国家自然科学基金(30470791) 作品数:17 被引量:27 H指数:3 相关作者: 朱忠政 王爱忠 丛文铭 闻炳基 金夏祥 更多>> 相关机构: 第二军医大学 解放军第一一三医院 解放军第113医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 南京军区医学科技创新课题 宁波市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
TP53基因多态与结直肠癌肝转移遗传易感性的相关性 被引量:2 2008年 目的探讨TP53基因C-8343G、C-1863T及第72密码子(R72P)单核苷酸多态性与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肝转移风险的关系。方法 采用TaqMan和聚合酶链反应,限制性片段长度多态性方法,检测121例伴肝转移CRC与性别、年龄匹配的280例不伴肝转移CRC的各单核苷酸多态性的基因型分布及差异。结果C-8343G和C-1863T基因型分布在伴和不伴肝转移的两组CRC人群间差异均无统计学意义。R72P增加CRC肝转移的发生风险:与PP基因型相比,RP基因型、RR基因型和R等位基因携带者(RP或RR基因型)的肝转移风险分别增加至2.21倍(95%CI:1.13—4.33)、2.26倍(95%CI:1.03—4.94)和2.22倍(95%CI:1.16。4.26)。CRC组织中P53表达状态的分层分析结果显示:对于P53表达阳性者,72R携带者的肝转移风险与PP基因型相比进一步增加至3.28倍(95%CI:1.21—8.88);而对于P53表达阴性者,PP基因型与72R携带者的肝转移风险差异无统计学意义(比值比为1.37,95%CI:0.52—3.62)。结论TP53 72R增加CRC,特别是P53表达阳性CRC的肝转移风险,可作为CRC肝转移高危人群的筛选指标;C-8343G和C-1863T可能均与CRC肝转移风险无关。 王爱忠 朱忠政 丛文铭 贾杭若 金夏祥 何向蕾 朱冠山关键词:结直肠癌 肝转移 P53表达 单核苷酸多态性 遗传易感性 Association of p53 codon 72 polymorphism with liver metastases of colorectal cancers positive for p53 overexpression 被引量:2 2008年 Objective: To evaluate the association between p53 codon 72 polymorphism (R72P) and the risk ofcolorectal liver metastases. Methods: The p53 R72P genotype was identified by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method in 78 consecutive colorectal cancer patients with liver metastases and 214 age- and sex-matched cases with nonmetastatic colorectal cancer. Results: The R allele of the p53 R72P polymorphism was more frequently found in metastatic cases than in nonmetastatic cases (P=0.075). Carriers of the 72R allele had a 2.25-fold (95% CI (confidence interval)=1.05-4.83) increased risk of liver metastases. On the stratification analysis, 72R-carrying genotype conferred a 3.46-fold (95% CI=1.02-11.72) and a 1.05-fold (95% CI=0.36-3.08) increased risk of liver metastases for p53 overexpression-positive and negative colorectal cancers, respectively. Conclusion: These results demonstrate for the first time that the 72R allele of the p53 polymorphism has an increased risk for liver metastases in colorectal cancers positive for p53 overexpression. Zhong-zheng ZHU Bing LIU Ai-zhong WANG Hang-ruo JIA Xia-xiang JIN Xiang-lei HE Li-fang HOU Guan-shan ZHU关键词:P53 OVEREXPRESSION 转化生长因子-β_1基因L10P多态与结直肠癌遗传易感性的相关性 被引量:2 2009年 目的探讨转化生长因子(TGF)-β1基因L10P多态与结直肠癌(CRC)遗传易感性的关系。