国家高技术研究发展计划(SS2014AA091602) 作品数:10 被引量:9 H指数:2 相关作者: 王继红 李庆伟 郑媛媛 肖蓉 吕莉 更多>> 相关机构: 辽宁师范大学 大连医科大学 解放军第210医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 国家海洋公益性行业科研专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
血管新生因子的治疗应用前景 被引量:1 2015年 血管新生在多种生理和病理过程中都起到至关重要的作用,随着对血管生成因子分子机制的逐渐研究发现其可以作为一种可靠的治疗方案。血管生成的异常是引起许多疾病的原因之一,在病理紊乱条件下可能会引起血管功能不全,如心肌衰弱或引起血管增生类疾病,如血管瘤、银屑病、视网膜病变、子宫内膜异位症、风湿性关节炎等病症。然而,以病患部位的新生血管为靶点进行血管新生抑制治疗可能缓解或治愈这些疾病。本篇文章主要讨论促进或抑制血管生成因子的发展前景与为癌症和血管类疾病提供潜在联合治疗方案。 杨兰 王继红 李庆伟关键词:血管新生因子 血管新生 靶点 抑制剂 重组日本七鳃鳗毒素蛋白rLj-RGD3及其4种突变体抗血小板聚集活性的比较 2015年 目的初步探讨r Lj-RGD3分子中3个RGD模体对野生型r Lj-RGD3抗血小板聚集活性的作用。方法全序列人工合成并重组表达、纯化4种r Lj-RGD3缺失突变体蛋白。制备富血小板血浆(PRP),与不同浓度各重组突变体蛋白共温浴,采用Born氏比浊法测定ADP诱导的血小板聚集率,并计算血小板聚集抑制百分率,以评价野生型r Lj-RGD3及其4种突变体蛋白的抗血小板聚集活性。结果成功重组表达纯化4种可溶性r Lj-RGD3缺失突变体蛋白,r Lj-RGD3抗血小板聚集活性最高,r Lj-RGD3-0不具有抗血小板聚集功能,r LjRGD3-1、r Lj-RGD3-2及r Lj-RGD3-3活性相当。结论 3个RGD模体在r Lj-RGD3抗血小板聚集功能中均十分重要,并不分伯仲,而r Lj-RGD3因分子中含有3个RGD模体而活性最强。 吕莉 王继红 邵钫钰 郑媛媛 王跃 李玲欣 肖蓉 李庆伟关键词:七鳃鳗 突变体 血小板 血小板聚集 rLj-RGD3对正常大鼠及角叉菜胶致尾混合血栓大鼠血液流变学的影响 2015年 目的研究r Lj-RGD3对正常大鼠及角叉菜胶致尾血栓模型大鼠的血液流变学的影响。方法测定给予不同剂量r Lj-RGD3后正常大鼠全血和血浆黏度,以评价r Lj-RGD3对正常大鼠血液流变学的影响;以角叉菜胶诱导大鼠尾部血栓模型,测定给予不同剂量r Lj-RGD3后血栓模型大鼠全血和血浆黏度,以评价r Lj-RGD3对血栓大鼠血液流变学的影响。结果与空白组相比,r Lj-RGD3对全血黏度及血浆黏度无明显影响;与血栓模型组相比,r Lj-RGD3呈剂量依赖性地降低全血比黏度浆和血浆比黏度的升高。结论 r Lj-RGD3可降低血栓模型大鼠血黏度,而对正常大鼠血液黏度无明显影响。 吕莉 王继红 张艳 邵钫钰 蒋隽舒 王跃 肖蓉 李庆伟关键词:角叉菜胶 全血黏度 血浆黏度 重组蛋白rLj-112对人非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其机制研究 被引量:1 2017年 该文研究了重组蛋白r Lj-112对人非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移和凋亡的影响及其作用机制。