河北省卫生厅资助项目(07090)
- 作品数：10 被引量：9H指数：2
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- 糖尿病神经痛大鼠脊髓背角NMDA受体表达的变化
- 2012年
- 目的探讨糖尿病神经病理性痛(DNP)大鼠脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的变化。方法 SD雄性大鼠24只,4周龄,体重130～150g,随机分为2组,DNP组(D组,n=15)腹腔注射链尿佐菌素(STZ)50mg/kg制备成DNP模型,正常对照组(C组,n=9)给予等容量0.9%氯化钠溶液。给予STZ或0.9%氯化钠溶液后3、5、7周时分别取D组(5只)和C组(3只)大鼠,测量体重,采集静脉血样,测定空腹血糖浓度,然后测定机械缩足阈值,取脊髓组织,采用免疫组织化学法分别测定脊髓背角NR1和NR2B亚单位表达水平。结果与C组比较,在各时间点,D组体重下降,血糖升高,机械缩足阈值明显降低(P<0.05),脊髓背角NR1和NR2B亚单位免疫阳性细胞数表达明显增加(P<0.05)。结论脊髓背角NMDA受体在脊髓水平参与了大鼠糖尿病神经病理性痛的形成。
- 刘飞飞马江红王秀丽
- 关键词：糖尿病脊髓背角NMDA受体NR2BNR1
- 糖尿病神经病理性痛大鼠脊髓背角凋亡细胞与凋亡蛋白酶caspase-3的表达变化被引量：1
- 2011年
- 目的探讨糖尿病神经病理性痛(DNP)大鼠脊髓背角凋亡细胞及与之相联系的凋亡蛋白酶caspase-3的表达变化。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为DNP组和正常对照组,每组30例。DNP组:腹腔注射链脲霉素(STZ)50 mg/kg制备成DNP模型;正常对照组给予等容量0.9%氯化钠溶液。分别给予注射STZ或0.9%氯化钠溶液后3、5、7周时取10只大鼠,采集静脉血样,测定空腹血糖浓度,然后测定机械缩足阈值,取2组大鼠L1-5脊髓组织,采用原位末端标记法(TUNEL)检测2组大鼠脊髓背角神经细胞凋亡的变化,采用免疫组织化学染色法观察凋亡蛋白酶caspase-3的表达变化。结果与正常对照组比较,DNP组血糖升高,机械缩足阈值降低(P<0.05),凋亡细胞与凋亡蛋白酶caspase-3的表达逐渐增加(P<0.05)。结论 DNP大鼠脊髓背角凋亡细胞与凋亡蛋白酶caspase-3的表达上调。
- 吴川王秀丽王倩刘彦涛董蕊刘朋
- 关键词：糖尿病神经痛脊髓背角
- M胆碱能受体激动剂对大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元sIPSCs和mIPSCs的影响被引量：1
- 2009年
- 目的探讨不同浓度M胆碱能受体激动剂Oxotremorine—M（Oxo—M）对大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元自发抑制性突触后电流（sIPSCs）和微小抑制性突触后电流（mIPSCs）的影响。方法健康雄性清洁级SD大鼠15只，周龄3～4周，体重160～180g，取L1-5，脊髓节段制备脊髓薄片，采用全细胞膜片钳技术，依次持续灌注终浓度为1、3、5、10μmol／L Oxo—M，分别记录不同浓度Oxo-M作用前后脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元sIPSCs和mIPSCs的频率及幅度。结果3—10μmol／L Oxo-M可增加脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元sIPSCs频率，其中3μmol／L Oxo-M作用最明显，但3～10μmol／L Oxo—M对sIPSCs幅度无影响。2μmol／L甘氨酸受体特异性阻断剂士可宁可完全阻断记录到的sIPSCs，2μmol／L阿托品可完全阻断Oxo-M增加sIPSCs频率的效应。1～10μmol／L Oxo—M对mIPSCs的频率及幅度均无影响。结论Oxo-M可通过激活大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元胞体上的M胆碱能受体增加甘氨酸能神经元递质的释放，但不呈剂量依赖性。
- 王秀丽米卫东郭跃先
- 关键词：胆碱能激动剂甘氨酸脊髓
- 糖尿病神经病理性痛大鼠脊髓背角γ-氨基丁酸B1受体表达的变化被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨糖尿病神经病理性痛（DNP）大鼠脊髓背角γ-氨基丁酸B1（GABAB1）受体表达的变化.方法 SD雄性大鼠60只,随机分为2组（n=30）,DNP组（D组）腹腔注射链脲佐菌素50 mg/kg制备糖尿病模型,正常对照组（C组）给予等容量生理盐水.分别于给予链脲佐菌素或生理盐水后3、5、7周时取10只大鼠,采集静脉血样,测定空腹血糖浓度,然后测定机械缩足阈值,取脊髓组织,分别采用免疫组化法和Western blot法测定脊髓背角GABAB1受体表达水平,采用RT-PCR法测定脊髓背角GABAB1受体mRNA表达水平.结果 与C组比较,D组血糖升高,机械缩足阈值降低,GABAB1受体及GABAB1受体mRNA表达下调（P＜0.05）.结论 DNP大鼠脊髓背角GABAB1受体表达下调.
