国家自然科学基金(81102882)
- 作品数：5 被引量：8H指数：1
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- 相关机构：福建中医药大学上海中医药大学更多>>
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- 去甲异波尔定及其代谢产物的药动学与生物利用度研究被引量：6
- 2012年
- 目的研究去甲异波尔定静脉注射和灌胃给药后,其原型药物和主要代谢物去甲异波尔定-9-O-α-葡萄糖醛酸苷在大鼠体内的药动学特征和生物利用度。方法以SD大鼠为模型动物,采用超高效液相色谱质谱检测法测定去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的血药浓度,并计算药动学参数。结果去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的绝对生物利用度分别为2.77%和88.6%。大鼠静脉注射给药后,去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的药动学参数t1/2分别为(42.16±36.56)和(275.26±176.89)min,AUC0-t分别为(55.25±22.97)和(584.57±216.18)g.min.mL 1,ke分别为(0.024 9±0.012 9)和(0.003 7±0.002 4)min 1。大鼠灌胃给药后,去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的药动学参数Cmax分别为(0.14±0.03)和(13.80±1.46)g.mL 1,Tmax分别为(23.33±13.29)和(45.00±9.49)min,t1/2分别为(30.20±11.04)和(313.79±181.20)min,AUC0 t分别为(9.17±2.44)和(3 108.69±299.45)g.min.mL 1,ke分别为(0.025 2±0.007 6)和(0.002 7±0.001 0)min 1。统计学检验表明,静脉注射和灌胃给药后去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的t1/2、AUC0 t、Tmax、Cmax、ke和MRT之间均有显著性差异(P 0.05)。结论去甲异波尔定在体内生物转化迅速且生物利用度低。与原型药物相比,去甲异波尔定葡萄糖醛酸苷在体内的血药浓度较高且消除缓慢。
- 陈建忠侴桂新王长虹王峥涛
- 关键词：代谢产物药动学生物利用度乌药
- 去甲异波尔定在大鼠肝微粒体中葡萄糖醛酸化代谢动力学研究被引量：1
- 2012年
- 目的:研究去甲异波尔定在大鼠肝微粒体中的葡萄糖醛酸化酶促反应动力学。方法:优化去甲异波尔定与大鼠肝微粒体的反应体系,采用超高效液相色谱-质谱联用技术定量检测孵育体系中去甲波尔定代谢产物去甲异波尔定-9-O-α-葡萄糖醛酸苷的浓度,并应用Linewearve-Burk作图分析数据,计算酶促动力学常数。结果:去甲异波尔定-9-O-α-葡萄糖醛酸苷的酶促反应动力学参数Km40.7μmol.L-1,Vmax=909.1 pmol.(min.mg pro)-1,肝清除率CLint(Vmax/Km)=22.3μL.min-1.mg-1。结论:该方法简单、快速、可靠,适应于去甲异波尔定的葡萄糖醛酸化代谢研究;葡萄糖醛酸化是去甲异波尔定代谢的重要途径之一,提示葡萄糖醛酸转移酶的基因多态性及相关性的药物相互作用引起的去甲异波尔定活性和毒性作用的变化值得进一步关注。
- 陈建忠侴桂新王长虹王峥涛
- 关键词：肝微粒体葡萄糖醛酸化
- 超高效液相色谱-质谱联用分析波尔定在大鼠体内的代谢产物
- 2014年
- 目的分析鉴定波尔定在大鼠体内的主要代谢产物与代谢途径。方法收集波尔定灌胃后大鼠的血浆、尿液、粪便和胆汁,采用超高效液相色谱-质谱联用分离鉴定其主要代谢产物。结果在大鼠血浆、尿液、粪便和胆汁中共检测到5个代谢产物,为波尔定葡萄糖醛酸和硫酸结合物。结论波尔定在大鼠体内代谢途径主要是Ⅱ相结合代谢,生成葡萄糖醛酸结合物和硫酸结合物。
- 曾荣洁吴声栋陈燕红侴桂新卢伟陈建忠
- 关键词：体内代谢
- 超高效液相色谱法测定乌药中去甲异波尔定的含量被引量：1
- 2013年
- 目的建立乌药中去甲异波尔定含量测定的超高效液相色谱分析方法,为改进现行《中国药典》标准中乌药质控方法奠定基础。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18 column(50 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以乙腈-甲酸溶液(0.5%,v/v,加三乙胺调节pH至2.25)为流动相,梯度洗脱,检测波长为280 nm,柱温30℃。结果去甲异波尔定在0.3130～313.0 ng峰面积与进样量呈良好的线性关系,r为0.999 8;平均回收率为97.68%,相对标准偏差为2.13%。结论本方法简便、快捷、准确,可作为一种替代方法用于日常样品的高通量检测。
- 肖建平李彧侴桂新陈建忠
- 关键词：乌药超高效液相色谱法
- 乌药总生物碱在大鼠体内的药代动力学研究被引量：1
- 2012年
- 目的:考察乌药总生物碱提取物中的主要活性成分去甲异波尔定及其代谢物去甲异波尔定-9-O-α-葡萄糖醛酸苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法:18只SD大鼠随机分为3组,分别口服79.4,158.7和238.1 mg.kg-1的乌药总生物碱,以超高效液相色谱质谱法测定血浆中去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的血药浓度。采用PK-solution软件,以非房室模型计算药代动力学参数。结果:大鼠口服不同剂量乌药总碱,去甲异波尔定及其葡萄糖醛酸苷的血浆Cmax分别为(0.10±0.06),(0.10±0.05),(0.15±0.11)μg.mL-1和(9.23±3.33),(11.88±3.87),(12.42±2.52)μg.mL-1;Tmax分别为(10.83±9.70),(7.50±2.74),(9.17±5.85)min和(40.83±10.21),(50.83±35.41),(52.50±8.22)min;AUC0-∞分别为(5.38±1.24),(8.06±5.63),(8.22±2.77)mg.min.mL-1和(3 071.99±1 036.37),(6 469.75±3 068.94),(6 947.36±2922.44)mg.min.mL-1。结论:大鼠口服79.4～238.1 mg.kg-1乌药总碱提取物,去甲异波尔定在体内吸收和代谢非常迅速,其原型药物和葡萄糖醛酸结合物在体内呈线性动力学特征。
- 陈建忠王长虹侴桂新王峥涛
- 关键词：乌药总生物碱药代动力学