采用MTT(四甲基偶氮唑蓝)法检测r Lj-112对人非小细胞肺癌A549细胞增殖的影响,采用Transwell方法检测r Lj-112对A549细胞迁移和侵袭的影响,Hoechst和吉姆萨染色的方法检测r Lj-112对A549细胞凋亡的影响;采用Western blot法检测r Lj-112对A549细胞信号通路相关蛋白质水平的影响。结果表明,r Lj-112能够抑制A549细胞的增殖,半抑制浓度IC50值为1.64μmol/L;r Lj-112能抑制A549细胞的迁移和侵袭并呈剂量依赖性;r Lj-112能诱导A549细胞的凋亡;r Lj-112处理过的细胞cleaved-caspase3蛋白质和cleaved-PARP蛋白质水平升高,证明r Lj-112通过caspase3/PARP途径执行对A549细胞的凋亡的诱导,p-AKT、p-PI3K和p-Erk1/2的水平下降,提示r Lj-112的作用方式与PI3K/AKT相关信号通路有关。 郑媛媛 王继红 李庆伟关键词:非小细胞肺癌 增殖 细胞凋亡 重组日本七鳃鳗毒素蛋白rLj-RGD3对凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡的保护作用 2015年 目的研究r Lj-RGD3对凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡的保护作用,并比较等效剂量的肝素与r Lj-RGD3的出血倾向。方法以尾静脉注射凝血酶2 500 IU/kg攻击造成小鼠肺栓塞死亡,计算小鼠肺栓塞死亡比率和保护百分率以评价r Lj-RGD3对抗凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡的保护作用;小鼠给予等效(对凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡的保护作用)剂量的肝素及r Lj-RGD3后,测定尾出血时间(BT)。结果 r Lj-RGD3呈剂量依赖性降低凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡比率而升高保护百分率。等效剂量的r Lj-RGD3及肝素BT延长%分别为78.1%和323.8%,r Lj-RGD3是肝素的24.1%。结论 r Lj-RGD3具有保护凝血酶诱发小鼠肺栓塞死亡作用,且出血倾向小。 吕莉 王继红 张艳 孙晓红 肖蓉 李庆伟关键词:七鳃鳗 凝血酶 肺栓塞 出血 RGD肽抗肿瘤机制及进展 被引量:1 2015年 近年来,癌症严重影响了人类的健康与生活。研发一种能够靶向有效的治疗肿瘤细胞而又不引起相关副作用的抗肿瘤药物已成为人类面临的重大挑战。随着研究的深入,已经证明精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)肽作为整合素与其配体相互作用的竞争性拮抗剂,有望成为有效的抗肿瘤治疗靶向药物。整合素具有在肿瘤细胞表面高表达的特点,其与细胞外基质(ECM)蛋白相结合,能够介导肿瘤的侵袭和转移。而整合素与ECM的识别位点就是RGD序列。迄今为止在人体内已发现67种蛋白质中含有RGD模体序列,其中包含纤维蛋白原、玻连蛋白、层黏连蛋白等ECM蛋白。这些ECM蛋白通过RGD序列位点与整合素结合,从而引起细胞与细胞外基质间的黏附、迁移、浸润和增殖等一系列生理行为。而外源RGD肽可以竞争性拮抗ECM与整合素的结合,因此这些RGD肽在肿瘤的诊断与治疗上发挥着极其重要的作用。本篇文章主要论述了RGD肽及其衍生物的抗肿瘤机制及其研究的进展。 