- 刘彦涛王秀丽王倩董蕊马江红王秋筠郭跃先
- 关键词：神经痛糖尿病并发症
- 地佐辛对大鼠糖尿病神经痛和脊髓背角N R2B 表达的影响被引量：3
- 2014年
- 目的：评价地佐辛对大鼠糖尿病神经痛和脊髓背角含2B亚基NMDA受体（NR2B ）表达的影响。方法雄性SD大鼠，4周龄，体重150～170 g ，腹腔注射链脲霉素（STZ ）制备糖尿病神经痛模型大鼠48只，采用随机数字表法分为2组（ n＝24）：糖尿病神经痛组（DNP组）和地佐辛组（D组），另取血糖正常的大鼠24只作为正常对照组（C组）。D组于注射STZ后第2周开始在前腿外侧肌肉注射地佐辛2.52mg/kg ，1次/d ，连续1周。于肌肉注射地佐辛前（T0）、注射第1天（T1）、第3天（T2）、第5天（T3）、第7天（T4）、注射完毕后7 d （T5）时测定后腿机械缩足反应阈（PWT ），并于T4，5时测定结束后分别处死12只大鼠，取脊髓组织，采用免疫组化法和Western blot法测定脊髓背角NR2B蛋白表达，采用RT-PCR法测定脊髓背角NR2B mRNA的表达水平。结果与C组比较，DNP组大鼠T0-5时、D组T0，5时PWT降低，DNP组T4，5时和D组T5时NR2B蛋白及mRNA表达上调（ P＜0.05）；与DNP组比较，D组T1-4时PWT升高，T4时NR2B蛋白及mRNA表达下调（ P＜0.05），T5时上述指标差异无统计学意义（ P＞0.05）；与T4时比较，D组T0，5时PWT降低（ P＜0.05），T5时NR2B蛋白及mRNA表达上调（ P＜0.05）。结论地佐辛可有效缓解大鼠糖尿病神经痛，其机制与抑制脊髓背角NR2B表达有关。
- 刘朋曹倩倩杨淑红董蕊白慧萍任伟赵晓南王秀丽
- 关键词：神经痛糖尿病脊髓
- 脊髓背角M胆碱能和GABAB受体在糖尿病神经痛形成中的作用机制研究进展被引量：1
- 2011年
- 脊髓背角作为中枢神经系统痛觉信息整合加工的重要部位,是接受和调控伤害性信息由外周向中枢传递的关键部位。背角浅层含有大量的谷氨酸能、胆碱能、GABA能及甘氨酸能神经元,这些神经元的轴突末梢及胞体上同时表达丰富的M胆碱能受体和GABAB受体,激活这些受体可调控兴奋性/抑制性神经递质的释放过程。而在糖尿病神经痛的形成过程中,
- 陆萍王秀丽
- 关键词：M胆碱能受体GABAB受体糖尿病疼痛
- GABA_B受体与药物成瘾性的研究进展
- 2010年
- 药物成瘾是由于滥用药物与大脑奖赏系统相互作用产生的慢性脑疾病，对中枢神经系统的损害主要以神经系统的适应性变化最具特征，其形成机制复杂。目前临床研究表明具有成瘾性的药物主要以阿片类麻醉药品为主，如天然来源的吗啡、可待因，
- 刘彦涛王秀丽
- 关键词：GABAB受体物质相关性障碍
- M3胆碱能受体在大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元递质释放中的作用
- 2010年
- 目的 探讨M3胆碱能受体在大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元递质释放中的作用.方法 健康雄性清洁级SD大鼠,周龄3～4周,体重160～180g,取鞘内置管成功的大鼠20只,随机分为2组（n=10）：生理盐水组（NS组）鞘内注射生理盐水10μl;PTX组鞘内注射百日咳毒素1.5μg/10μl.于鞘内注射后第7天,制备脊髓薄片,采用全细胞膜片钳技术,于细胞封接后稳定5 min,灌流液中加入终浓度为3 μmol/L的M胆碱能受体激动剂Oxo-M,3 min后洗脱,稳定5 min后加入终浓度为25 nmol/L的特异性M3胆碱能受体阻断剂4-DAMP,3 min后加入于终浓度为3 μmol/L的Oxo-M.于加入Oxo-M前（T1）、加入Oxo-M后3 min（T2）、加入4-DAMP后3 min（T3）、再次加入Oxo-M后3 min（T4）时记录甘氨酸能神经元自发抑制性突触后电流（sIPSCs）的频率和波幅.结果 与T1时比较,两组T2时甘氨酸能神经元sIPSCs频率升高（P＜0.01）,其余时点差异无统计学意义,T2～4时甘氨酸能神经元sIPSCs波幅差异无统计学意义（P＞0.05）;与T2时比较,两组T4时甘氨酸能神经元sIPSCs频率降低（P＜0.05或0.01）;两组甘氨酸能神经元sIPSCs频率和波幅比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 M3胆碱能受体在大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元递质释放中发挥主要作用.
