化病变过程。
- 蒋素华丁小强张晓丽许迅辉何广成刘春凤邹建洲滕杰方艺
- 关键词：肾脏再灌注损伤缺血预处理肾纤维化
- 二甲氧乙二酰甘氨酸对缺血性急性肾衰竭小鼠的保护作用
- 2008年
- 目的观察二甲氧乙二酰甘氨酸（DMOG）对小鼠缺血性急性肾衰竭的影响及其与低氧诱导因子1α（HIF-1α）活化之间的关系。方法雄性C57／BL小鼠25只，随机分为5组：正常对照组（Control组），DMOG组（20mg／kg，ip），假手术组（Sham组）及肾缺血．再灌注组（I／R组）和DMOG预处理组（DMOG＋I／R组）。采用夹闭双侧肾蒂30min的方法建立小鼠缺血性急性肾衰竭模型，DMOG注射6h或缺血．再灌注24h后采血并处死小鼠，全自动生化分析仪检测小鼠的肾功能，通过HE染色对肾组织病理学进行评分，免疫组织化学染色检测肾组织中波形蛋白的表达，TUNEL法检测细胞凋亡，Westernblot方法检测肾HIF-1α活化情况。结果DMOG组小鼠肾组织中H1F-1α的表达明显高于正常对照组（P〈0．01）；DMOG＋I／R组小鼠肾功能病理学评分明显低于I／R未处理组[BUN，（26．3±6．5）vs（65．8±2．6）；Ser，（27．0±14．1）vs（229．5±11．2），P〈0．01]，DMOG＋I／R组细胞凋亡程度和小管波形蛋白的表达较I／R组明显减少[（5．7±1．5）vs（23．3±2．1），P〈0．05；（12．9±5．7）vs （69．6±22．7），P〈0．01]。结论DMOG可通过诱导HIF-1α活化对缺血性急性肾衰竭小鼠发挥保护作用。
- 张晓丽刘红朱加明邹建洲方艺蒋素华许迅辉丁小强
- 关键词：低氧诱导因子1Α急性肾衰竭