管箫玉 李庆伟 王继红关键词:RGD 整合素 肿瘤细胞 七鳃鳗口腔腺重组蛋白rLj-RGD3对人肝癌HepG2细胞活性的影响 被引量:2 2015年 七鳃鳗口腔腺含有RGD功能基因,为了确认其表达蛋白在抑制肿瘤方面的功能,在前期获得带有组氨酸标签的分子量为14.5kD的基因重组蛋白rLj-RGD3基础上,研究了不同浓度rLj-RGD3对HepG2细胞的增殖、凋亡、黏附、迁移、侵润的影响.结果显示:rLj-RGD3能显著抑制HepG2细胞的增殖,IC50为3.8μmol/L,诱导HepG2细胞发生凋亡,有效抑制HepG2细胞黏附玻蛋白(VN),抑制HepG2细胞的迁移,且抑制率达58%,明显抑制以bFGF为趋化剂的HepG2细胞穿透Matrigel的侵润行为.以上研究表明,rLj-RGD3具有典型的RGD毒素蛋白抑制肿瘤细胞的功能,能够应用于抗肿瘤基因工程药物开发,具有重要的应用意义. 张丕桥 时春风 金阳 王继红 李庆伟关键词:七鳃鳗 RGD 整合素 ADAM在血管性疾病治疗中的作用 被引量:1 2014年 动脉粥样硬化也被认为是一种炎症,是造成人类死亡的主要血管性疾病之一。黏附分子在动脉粥样硬化等血管疾病的形成过程中起到了至关重要的作用。金属蛋白酶解离素(ADAM)家族是一类含有去整合素和金属蛋白酶结构域的蛋白分子,具有蛋白水解、细胞间的黏附、融合、迁移、信号传导、生物活性因子释放等功能。在炎症反应中,ADAM可以介导L-选择素,VCAM-1,ICAM-1,CX3CL1和CXCL16等与动脉粥样硬化形成有关的黏附分子的脱落,从而调节炎症反应的发生,影响动脉粥样硬化等血管疾病的形成,未来可以作为新的药物靶点来治疗血管疾病,应用前景广阔。 孙琳 王继红 李庆伟关键词:黏附分子 炎症 动脉粥样硬化 蛇毒金属蛋白酶及去整合素的结构与功能 2014年 金属蛋白酶和去整合素是大多蛇毒的重要组成成分,大分子的金属蛋白酶简称MDC酶,其由N末端金属蛋白酶结构域、类去整合素结构域和一个C末端的富半胱氨酸结构域组成;去整合素是小分子量的含有RGD序列并富含半胱氨酸的非酶多肽。MDC酶的去整合素结构域虽然不具有RGD模体,但其与去整合素有很高程度的结构同源性,并能识别细胞表面受体整合素、抑制整合素依赖的细胞之间的相互作用。ADAM家族蛋白是发现与哺乳动物细胞的膜结合MDC酶,其与可溶性蛇毒MDC酶密切相关。这组膜锚定哺乳动物ADAM家族蛋白在结构上同样具有一个去整合素结构域和一个金属蛋白酶结构域(A Disintegrin And Metalloproteinase domains),故简称为ADAM家族蛋白。ADAM家族参与细胞表面分子的脱落,一些蛇毒MDC酶也有这一属性。 王心 王继红 李庆伟关键词:蛇毒 金属蛋白酶 去整合素 血小板 整合素 肿瘤干细胞相关信号通路调节与靶向治疗 被引量:3 2017年 肿瘤干细胞被认为是肿瘤形成的种子,可通过复杂的信号传导与周围微环境中的细胞因子相互作用来调节并控制肿瘤的发生、发展与转移。肿瘤干细胞具有自我更新和分化的特征,影响肿瘤干细胞自我更新和分化的胞内信号通路有Wnt,Hedgehog等通路。肿瘤微环境是肿瘤赖以生存的立体环境,其组成包括肿瘤细胞周围的细胞外基质、微血管、基质细胞(成纤维细胞、间质干细胞、肿瘤相关内皮细胞、炎症细胞)及基质细胞所分泌的细胞因子。肿瘤干细胞通过细胞因子与肿瘤微环境中的各种细胞保持着紧密的联系。本文就肿瘤干细胞的细胞表面标记分子、肿瘤干细胞与肿瘤微环境间复杂的调控网络、细胞信号通路等方面对进行综述,为特异性针对癌症干细胞的癌症治疗提供新的方向和参考。 郑媛媛 王继红 李庆伟关键词:肿瘤干细胞 肿瘤微环境 信号通路 靶向治疗