- 董蕊王秀丽郭跃先刘彦涛王秋筠霍树平
- 关键词：受体甘氨酸神经元脊髓
- 消炎镇痛液混合牛痘疫苗致炎兔皮提取物对大鼠坐骨神经损伤的效应
- 2011年
- 目的 评价消炎镇痛液混合牛痘疫苗致炎兔皮提取物（ERSVV）对大鼠坐骨神经损伤的效应.方法 成年SD大鼠50只,雌雄各半,体重260～300 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组（n=10）：假手术组（S组）、坐骨神经慢性压迫性损伤组（CCI组）、消炎镇痛液组（A组）、EBSVV组（E组）和混合用药组（A＋E组）.CCI组、A组、E组和A＋E组制备大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤模型;S组仅暴露坐骨神经.在坐骨神经旁置管,于术后14 d开始给药,A组注射消炎镇痛液0.2Ml[地塞米松棕榈酸酯0.05ml（4 mg/ml）、2%利多卡因0.05 ml、维生素B120.05 ml（0.5 mg/ml）和注射用水0.05ml）];E组注射ERSVV 0.2ml（40 U/ml）;A＋E组注射消炎镇痛液（去掉注射用水0.05 ml）＋ERSVV0.05 ml共0.2 ml.第1天给药后,地塞米松棕榈酸酯改为注射用水,持续给药14 d.分别于术前1 d（基础状态）、术后1、5、7、14、21、28 d时测定机械缩足阈值（MWT）.5组分别于术后14、28 d时取5只大鼠,暴露坐骨神经,测定运动神经传导速度（NCV）及复合肌肉运动电位波幅（AP）,然后取结扎处坐骨神经,光镜下观察病理学结果,计数轴突数,并测定髓鞘厚度.结果 与S组比较,CCI组MW、AP、轴突计数和髓鞘厚度降低,NCV减慢（P＜0.01）;与CCI组比较,A组和E组MWT、AP、轴突计数和髓鞘厚度升高,NCV增快（P＜0.05）;与A组或E组比较,A＋E组MWT、AP、轴突计数和髓鞘厚度升高,NCV增快（P＜0.05或0.01）.结论 与消炎镇痛液或ERSVV比较,两种药物混合应用可进一步减轻大鼠慢性压迫性坐骨神经损伤.
- 魏淑明赵志辉陈晶王秀丽
- 关键词：痘苗病毒生物制品坐骨神经病
- 激活γ-氨基丁酸B受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角神经元谷氨酸递质释放的影响被引量：2
- 2012年
- 目的 探讨激活γ-氨基丁酸B（γ-aminobutyric acid B, GABAB）受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角谷氨酸能神经元递质释放中的影响。方法 30只（4周龄，150 g^170 g）雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠，采用随机数字表法随机分为2组（每组15只）：正常对照组（N组）、糖尿病神经痛组（D组）。D组通过腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin , STZ）50 mg/kg制备糖尿病神经痛模型，N组腹腔给予等量生理盐水，两组分别于腹腔注射后第3~4周测定空腹血糖、机械缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold, PWMT）；然后处死大鼠取腰1~5脊髓，制备脊髓薄片，采用全细胞膜片钳技术，记录脊髓II板层单突触神经元谷氨酸能诱发兴奋性突触后电流（evoked excitatory postsynaptic currents, eEPSCs）。细胞封接后稳定5 min开始记录，灌流液中加入终浓度为1、10、20、50 μmol/L的Baclofen（GABAB受体特异性激动剂），于给药前对照、给予上述浓度药后各时点及洗脱后5 min，记录上述各时点eEPSCs的波幅变化，比较Baclofen对两组大鼠eEPSCs波幅的抑制率，并观察CGP55845（GABAB受体特异性阻断剂，1 μmol/L）对Baclofen（50 μmol/L）eEPSCs作用的影响。 结果 与N组比较，D组大鼠血糖显著增高，PWT明显降低（P﹤0.05）。电生理共记录30个神经元（每组15个），1 μmol/L^50 μmol/L的Baclofen均以剂量依赖方式降低两组大鼠eEPSCs波幅（P﹤0.05），N、D两组在1、10、20、50 μmol/L Baclofen时点波幅抑制率均明显下降（P﹤0.05），两组上述时点比较，D组显著低于N组（P﹤0.05），分别为：（47±7）vs（21±7）,（55±6）vs（50±6）,（92±6）vs（72±9）,（95±8）vs（88±8），1 μmol/LCGP55845可完全去除50 μmol/L Baclofen对两组神经元（每组12个）eEPSCs的作用。结论 激活GABAB受体可明显抑制脊髓背角神经元谷氨酸递质释放，但对糖尿病神经痛大鼠其抑制作用减弱
- 王秀丽吴川郭跃先王秋筠刘飞飞曹倩倩张兆龙
- 关键词：Γ-氨基丁酸B受体谷氨酸能脊髓背角糖尿病