方法采用Taq Man方法检测345例CRC患者及670名对照者的TGF-β1L10P基因型的分布。结果两组间TGF-β1L10P基因型分布的差异无统计学意义(P=0.213)。TNM分层分析结果显示,P是TNMⅠ~Ⅱ期CRC发病风险的遗传保护因子,与LL纯合子相比,LP杂合子的CRC发病风险显著降低至0.65(95%CI为0.44~0.95,P=0.027),PP纯合子的CRC发病风险显著降低至0.47(95%CI为0.28~0.78,P=0.004);将LP和PP基因型合并计算,则其CRC发病风险与LL基因型相比,降低至0.59(95%CI为0.41~0.85,P=0.005)。结论TGF-β1基因L10P多态可能是中国人群TNMⅠ~Ⅱ期CRC发病风险的一个遗传保护因素。 吴慧民 范跃祖 刘文方 何向蕾 朱冠山 王爱忠关键词:结直肠癌 转化生长因子-Β1 遗传易感性 CDH1基因多态与结直肠癌和肝癌发生、进展的关系 被引量:3 2008年 目的探讨CDH1基因C-160A多态与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发病风险和肿瘤分级分期的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测374例CRC与324名对照以及180例HCC与209名对照的CDH1 C-160A基因型分布及差异。结果CDH1 C-160A基因型分布在CRC-对照和HCC-对照人群间差异均无显著性(P〉0.05)。然而,高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ)CRC组中A基因型(CA+AA)频率显著低于低TNM分期者(Ⅰ+Ⅱ)(P=0.008);淋巴结转移阳性CRC组中A基因型频率显著低于转移阴性者(P=0.016);远处转移阳性CRC组中A基因型频率也低于转移阴性者,但差异无统计学意义(P=0.169)。高T分期(T2-T4)HCC组中A基因型频率低于T1期者,但差异未达到统计学意义(P=0.066)。结论CDH1 C-160A与CRC和HCC的发病风险无关,但-160A可能对CRC肿瘤进展具有保护作用。 朱忠政 丛文铭 王爱忠 贾杭若 金夏祥 何向蕾 朱冠山关键词:CDH1 遗传易感性 肝细胞癌基因组DNA拷贝数变异的性别差异性 被引量:1 2012年 目的比较男性与女性肝细胞癌(HCC)在基因组DNA拷贝数变异(CNA)方面的差异性。方法采用高分辨率微阵列比较基因组杂交技术(array-CGH)检测17例女性与46例男性HCC患者的CNA差异。结果女性HCC染色体片段1q21.3-q22扩增频率(76.5%vs 37.0%,P=0.009)、11q11扩增频率(35.3%vs 0.0%,P=0.000 2)、19q13.31-q13.32扩增频率(23.5%vs 0.0%,P=0.004)和16p11.2丢失频率(35.3%vs 6.5%,P=0.009)显著高于男性,而男性则有更高频率的11q11丢失(63.0%vs 17.6%,P=0.002)。进一步统计分析结果显示,11q11扩增与19q13.31-q13.32扩增(P=0.042)及16p11.2丢失(P=0.033)显著相关,而1q21.3-q22扩增与19q13.31-q13.32扩增(P=0.046)显著相关。结论 CNA在性别特异性HCC演进过程中可能发挥重要作用。 闻炳基 丛文铭 王爱忠 贺松琴 JIANG Hong-mei 董辉 HOU Li-fang 朱忠政关键词:微阵列比较基因组杂交 拷贝数变异 性别分布 肝肿瘤 细胞周期蛋白D1基因多态与人结直肠癌遗传易感性 被引量:4 2008年 目的探讨细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)基因第870位点单核苷酸多态(G870A)与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测345例CRC与670名对照的G870A基因型分布及差异。结果CRC和对照两组人群的Cyclin D1 G870A基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。与GG基因型相比,GA、AA基因型及A等位基因携带者(GA及AA基因型)的CRC风险分别为1.08倍(95%CI=0.75~1.54)、1.01倍(95%CI=0.68~1.51)及1.06倍(95%CI=0.75~1.49)。经性别、年龄、肿瘤位置、组织学分化程度和Dukes分期等因素分层分析,结果均显示G870A与CRC发病风险无显著性相关。结论Cyclin D1 G870A多态与宁波地区人群的CRC发病风险无相关性。 朱忠政 王爱忠 贾杭若 金夏祥 何向蕾 朱冠山关键词:结肠直肠肿瘤 D1 肿瘤坏死因子基因多态性与结直肠癌易感性的相关性 2008年 目的探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)基因单核苷酸多态(single nucleotide polymorphisms,SNP)(TNF-αG-308A、TNF-αG-238A和TNF-βC804A)与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法,检测345例CRC患者与670例对照各SNP的基因型分布及差异。