安徽省高校省级自然科学研究项目(KJ2011A159)
- 作品数：9 被引量：46H指数：4
- 相关作者：陈熙徐德祥张程许建明陶莉更多>>
- 相关机构：安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学安徽医科大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：安徽省高校省级自然科学研究项目国家自然科学基金安徽省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Kupffer细胞在果糖引起的非酒精性脂肪肝中的作用被引量：7
- 2012年
- 目的探讨肝脏Kupffer细胞在果糖引起非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用及其可能的机制。方法选取48只雌性ICR小鼠随机分为4组:对照组、果糖组、三氯化钆(GdCl3)组和GdCl3+果糖组。对照组与GdCl3组小鼠均饮用自来水,GdCl3组同时给予GdCl3(10 mg/kg,ip)每周2次;果糖组与GdCl3+果糖组小鼠均饮用30%果糖水溶液,GdCl3+果糖组小鼠同时给予GdCl3(10 mg/kg,ip)每周2次。喂养10周后剖杀所有小鼠,取血清检测甘油三酯(TG)含量;取肝脏组织制备石蜡切片用于病理学检查,制备冰冻切片用于油红O染色;其它肝脏组织用于RT-PCR、Westernblot和肝脏TG含量检测。结果果糖组小鼠血清和肝脏TG含量显著升高,肝脏组织HE和油红O染色显示小鼠肝脏脂质沉积明显,而GdCl3干预明显降低果糖组小鼠肝脏TG含量,同时肝脏脂质沉积明显得到改善;果糖组小鼠肝脏核蛋白固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)明显激活,其靶基因肝脏脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)等TG合成相关酶表达水平显著上调,而GdCl3干预明显抑制肝脏核蛋白SREBP-1c的激活及其靶基因上调。结论果糖引起肝脏组织SREBP-1c激活导致肝细胞TG合成增加。肝脏Kupffer细胞激活在果糖诱导的小鼠肝脏SREBP-1c激活和脂质沉积中起重要作用。
- 朱仁敏张程陈熙张莹徐德祥
- 关键词：果糖非酒精性脂肪性肝病固醇调节元件结合蛋白-1CKUPFFER细胞
- 维生素D缺乏与非酒精性脂肪性肝病的相关性被引量：1
- 2014年
- 目的探讨维生素 D 缺乏与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）之间的相关性。方法纳入2013年4至6月门诊体格检查人群中符合 NAFLD 诊断标准的患者104例，以及同期体检人群中年龄、性别相匹配的健康对照者98名。通过问卷调查、体格检查、实验室检查完成临床资料采集；上腹部超声检查判定肝脏脂肪变严重程度；放射免疫法检测血清25-羟维生素 D[25（OH）D]浓度。采用两独立样本t 检验、卡方检验、单因素方差分析、Logistic 回归分析等统计学方法分析25（OH）D 浓度与 NAFLD 的相关性。结果NAFLD 组的 BMI、腹围、血压、AST、ALT、GGT、LDH、尿酸、TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖均高于健康对照组，差异均有统计学意义（P 均＜0．05）；而高密度脂蛋白胆固醇水平低于健康对照组，差异有统计学意义（t＝-2．941，P ＝0．004）；两组的血清25（OH）D 浓度及钙、磷水平差异均无统计学意义（P 均＞0．05）。年龄、BMI 的分层研究显示，≤30岁的 NAFLD 患者中25（OH）D 缺乏（＜37．5 nmol/L）的比例高于健康对照组（χ^2＝6．679，OR ＝13．71，P ＝0．025）；BMI ≤25 kg/m2的NAFLD 患者中25（OH）D 缺乏的比例高于健康对照组（χ^2＝3．734，OR ＝4．97，P ＜0．01）。BMI ≤25 kg/m^2群体经多因素 Logistic 回归分析校正年龄、性别及代谢综合征等混杂因素后，25（OH）D 浓度与 NAFLD 呈负相关（OR ＝1．16，95％ CI ：1．03～1．30，P ＝0．032）。结论维生素 D 缺乏可能是≤30岁和 BMI≤25 kg/m^2的 NAFLD 患者发病的危险因素。
- 杨冰冰陈熙陈远华张程何薇陶莉徐德祥许建明
- 关键词：维生素D非酒精性脂肪性肝病体质指数年龄
- 利福平诱导小鼠脂肪肝实验模型的研究被引量：4
- 2015年
