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国家重点基础研究发展计划(G2000056906)

作品数：25 被引量：119H指数：5
相关作者：李小鹰郭豫涛鲁晓春吴迪马康涛更多>>
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文献类型

  • 24篇中文期刊文章

领域

  • 21篇医药卫生
  • 4篇生物学
  • 1篇理学

主题

  • 10篇心肌
  • 10篇心力衰竭
  • 10篇衰竭
  • 10篇基因
  • 8篇充血性
  • 6篇肾上腺
  • 6篇肾上腺素
  • 6篇细胞
  • 5篇转导
  • 5篇细胞移植
  • 5篇疗法
  • 5篇慢性
  • 5篇基因疗法
  • 5篇肌浆网
  • 5篇骨髓
  • 5篇干细胞移植
  • 4篇蛋白
  • 4篇腺病
  • 4篇腺病毒
  • 4篇腺相关病毒

机构

  • 17篇中国人民解放...
  • 11篇北京大学
  • 4篇空军总医院
  • 3篇北京大学第三...
  • 2篇军事医学科学...
  • 1篇北京大学第一...
  • 1篇中国科学院
  • 1篇中国预防医学...

作者

  • 17篇李小鹰
  • 7篇郭豫涛
  • 6篇鲁晓春
  • 5篇陈平
  • 5篇周春燕
  • 5篇姚克群
  • 5篇马康涛
  • 5篇吴迪
  • 4篇刘涛
  • 4篇刘秀华
  • 4篇张幼怡
  • 4篇惠海鹏
  • 4篇孙胜
  • 3篇杨广
  • 3篇鲁小春
  • 3篇韩启德
  • 2篇裴雪涛
  • 2篇杨伟
  • 2篇高文谦
  • 2篇付治卿

传媒

  • 4篇中华心血管病...
  • 3篇中国组织工程...
  • 2篇生理科学进展
  • 2篇中华医学杂志
  • 2篇中国分子心脏...
  • 1篇中国科学（C...
  • 1篇高等学校化学...
  • 1篇北京大学学报...
  • 1篇中华老年医学...
  • 1篇解放军医学杂...
  • 1篇心脏杂志
  • 1篇中国病理生理...
  • 1篇基础医学与临...
  • 1篇中国应用生理...
  • 1篇中华老年心脑...
  • 1篇Chemic...