单体型分析采用Phase(2.1版)软件进行。结果TNF-α基因G-308A和G-238A基因型及等位基因分布在CRC、对照两组人群间差异均无统计学意义(P>0.05)。TNF-βC804A在两组人群中的等位基因分布差异有统计学意义(P=0.019)。与CC基因型相比,CA、AA基因型的CRC发病风险分别增加至1.29倍(95%CI=0.95~1.76,P= 0.107)和1.55倍(95%CI=1.07~2.25,P=0.021)。单体型分析结果显示,TNF单体型分布在CRC组和对照组间存在显著性差异(P=0.037)。与C^(804)G^(-308)G^(-238)单体型相比,A^(804)G^(-308)G^(-238)单体型增加CRC的发病风险(OR=1.20,95%CI=0.99~1.46,P=0.069)。结论TNF-α基因G-308A和G-238A多态与CRC发病风险无关;而携带TNF-β804A等位基因可增加CRC的发病风险。 王爱忠 朱忠政 贾杭若 金夏祥 何向蕾 朱冠山关键词:结肠直肠肿瘤 基因 TNF 基因多态性 遗传易感性 染色体8p拷贝数变异与肝细胞癌术后总生存的关系及靶基因筛选 被引量:1 2015年 目的 探讨染色体8p拷贝数变异(CNA)与肝细胞癌(HCC)术后生存的关系,筛选生存相关CNA内的潜在靶基因.方法 纳入HCC手术患者187例,其中66例有完整术后生存随访资料.分别采用Agilent 244K微阵列比较基因组杂交和Affymetrix U133 Plus2.0基因芯片方法检测8p CNA和基因表达差异.结果 8p12丢失(31/66,47%)是HCC术后生存的独立预后因素.8p12丢失患者的死亡风险为无丢失患者的4.1倍(95%CI=1.8~9.4,P<0.05).8p12片段内基因丢失与mRNA表达的联合分析显示,基因丢失HCC组TMEM66、DCTN6和MAK16 3个基因的mRNA表达水平显著低于基因无丢失HCC组(均P<0.05)和癌旁肝组(均P<0.05).结论 染色体8p12丢失是HCC患者术后生存不良的独立预后因素.TMEM66、DCTN6和MAK16基因拷贝数依赖性表达下调可能参与了HCC不良预后的演进过程. 王美玲 姜斌 丛文铭 胡晓华 董辉 朱忠政关键词:肝细胞癌 分子标志 拷贝数变异 基因表达 DNA拷贝数变异与HBV相关肝细胞癌术后肝内复发的相关性研究 2012年 目的探讨利用DNA拷贝数变异(CNA)预测HBV相关肝细胞癌(HCC)术后肝内复发的可行性。方法采用高分辨率微阵列比较基因组杂交技术(aCGH),对47例HBV相关HCC肿瘤细胞基因组DNA的CNA情况进行检测;通过Kaplan-Meier生存分析和Cox风险比例模型,评估CNAs对HCC术后复发的影响。结果单因素生存分析结果显示,16q11.2-22.1是否丢失对HCC术后复发有显著影响(P=0.001),而基因组内其他CNAs均与复发无关。与16q11.2-22.1未丢失者相比,16q11.2-22.1丢失HCC患者的术后复发危险比(HR)为4.59(95%CI=1.64~12.84,P=0.004)。多因素Cox回归分析显示,16q11.2-22.1是否丢失是HCC术后复发的独立预测因素(HR=4.64,95%CI=1.65~13.06,P=0.004)。结论染色体片段16q11.2-22.1是否丢失是预测HBV相关HCC术后肝内复发的有效指标。 闻炳基 朱忠政 贺松琴 胡柳燕 董辉 王爱忠 丛文铭关键词:微阵列比较基因组杂交 拷贝数变异 肝细胞癌 肝内复发 IGF2R基因多态性与结直肠癌和肝癌遗传易感性的相关性研究 被引量:3 2008年 目的:探讨IGF2R基因第2020密码子多态(Asn2020Ser)与结直肠癌(CRC)和肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法:采用TaqMan方法检测345例CRC与670名对照以及469例HCC与558名对照的IGF2R Asn2020Ser基因型分布及差异。结果:IGF2R Asn2020Ser基因型分布在CRC-对照和HCC-对照人群间均有显著性差异(P<0.05)。与Asn/Asn基因型相比,Asn/Ser、Ser/Ser和Ser携带者(Asn/Ser和Ser/Ser基因型)的CRC风险分别显著降至0.71倍(95%CI=0.54~0.94,P=0.017)、0.64倍(95%CI=0.42~0.97,P=0.036)和0.69倍(95%CI=0.53~0.90,P=0.008)。类似的,Asn/Ser、Ser/Ser和Ser携带者的HCC风险分别降至0.68倍(95%CI=0.52~0.89,P=0.005)、0.78倍(95%CI=0.52~1.16,P=0.212)和0.70倍(95%CI=0.54~0.90,P=0.006)。结论:IGF2R 2020Ser携带可能对中国人群罹患CRC和HCC具有保护作用。 朱忠政 丛文铭 Hou Li-fang 王爱忠 何向蕾 朱冠山关键词:结直肠肿瘤 肝肿瘤 单核苷酸多态性 疾病遗传易感性