浙江省自然科学基金(Y2080503)
- 作品数：14 被引量：38H指数：4
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- 激肽原酶对低氧高二氧化碳模型大鼠肺动脉高压的影响被引量：3
- 2010年
- 目的观察激肽原酶对低氧(O2)高二氧化碳(CO2)模型大鼠肺动脉高压的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),低O2高CO24周+0.9%氯化钠溶液(HH组),低O2高CO24周+激肽原酶组(HC组),每组10只。HH组与HC组饲养于氧舱中,舱内O2浓度为9%～11%,CO2为5%～6%,q8h,每周6d,共4周,其余时间饲养条件与NC组相同。自第4周开始,进氧舱前:HC组经尾静脉注射激肽原酶,每次剂量为1.6×10-2PNA·kg-1;HH组注射0.9%氯化钠溶液1mL;共6d。第4周末,经颈外静脉插管测量3组肺动脉压;免疫组化、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织eNOS和eNOSmRNA的表达。结果与NC组比较:HH和HC组的mPAP升高(P<0.01);HH组的右心室与左心室+室间隔质量之比[RV/(LV+S)]升高(P<0.01);HH和HC组的肺小动脉管壁面积/管腔总面积比值(WA/TA)、肺小动脉中膜厚度(PAMT)增高(P<0.01);肺小动脉及支气管eNOS表达降低;肺组织eNOSmRNA表达降低(P<0.01)。与HH组比较:HC组mPAP降低(P<0.01);RV/(LV+S)降低(P<0.01);WA/TA和PAMT降低(P<0.01);肺小动脉及支气管eNOS表达增高;肺组织eNOSmRNA表达增高(P<0.01)。结论激肽原酶上调肺组织eNOSmRNA表达,改善肺血管的重构,降低慢性低O2高CO2模型的大鼠肺动脉高压。
- 杨汉文诸葛毅王小同金露刘银花袁海
- 关键词：激肽原酶低氧高碳酸血症肺动脉高压ENOS
- 低频电刺激对低氧高二氧化碳大鼠比目鱼肌肌纤维类型的影响被引量：2
- 2016年
- 目的:探讨低频电刺激对低氧高二氧化碳模型大鼠比目鱼肌肌纤维类型转变的影响。方法:成年SD大鼠40只随机分成4组:正常组10只,捆绑组10只,造模组10只,低频电刺激组10只。造模组、捆绑组及低频电刺激组大鼠置于低氧高二氧化碳舱内造模,每次持续8 h,总共4周。低频电刺激组在持续造模2周后,用电刺激仪对大鼠进行30 min,30 Hz,1:1循环模式的低频电刺激,低频电刺激维持2周;捆绑组仅做捆绑及贴电极片处理。HE染色检测大鼠比目鱼肌病理改变,免疫组织化学观察比目鱼肌肌纤维类型转变,qRT-PCR检测MHC-I、MHC-Ia/Ix mRNA水平,Western Blot检测比目鱼肌MHC-I、雌激素相关受体γ(ERRγ)、过氧化物酶体增殖物受体β(PPARβ)蛋白含量的变化。结果:相比正常组,捆绑组及造模组大鼠比目鱼肌局部炎症反应明显,肌纤维横截面积明显下降,MHC-I以及PPARβ蛋白含量明显下降,MHC-I mRNA下降,MHCIa/Ix mRNA含量升高。相比捆绑组或造模组,低频电刺激组大鼠比目鱼肌局部炎症反应减轻,MHC-I、ERRγ及PPARβ蛋白含量明显增加,MHC-I mRNA含量明显升高,MHC-Ia/Ix mRNA明显下降。结论:低氧高二氧化碳可致大鼠比目鱼肌MHC-I向MHC-Ia/Ix型纤维转变,而低频电刺激可部分逆转低氧高二氧化碳所致的肌纤维类型转变。PPARβ、ERRγ蛋白可能参与其中调节。
- 黄世园蒋贤逊沈洁王小同
- 关键词：电刺激比目鱼肌肌球蛋白重链
- 硫化氢对慢性低氧高二氧化碳模型大鼠学习记忆的影响被引量：7
- 2011年
- 目的:探讨硫化氢对慢性低O_2高CO_2模型大鼠学习记忆的影响。方法:经Morris水迷宫训练淘汰后的24只SD大鼠随机分为3组:正常对照(NC)组,低O_2高CO_2+生理盐水(HHSS)组,低O_2高CO_2+硫氢化钠(HHSH)组。HHSH组和HHSS组每天置常压低O_2高CO_2舱内8h,每周6d,共4周观察,4周后Morris水迷宫检查空间学习记忆变化,测定大鼠肺动脉平均压(mPAP)和右心室壁(RV)/左心室加室间隔(LV+S)比值、血浆中硫化氢浓度。结果:①HHSS组与NC组相比,mPAP和RV/(LV+S)比值升高,血浆中硫化氢浓度降低,平均逃避潜伏期和游泳总距离延长,穿越平台的次数减少(均P<0.05);②HHSH组与HHSS组相比,mPAP和RV/(LV+S)比值降低,血浆中硫化氢浓度升高,平均逃避潜伏期和游泳总距离缩短(均P<0.05)。结论:硫化氢可以改善慢性低O_2高CO_2模型大鼠的学习记忆障碍。