年份

  • 2篇2008
  • 6篇2007
  • 8篇2006
  • 1篇2005
  • 1篇2003
  • 4篇2002
  • 2篇2001
共 25 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
超声心动图在评估犬慢性心力衰竭模型中的作用被引量：5
2007年
目的探讨超声心动图在评估犬慢性心力衰竭模型中的作用。方法对10只比格犬进行快速右心室起搏,起搏前及起搏4周停止起搏后进行多普勒超声心动图和血流动力学检查。结果快速右心室起搏4周后,所有犬都出现气促、四肢浮肿等情况,并有不同程度的胸、腹腔积液。超声心动图示左室EF、FS较起搏前显著降低(P<0.01),分别为(0.63±0.05)vs(0.42±0.10)和(0.33±4.50)vs(0.19±6.19);血流动力学检测示犬左室±dp/dtm ax较起搏前均显著降低(P<0.01),分别为[(9846±415)vs(3330±307)mmHg/s]和[(-7925±3558)vs(-2260±113)mmHg/s]。起搏前后犬左室EF和FS值与+dp/dtm ax值呈良好的正相关(P<0.01)。结论通过超声心动图和血流动力学指标的相关性分析,表明超声心动图在评价心力衰竭动物模型上是无创、便捷、重复性好的方法。
付治卿刘涛米亚非周声安李小鹰
关键词：心力衰竭慢性动物模型超声心动描记术血流动力学
腺相关病毒介导心肌肌浆网钙离子ATP酶2a基因转导对慢性心力衰竭大鼠的短期治疗作用被引量：3
2007年
目的研究腺相关病毒为载体的心肌肌浆网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的短期治疗作用。方法将大鼠分为4个组:对照组,CHF组,CHF+eGFP组和CHF+SERCA2a组。采用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭大鼠模型,应用经腹心包腔内注射术分别将生理盐水、携带eGFP基因的重组腺相关病毒和携带SERCA2a基因的重组腺相关病毒导入CHF组、CHF+eGFP组和CHF+SERCA2a组大鼠心脏。于导入后10天检测各组大鼠的心脏收缩和舒张功能、SERCA2a蛋白表达水平和活性。结果慢性心力衰竭大鼠心脏内转导入SERCA2a基因10天后,CHF+eGFP组SERCA2a蛋白表达水平和活性较CHF组大鼠明显增加(SERCA2a蛋白表达增加80.7%,活性增加89.9%),但低于对照组大鼠蛋白表达水平(约为对照组的67.6%)和活性水平(约为对照组的77.7%);大鼠的心脏功能随着SERCA2a功能的增强而改善,左室收缩压峰值和左室内压最大下降速率已达到对照组水平,左室舒张末压力和左室内压最大上升速率虽未达到对照组水平,但较CHF组明显改善。结论CHF大鼠心脏SERCA2a蛋白表达水平及活性较对照大鼠明显下降;SERCA2a基因转导对慢性心力衰竭具有良好的短期治疗作用。
惠海鹏李小鹰刘秀华鲁晓春孙胜刘涛
关键词：慢性心力衰竭腺相关病毒基因治疗
β肾上腺素受体信号与心力衰竭(英文)
2002年
儿茶酚胺激动 β肾上腺素受体在调节心血管功能活动过程中起十分重要的作用。近年来许多研究资料显示 ,心肌β1和 β2 肾上腺素受体激活后 ,通过不同的信号转导途径对心脏产生不同甚至相反的生理及病理生理作用。众所周知 ,循环血液中儿茶酚胺的增高及其对 β肾上腺素受体的长期慢性激动对心脏产生毒性作用并可进而导致心衰。无疑 ,深入了解心肌
肖瑞平郑铭
关键词：心力衰竭充血性受体肾上腺素能Β代谢心肌代谢
肌浆网钙ATP酶基因转导对慢性心力衰竭犬心肌蛋白质组影响的初步研究被引量：2
2008年
目的分析心肌肌浆网Ca^2＋-ATP酶（sarcoplasmic reticulum Ca^2＋ ATPase 2a，SERCA2a）基因转导对慢性心力衰竭（HF）犬心肌蛋白质组的影响，探讨SERCA2a基因转导改善心功能的机制。方法快速右心室起搏建立HF犬模型并随机分为HF组、HF＋绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein，EGFP）组、HF＋SERCA2a组。后两组分别向心肌内注射携带EGFP和SERCA2a基因的rAAV载体。于基因转导30d时停止起搏后进行超声心动图和血流动力学检查并制备心室肌双向电泳蛋白样品和心肌双向电泳图谱，图像分析软件分析蛋白表达差异点，MALDI-TOF-MS数据库搜索鉴定蛋白质。结果基因转导30d时，HF＋SERCA2a组犬的症状、超声心动图和血流动力学指标与HF＋EGFP组相比有显著好转（P〈0．05）；与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。挑选SERCA2a基因转导后表达量发生明显改变的10个蛋白点进行分析，经质谱鉴定分别为心肌收缩相关蛋白、线粒体能量代谢酶类和应激相关蛋白。结论以rAAV为载体介导SERCA2a基因转导能够改善HF犬心脏的收缩和舒张功能，其可能的机制是恢复了心肌收缩相关蛋白正常表型或正常表达量，增加了心肌能量的产生，改变了应激相关蛋白的表达。
