国家自然科学基金(30873061)
- 作品数：3 被引量：23H指数：2
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- 相关机构：中南大学皖南医学院更多>>
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- 降钙素基因相关肽合成与释放调节被引量：18
- 2010年
- 降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是迄今发现的最强的舒血管物质,具有多种重要的生物学作用。作为感觉神经主要递质,CGRP主要由背根神经节合成,某些非神经细胞(如淋巴细胞和内皮细胞)也有表达。CGRP的合成与释放受多种因素调节,除辣椒素受体外,肾上腺素受体、血管紧张素受体、神经生长因子受体和一氧化氮等也参与了CGRP合成与释放的调节。
- 张毅民彭军李元建
- 关键词：降钙素基因相关肽辣椒素受体肾上腺素受体血管紧张素受体
- 内皮源性降钙素基因相关肽抗血管紧张素Ⅱ诱导的内皮细胞凋亡作用
- 2013年
- 目的探讨内皮源性降钙素基因相关肽对血管紧张素II诱导的内皮细胞抗凋亡作用。方法培养HUVEC-12,分别加入不同剂量的AngII孵育内皮细胞,研究其量效和时效关系,并给予特异性AT1受体阻断剂氯沙坦研究其可能的机制。Real time-PCR检测内皮细胞中CGRP mRNA水平;放射免疫法检测内皮细胞CGRP的含量。在培养HUVEC-12给予AngII诱导细胞凋亡,外源性给予CGRP和辣椒素。Annexin V-FITC流式细胞检测细胞凋亡;比色法测定caspase-3活性;RT-PCR检测内皮细胞中CGRP、Bcl-2和Bax mRNA的表达。结果①AngII孵育内皮细胞可剂量和时间依赖性地降低α-和β-CGRP mRNA的表达水平和CGRP含量,此作用可被预先给予的氯沙坦阻断。②CGRP可剂量依赖性降低AngII诱导的内皮细胞凋亡,减弱AngII增加内皮细胞caspase-3活性,此作用能被预先给予的CGRP受体阻断剂CGRP8-37取消。③辣椒素可剂量依赖性上调内皮源性α-和β-CGRP mRNA的表达水平,此作用能被预先给予的VR1受体阻断剂capsazepine取消。④辣椒素可剂量依赖性降低AngII诱导的内皮细胞凋亡,减弱AngII增加内皮细胞caspase-3活性,此作用能被预先给予的capsazepine和CGRP8-37取消。⑤辣椒素可以上调抗凋亡分子Bcl-2 mRNA的表达,下调促凋亡分子Bax mRNA的表达,此作用能被预先给予的capsazepine和CGRP8-37取消。结论 AngⅡ能抑制内皮细胞合成与释放CGRP;用辣椒素促进内皮源性CGRP的表达能对抗AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡。
- 张毅民彭军李元建
- 关键词：人脐静脉内皮细胞凋亡
- 降钙素基因相关肽对低氧性肺动脉高压肺动脉胶原沉积的影响被引量：5
- 2013年
- 目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对低氧性肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉胶原沉积的影响,以探讨CGRP对低氧性PAH血管重构的作用及机制。方法:大鼠适应性喂养一周,随机分为3组:常氧组、低氧组及低氧+辣椒素组。低氧诱导PAH大鼠模型。低氧+辣椒素组低氧前4 d大鼠皮下注射辣椒素(50 mg/(kg.d)),耗竭内源性CGRP。低氧(3%O2)刺激大鼠原代肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖,BrdU法检测细胞增殖。Rea-l time PCR和(或)Western blot检测CGRP、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、collagenⅠ、collagenⅢmRNA和(或)蛋白表达。结果:与常氧组相比,低氧组右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)及肺动脉collagenⅠ、collagenⅢ和p-ERK1/2的表达明显升高,而血浆CGRP含量及肺组织CGRP的表达明显降低。HE和Masson染色结果显示低氧组大鼠肺血管中膜增厚,肺动脉胶原沉积明显增多。而用辣椒素预先耗竭内源性CGRP后能够加重低氧诱导的上述改变。同时低氧能够促进PASMCs的增殖,显著上调p-ERK1/2、collagenⅠ及collagenⅢ的表达。外源性CGRP可剂量依赖性的抑制低氧诱导的细胞增殖,明显抑制p-ERK1/2、CollagenⅠ及CollagenⅢ的表达,而CGRP的这些作用可以被CGRP阻断剂CGRP8-37所取消。结论:CGRP能够抑制低氧诱导的PAH血管重构,其机制可能与抑制ERK1/2的磷酸化,降低肺动脉胶原异常沉积有关。
- 李先伟杜洁李元建
- 关键词：降钙素基因相关肽肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞胶原