- 刘银花杨汉文王小同金露程英祝家群
- 关键词：硫化氢记忆MORRIS水迷宫慢性阻塞性肺疾病
- 神经肌肉电刺激对慢性低氧高二氧化碳诱导骨骼肌萎缩及PTEN/Akt/FoxO1通路的影响被引量：4
- 2021年
- 目的观察慢性低氧高二氧化碳模型大鼠骨骼肌中PTEN/Akt/FoxO1信号通路变化及神经肌肉电刺激(NMES)对该通路的影响,探讨该通路在慢性低氧高二氧化碳诱发骨骼肌萎缩中的作用及NMES治疗肌萎缩的可能机制。方法采用随机数字表法将32只雄性SD大鼠分为对照组、模型组、假刺激组及电刺激组,每组8只大鼠。将模型组、假刺激组及电刺激组大鼠置于常压低氧高二氧化碳实验舱内,维持舱内O2浓度为9%~11%,CO2浓度为5.5%~6.5%,对照组大鼠则置于对照舱内吸入常压空气,其他条件相同,每天造模8 h,每周造模7 d,持续4周。于第3,4周每日舱内造模结束后,将电刺激组大鼠固定后予以30 min、100 Hz电刺激双后肢治疗,假刺激组大鼠仅固定30 min,未给予电刺激干预。于造模4周后取各组大鼠腓肠肌组织,经苏木素-伊红染色观察并计算各组大鼠腓肠肌纤维横截面积,采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测各组大鼠腓肠肌中PTEN、p-Akt、Akt及FoxO1蛋白表达。结果与对照组比较,模型组肌纤维横截面积明显减小(P<0.05),Akt和p-Akt蛋白表达明显减少(P<0.05),PTEN和FoxO1蛋白表达明显增多(P<0.05)。与模型组比较,电刺激组肌纤维横截面积明显增大(P<0.05),Akt和p-Akt蛋白表达明显增多(P<0.05),PTEN和FoxO1蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论NMES能通过调节PTEN/Akt/FoxO1信号通路诱导骨骼肌肌纤维蛋白合成,从而改善慢性低氧高二氧化碳模型大鼠骨骼肌萎缩。
- 沈洁王小同覃燕青黄世园蒋贤逊聂学
- 关键词：神经肌肉电刺激低氧高二氧化碳
- 慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压小鼠肺组织Rho激酶的表达变化被引量：2
- 2013年
- 慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压严重威胁着国民身体健康,但其发病机制尚未完全阐明。该研究通过检测正常对照组和慢性低氧高二氧化碳组小鼠右心室肥厚指数(right ven-tricular hypertrophy index,RVHI)、管壁厚度占血管外径的百分比(vessel wall thickness/total vasculardiameter,WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(vessel wall area/total vascular area,WA%),RT-PCR检测肺组织中Rho激酶(ROCK1,ROCK2)基因的表达,Western blot检测肺组织中ROCK1、p-MYPT1(phospho-myosin phosphatase target subunit 1)蛋白的表达,免疫组织化学法观察ROCK1的定位表达,探讨了Rho激酶在慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压形成中的作用。结果发现,慢性低氧高二氧化碳组小鼠RVHI、WT%、WA%值均显著升高(P<0.01),ROCK1、ROCK2基因表达明显增加(ROCK1 P<0.01,ROCK2 P<0.05),ROCK1、p-MYPT1蛋白表达显著增加(P<0.01),ROCK1蛋白表达于肺动脉、肺泡和支气管。以上结果提示,慢性低氧高二氧化碳条件下,小鼠肺组织中Rho激酶表达升高,可能参与了肺动脉高压的形成。
- 商萍周红玲冯彩丽朱美丽王小同
- 关键词：RHO激酶肺动脉高压小鼠
- 神经肌肉电刺激对低O_2高CO_2大鼠下肢骨骼肌miR-1相关通路的影响被引量：2
- 2018年