付治卿李小鹰刘秀华孙胜刘涛米亚非周声安叶卫华王青松
关键词：肌浆网基因疗法心肌收缩
花生四烯酸的生物活性及其钙信号转导作用被引量：18
2002年
花生四稀酸 (arachidonicacid ,AA)以酯化形式存在膜磷脂中 ,细胞兴奋时多种信号转导途径可引起游离AA释放 ,并迅速代谢为具有生物活性的炎症物质 ,参与细胞免疫和炎症反应。目前大量研究表明 ,AA本身还直接参与细胞内生物功能的调节 ,包括影响酶功能 ,调控各种离子通道 ,尤其是直接导致细胞内钙信号转导 ,成为细胞膜受体兴奋 细胞内生物反应偶联的第二信使。
罗大力张幼怡韩启德
关键词：花生四烯酸生物活性第二信使磷酯酶A2
钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞移植治疗大鼠心肌梗死后心力衰竭的研究被引量：5
2006年
目的比较肌浆网钙离子ATP酶2 a(SERCA2 a)基因治疗,骨髓干细胞(MSC)移植以及SERCA2 a基因修饰的细胞移植治疗慢性缺血性心力衰竭的效应,评价MSC作为治疗基因的细胞载体策略的可行性。方法制作心力衰竭大鼠模型并随机分为4组。SERCA2 a基因治疗组(组Ⅰ,7只),MSC细胞移植组(组Ⅱ,7只),基因修饰的细胞移植组(组Ⅲ,8只),腺病毒空载体对照组(组Ⅳ,7只)。检测各组SERCA2 a基因,蛋白表达及活性。超声心动图及有创血流动力学评价心脏功能。HE染色观察心室形态。结果组Ⅰ,组Ⅱ,组Ⅲ比对照组Ⅳ心功能和血流动力学明显改善。治疗后组Ⅱ(2.9 mm±0.2 mm)和组Ⅲ(3.0 mm±0.1 mm)大鼠室壁厚度增加,心室腔减小。治疗后14d组Ⅰ,组Ⅱ与组Ⅲ射血分数(EF)为26.6%±3.9%,20.6%±5.0%,25.6%±2.7%。短轴缩短率(FS)分别为13.3%±2.0%,10.1%±2.5%,12.1%±1.0%(P<0.05)。治疗后21 d组Ⅰ,组Ⅱ与组ⅢEF分别为19.7%±5.0%,21.4%±5.2%,26.6%±4.1%,FS分别为9.7%±2.5%,10.7%±2.6%,12.8%±2.2%(P<0.05)。组Ⅳ治疗后14 d EF无变化,治疗后21 d EF下降了6.6%±4.0%。组Ⅰ和组ⅢSERCA2 a基因,蛋白表达及酶活性均高于组Ⅱ和组Ⅳ(P<0.01)。结论MSC移植和SERCA2 a基因修饰的细胞移植组大鼠呈现稳定持续的心功能改善作用。MSC可以作为治疗基因的有效转移载体。
郭豫涛李小鹰鲁小春吴迪姚克群陈平马康涛周春燕
关键词：钙离子基因修饰骨髓干细胞移植心肌梗死心力衰竭
重组腺相关病毒为载体的心肌肌浆网钙离子ATP酶2a基因转导治疗慢性充血性心力衰竭:短期及中期作用(英文)被引量：1
2007年
背景:慢性充血性心力衰竭(CHF)时,心肌肌浆网钙离子ATP酶2a(sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase,SERCA2a)的蛋白表达和活性均明显降低,这导致钙离子的调控异常和心脏收缩和舒张功能不全。目的:观察腺相关病毒为载体的SERCA2a基因转导对CHF大鼠的短期和中长期治疗作用,探讨其治疗心力衰竭的多种可能的机制。设计:随机对照设计。单位:解放军总医院老年心内科和病理生理研究室。方法:将雄性SD大鼠随机分为,假手术组,CHF组,CHF+GFP组和CHF+SERCA2a组4组,每组又分为基因转导10,30d2个时间点,后3组采用腹主动脉缩窄术建立CHF大鼠模型,手术后18～20周,造模成功的大鼠进行经腹心包腔内注射,CHF组注射500μL无菌生理盐水,CHF+GFP组和CHF+SERCA2a组分别注射等量携带GFP基因和SERCA2a基因的重组腺相关病毒。主要观察指标:①于基因转导后10,30d,检测大鼠的血流动力学参数,应用WesternBlot方法检测SERCA2a蛋白表达;改良的Jones法测定SERCA2a活性。②应用蛋白质组学研究技术分析比较基因转导30d组中CHF和CHF+SERCA2a亚组大鼠的心肌蛋白质组表达的差异。③应用电泳分离和定量的方法检测基因转导30d组的各亚组大鼠心肌肌球蛋白重链亚型的表达情况。结果:①SERCA2a蛋白表达和活性:CHF组和CHF+GFP组低于假手术组。基因转导10d后,CHF+SERCA2a组与CHF组比较,SERCA2a蛋白表达增加80.7%,活性增加89.9%,但低于假手术组水平;基因转导30d后,CHF+SERCA2a组SERCA2a蛋白表达和活性已经达到假手术组大鼠水平。②心脏功能:基因转导10d后,CHF+SERCA2a组血流动力学指标中左室舒张末压力明显下降,其他指标明显升高,但未完全达到对照大鼠的心功能水平;基因转导30d后心脏收缩和舒张功能进一步改善,各项指标与假手术组比较差异不显著。③心肌蛋白质组的研究发现,基因转导30d后,CHF+SERCA2a组多种能量代谢的酶表达明显增加。④凝�
惠海鹏李小鹰刘秀华鲁晓春杨伟孙胜
关键词：腺相关病毒基因疗法
利用RNA干扰技术治疗慢性心衰大鼠的研究被引量：3
2007年
目的利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术抑制心衰大鼠受磷蛋白(phospho- lamban,PLN)mRNA的表达,改善心脏功能。方法构建表达PLN shRNA的重组腺相关病毒载体(rAAV2-phRi 1及rAAV2-phRi 2);通过经腹心包穿刺术将rAAV2-phRi1及rAAV2-phRi2注入心衰大鼠心包内,基因导入后10 d,30 dRT-PCR法检测RNAi对心肌细胞PLN mRNA的抑制效应,并测定肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(sarcoplasmie retieulum Ca^(2+)ATPase,SERCA2a)活性,比较血流动力学的变化。结果rAAV2-phRil及rAAV2-phRi2心包注射后,与心衰组比较,10 d时PLN mRNA分别降低18．76%/ 16．36%,SERCA2a活性及血流动力学指标无明显改善;30 d时rKAV2-phRi1及rAAV2-phRi2对PLN mRNA的抑制效率为85．32%/67．65%,SERCA2a活性增加104%/74%,血流动力学显著改善(P＜0．05),达到假手术组水平(P＞0．05);rAAV2-phRi1的抑制效率,对心功能的改善显著优于rAAV2- phRi2(P＜0．05)。结论在体水平上,RNAi能够抑制心衰大鼠PLN mRNA表达,改善心脏功能, rAAV2-phRi1优于rAAV2-phRi2。
杨广李小鹰鲁晓春
关键词：RNA干扰受磷蛋白肌浆网CA^2+-ATP酶心衰
α_(1A)-肾上腺素受体参与大鼠外周血压的调节被引量：2
2003年
采用大鼠整体灌流模型,同时测定灌流大鼠后肢血管床灌流压和全身平均动脉压,通过动态观察,比较多种α_1-肾上腺素受体(α_1-AR)亚型选择性拮抗剂对两者影响的异同,初步探讨α_1-AR亚型在大鼠整体血压调节中的作用。结果表明:α_1-AR选择性拮抗剂(prazosin组13.5±3.6vs 15.1±4.3,n=11)和α_1-AR亚型选择性拮抗剂(5-mithyl-urapidil组2.4±0.9vs 3.7±2.3,n=12;RS-17053组3.2±1.6vs 4.4±3.3,n=12)均对正常大鼠苯肾上腺素引起后肢血管床升压反应曲线和平均动脉压升压反应曲线的右移程度(dose ratio,Dr)无明显影响,α_1-AR亚型选择性拮抗剂(BMY 7378组1.9±0.9vs 2.2±0.8,n=8)对正常大鼠两者苯肾上腺素加压反应也无差别;自发性高血压大鼠(RS-17053组3.4±0.6vs 4.3±0.9,n=5;BMY 7378组1.7±0.5vs 1.7±0.5,n=8)的反应同正常大鼠相似。提示介导苯肾上腺素引起麻醉大鼠全身动脉加压效应的α_1-AR与引起大鼠后肢血管床收缩的α_1-AR可能是同一种亚型,即α_1-AR。
徐琦朱卫忠吕志珍张幼怡韩启德
关键词：高血压发病机制选择性拮抗剂
转基因过表达肌浆网钙ATP酶基因治疗慢性心力衰竭的实验研究被引量：8
2006年
目的 研究肌浆网钙ATP酶2a（SERCA2a）转基因在非缺血性和缺血性心力衰竭中的治疗价值。方法 构建含SERCA2a cDNA的重组腺病毒和腺相关病毒载体，制备腹主动脉缩窄和心肌梗死心力衰竭两种心衰大鼠模型，分别采用经膈将病毒液（2×10^11病毒颗粒）注入心包腔，和局部心肌注射方法导入病毒，术后10～30d经颈动脉插管至左心室进行血流动力学检测。结果 重组腺相关病毒rAAV2-SERCA2a导入主动脉束扎心衰大鼠心包腔后10d、30d其血流动力学与对照治疗组（rAAV2-EGFP）组相比有明显改善，30d左室收缩压（LVSP）、左室内压最大上升速率（＋dp／dt）、左室内压最大下降速率（-dp／dt）分别提高57％（94mm Hg vs 147 mm Hg）、110％（5350 mm Hg／s vs 11225 mm Hg／s）和99．8％（4198 mm Hg／s vs 8390 mm Hg／s），左室舒张末压（LVEDP）则降低60％（22 mm Hg vs 9mm Hg）。转导SERCA2a后，rAAV-SERCA2a导入组在30d时SERCA2a蛋白质表达明显高于心衰组和rAAV2-EGFP导入组，达到对照组大鼠水平。重组腺病毒rAV-SERCA2a导入心肌梗死心力衰竭心衰大鼠心肌后21d血流动力学明显优于rAAV2-EGFP导入组，LVSP、4-dp／dt和-dp／dt分别提高28％（86 mm Hg vs 110 mm Hg）、41％（4272 mm Hg／s vs 6026 mm Hg／s）和71％（2789 mm Hg／s vs 4756 mm Hg／s），LVEDP则降低70％（3．89 mm Hg vs -5．34 mm Hg），但未能纠正至对照组水平。结论 重组腺相关病毒rAAV2-SERCA2a和腺病毒rAV-SERCA2a，介导SERCA2a在大鼠心肌过表达，可有效改善心衰大鼠模型血流动力学状况。
李小鹰惠海鹏鲁晓春郭豫涛
关键词：充血性腺病毒基因疗法
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