- 目的:探讨神经肌肉电刺激(NMES)对慢性低O_2高CO_2大鼠腓肠肌的作用,并研究其对miR-1及相关蛋白通路的影响。方法:成年SD大鼠24只随机分成3组:对照组(NC组)、造模组(HH组)和电刺激组(HE 组),每组8只。HH组和HE组大鼠置于低O_2高CO_2舱内造模,每天持续8h,共4周。HE组在持续造模2周后,用电刺激仪对大鼠进行30min,2Hz和100 Hz,1:1交替循环模式的NMES,维持2周;NC组仅做捆绑及贴电极片处理。动物跑台测定大鼠耐力运动能力,免疫组织化学观察腓肠肌肌纤维类型转变,q RT-PCR检测miR-1水平,Western blot检测腓肠肌核内组蛋白脱乙酰基酶4(HDAC4)、肌细胞促进因子2(MEF-2)和过氧化体增殖物激活型受体γ共激活因子1α(PGC-1α)蛋白含量的变化。结果:与NC组比,HH组大鼠腓肠肌慢肌纤维比例明显下降,mi R-1含量明显升高,HDAC4、MEF2及PGC-1α蛋白含量明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);大鼠耐力运动能力差异无统计学意义(P=0.054);与HH组比,HE组大鼠腓肠肌慢肌纤维比例明显升高,而miR-1含量下降,对应各蛋白含量均出现不同程度升高,大鼠耐力运动能力也得到了改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性低O_2高CO_2可致大鼠腓肠肌慢肌纤维向快肌纤维转变,从而导致运动耐力下 降,而NMES可部分逆转这种病理变化,改善大鼠耐力运动能力。mi R-1-HDAC4-MEF2-PGCα信号通路可能参与其中。
- 潘录录支英豪王小同
- 关键词：低氧高二氧化碳慢性阻塞性肺疾病神经肌肉电刺激MIR-1
- 羟胺对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压的影响被引量：8
- 2010年
- 目的:探讨羟胺(HA)对慢性低氧(O2)高二氧化碳(CO2)大鼠肺动脉压的影响。方法:24只清洁级雄性SD大鼠随机分为3组(每组8只):正常对照组(NC)、低O2高CO2+生理盐水组(NS)和低O2高CO2+HA组(HA),NS组和HA组置于常压低O2高CO2舱内(舱内O2浓度维持在9%-11%,CO2浓度为5%-6%),每天8h,每周6d,共4周。入舱前,HA组腹腔注射HA溶液(12.5mg/kg)1mL,NS组腹腔注射1mL生理盐水。4周后,戊巴比妥钠(35mg/kg)腹腔注射麻醉,以右心导管测定大鼠肺动脉平均压(mPAP),分离右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S),计算右心室重量与左心室加室间隔重量的比值[RV/(LV+S)],以光学显微镜观测肺血管结构变化,用分光光度计测定血浆中硫化氢(H2S)的水平,用免疫组织化学方法及RT-PCR技术观察肺小动脉及支气管胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的表达。结果:(1)与NC组相比:NS组和HA组的mPAP、RV/(LV+S)、肺细小动脉管壁面积/管总面积比值(WA/TA)和肺细小动脉中膜厚度(PAMT)明显升高(P<0.05);NS组的血浆中H2S水平、肺小动脉及支气管CSE的含量和CSEmRNA的表达显著降低(P<0.05)。(2)与NS组相比:HA组的mPAP、RV/(LV+S)、肺小动脉管壁面积/管总面积比值(WA/TA)和肺小动脉中膜厚度(PAMT)明显降低(P<0.05);血浆中H2S水平、肺小动脉及支气管CSE的含量和CSE mRNA的表达显著升高(P<0.05)。结论:羟胺通过提高血浆中H2S的水平、肺小动脉及支气管CSE的含量和CSE mRNA的表达和改善肺部血管重构,降低慢性低O2和高CO2所致的大鼠肺动脉高压。
- 刘银花杨汉文王小同金露祝家群程英
- 关键词：羟胺硫化氢肺动脉高压
- 神经肌肉电刺激对慢性低氧高二氧化碳模型大鼠肺动脉高压的影响
- 2017年
- 目的观察神经肌肉电刺激对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压的影响。 方法选取雄性SD大鼠18只，按随机数字表法分为正常对照组（对照组）、低氧高二氧化碳组（模型组）和低氧高二氧化碳＋神经肌肉电刺激组（电刺激组），每组6只大鼠。模型组和电刺激组每天置于氧舱内（O2浓度9%至11%,CO2浓度5%至6%）8h进行造模，连续4周，对照组则吸入普通空气。每天造模结束后对电刺激组大鼠双侧腓肠肌进行神经肌肉电刺激30min。4周后,处死大鼠，分离右心室（RV）和左心室加室间隔（LV＋S）,计算右心肥厚指数RVHI［RVHI=RV/（LV＋S）］,光镜下观察大鼠肺细小动脉结构形态变化，计算出管壁厚度占血管外径的百分比（WT%）和管壁面积占血管总面积的百分比（WA%）；采用蛋白质印迹法检测低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、丙酮酸脱氢酶-E1（PDH-E1）、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK1）蛋白表达；同时采用微量酶标法检测（LDH）活性，采用ELISA法检测丙酮酸脱氢酶（PDH）的浓度。 结果与对照组比较，模型组的RVHI、WT％、WA％值均升高（P〈0.01），HIF-1α、PDK1蛋白表达水平增高（P〈0.01），PDH-1Eα蛋白表达下降（P〈0.01），LDH活性提高（P〈0.01），PDH浓度未见明显差异（P〉0.05）。与模型组相比较，电刺激组的RVHI、WT％、WA％值均显著降低（P〈0.01），HIF-1α，PDK1蛋白表达明显下降（P〈0.01），PDH-E1α蛋白表达明显增高（P〈0.01），LDH活性显著下降（P〈0.01），PDH浓度未见明显差异（P〉0.05）。 结论神经肌肉电刺激可能通过抑制HIF-1α蛋白表达，抑制PDK1、PDH-E1α活性、LDH活性，抑制肺组织氧化磷酸化向糖酵解转变，从而减轻肺血管重塑，改善慢性低氧高二氧化碳所致的大鼠肺动脉高压。
- 覃燕青沈洁黄世园蒋贤逊王小同
- 关键词：低氧高二氧化碳神经肌肉电刺激低氧诱导因子-1Α
- 腺苷A_(2A)受体基因敲除致小鼠肺动脉高压及低氧的诱导作用被引量：1
- 2013年
- 目的研究腺苷A2A受体基因敲除小鼠肺动脉压力变化、肺血管重构情况,及慢性低氧环境对其的影响,探讨A2A受体在肺动脉高压发生发展中的调节作用。方法将A2A受体基因敲除小鼠(KO)及野生型小鼠(WT)随机分为常氧组和低氧组,低氧组置于低氧舱内(O2:9%～10%)。2周后检测右心室收缩压(RVSP)、体循环压(SBP)、右心室/左心室加室间隔质量比(右心肥大指数)、肺组织HE染色、弹力纤维染色、透射电镜观察及免疫组化检测肺阻力血管平滑肌细胞肌动蛋白(α-SMA)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况。结果常氧环境下,与WT相比A2AR KO小鼠呈现:①RVSP升高,右心肥大指数增加;②肺阻力血管壁增厚,管腔减小;③血管壁PCNA阳性细胞增多,α-SMA表达增强;④肺细小动脉内皮细胞活化,平滑肌细胞、成纤维细胞肥大,胶原纤维大量沉积。低氧2周后,KO小鼠RVSP升高及肺阻力血管重构程度进一步加重。结论 A2AR在肺动脉高压及肺血管重构发生发展过程中起重要的调节作用,慢性低氧可诱导肺动脉高压及肺血管重构进一步加重。
- 苏苗赏徐漫欢王小同戴震宇陈松芳
- 关键词：腺苷A2A胶原沉积
- 腺苷A_(2A)受体与慢性低O_2高CO_2小鼠神经系统炎症的关系被引量：3
- 2009年
- 目的:观察慢性低O2高CO2小鼠脑组织超微结构改变及神经炎症因子表达,探讨腺苷A2A受体与神经系统炎症的关系。方法:实验动物随机分为6组:对照野生组(NC+/+);对照杂合组(NC+/-);对照敲除组(NC-/-);低O2高CO24周野生组(4HH+/+);低O2高CO24周杂合组(4HH+/-);低O2高CO24周敲除组(4HH-/-)。利用野生型、A2A受体敲除型小鼠进行对照实验,电镜观察脑组织中神经胶质细胞改变以及外源性炎症细胞浸润;采用RT-PCR方法测定皮层和海马中TNF-αmRNA、IFN-γmRNA、TGF-β1mRNA的表达。结果:电镜示4HH+/+组比NC+/+组星形胶质细胞数量明显增加,形态以凋亡为主,同时可见足突明显水肿,少突胶质细胞水肿、空泡形成、髓鞘疏松;4HH-/-组比4HH+/+组凋亡的星形胶质细胞数量减少,形态仅轻度异常,未见明显水肿;实验动物脑内未见外周炎症细胞浸润。与相应小鼠表型的对照组比较,RT-PCR分析显示低O2高CO24周各组的皮层及海马的TNF-αmRNA、IFN-γmRNA表达上调(P<0.05);与4HH+/+组比较,4HH-/-组海马TNF-αmRNA表达上调不显著(P<0.05)。结论:慢性低O2高CO2小鼠脑组织存在程度不等的凋亡与炎症现象,腺苷A2A受体基因敲除可能通过抑制TNF-αmRNA表达等起到神经保护作用。
- 李笑蓉李宁吴彬王小同陈江帆
- 关键词：高碳酸血症腺苷A2A干扰素Γ转化生长因子Β1小鼠