- 目的观察利福平(RIF)引起的小鼠肝脏脂肪变及其动态演变过程,为进一步探讨药物性脂肪肝的机制奠定基础。方法将42只成年健康雄性ICR小鼠随机分为7组(对照组,RIF 8 h、24 h、3 d、1周、2周、4周组),经灌胃给予RIF处理(200 mg/kg),末次给药后禁食6 h处死小鼠,采集血液及肝脏组织。计算肝脏系数;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性;HE染色观察肝脏组织病理学改变;检测血清中三酰甘油(TG)、胆固醇酯(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)水平;检测肝脏组织中TG水平;油红O染色检测肝脏组织脂质沉积。结果与对照组比较,RIF处理组小鼠肝脏重量、系数均从24 h开始逐渐升高,4周时达到高峰;与对照组比较,24 h、3 d、1周、2周组ALT水平逐渐升高,4周组ALT水平显著升高。HE染色显示8、24h组肝脏组织无明显变化,3 d组可见小的空泡,而从1周开始出现显著增多的大的圆形空泡。8、24 h组血清中TG和VLDL水平较对照组轻度升高,3 d时升高最明显,而1、2、4周组中呈下降趋势,且显著低于对照组。RIF处理各组血清TCH、HDL水平均较对照组降低。肝脏组织TG含量从8 h开始明显升高,1周时达峰值,之后2、4周组呈下降趋势但仍显著高于对照组。油红O染色结果显示,8、24 h组肝脏组织中可见少量脂质沉积,从3 d组开始出现显著增多的大圆形脂滴。结论 RIF能引起小鼠肝脏组织中脂质沉积,且呈明显的时间效应关系。
- 黄家惠陈熙张程陶莉何薇齐军张大刚徐德祥
- 关键词：小鼠利福平脂肪肝脂质沉积
- 维生素D缺乏对四氯化碳急性肝损伤过程肝脏炎症的影响被引量：17
- 2014年
- 目的探讨维生素D缺乏对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)急性肝损伤过程肝脏炎症的影响。方法 36只成年健康ICR雄性小鼠随机分为维生素D缺乏(LVD)组和标准饲料(STD)组。LVD组喂养缺乏维生素D的饲料;STD组喂养标准饲料。所有小鼠喂养1周后经腹腔注射给予CCl4(0.3 ml/kg)处理,于不同时点(0、24、72 h)剖杀小鼠并收集血清和肝组织。检测血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平;HE染色分析肝脏病理学改变;反转录酶-聚合酶链锁反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测肝脏角蛋白趋化因子(keratinocyte chemoattractant,KC)、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)mRNA水平。结果与STD组比较,LVD组小鼠各时点ALT水平和肝脏组织病理学改变差异均无统计学意义(均有P>0.05);RT-PCR检测结果显示,与STD组同时点相比,LVD组小鼠肝脏趋化因子KC和MCP-1 mRNA水平上调更明显,促炎因子TNF-α以及促纤维化因子TGF-β1和α-SMA mRNA水平升高更显著。结论维生素D缺乏加重CCl4急性肝损伤引起的炎症反应和促纤维化反应。
- 何薇陈熙陶莉齐军黄家惠张程徐德祥许建明
- 关键词：维生素D缺乏四氯化碳肝损伤炎症
- 内质网应激在四氯化碳致急性肝损伤中的作用被引量：4
- 2013年
- 目的探讨内质网应激(ERS)在四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤中的作用。方法 24只成年健康♂ICR小鼠经腹腔注射CCl4(300μl·kg-1),于CCl4处理后不同时点(0、2、6、12、24和72 h)剖杀小鼠,采集血清和肝脏组织,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性;TUNEL技术检测肝脏细胞凋亡;Western blot检测肝脏GRP78、CHOP、p-IRE1α、p-JNK和裂解型Caspase-12蛋白水平;免疫组化检测肝脏GRP78分布。结果与对照组相比,CCl4处理组小鼠肝脏重量、肝脏系数和ALT水平均明显升高;病理组织学结果显示,CCl4处理引起肝细胞凋亡和坏死,以CCl4处理后24 h损伤最明显;进一步观察发现,CCl4处理明显升高肝脏GRP78、p-IRE1α和pJNK蛋白水平,上调肝脏CHOP蛋白表达,导致肝脏细胞凋亡相关蛋白Caspase-12裂解。结论 ERS在CCl4致急性肝损伤过程中可能起重要作用。
- 陶莉陈熙张程何薇任晓非许建明徐德祥
- 关键词：四氯化碳内质网应激急性肝损伤凋亡CASPASE-12小鼠
- 维生素D与非酒精性脂肪性肝病被引量：1
- 2013年
- 维生素D不仅被定义为阳光维生素,目前也被认为是一种类固醇激素;不仅具有经典的调节钙磷代谢作用,亦具有抗炎、抗感染及免疫调节等功能。此文对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的维生素D状态,维生素D在NAFLD进展中抗炎及抗纤维化作用机制,以及维生素D受体(VDR)基因多态性与NAFLD的关联等研究作一综述。
- 杨冰冰陈熙
- 关键词：维生素D非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化维生素D受体
- SREBP-1c激活在细菌脂多糖引起小鼠肝脏脂质沉积中的作用被引量：6
- 2011年
- 目的通过建立细菌脂多糖(LPS)致小鼠急性炎症反应模型,观察LPS对小鼠肝脏脂质沉积的影响并初步探讨固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)激活在LPS引起肝脏脂质沉积中的作用。方法雄性ICR小鼠随机分为对照组和LPS组,分别经腹腔注射给予生理盐水和LPS(2 mg/kg),LPS处理24 h后称量小鼠体重,眼球取血后剖杀小鼠,取肝脏并称量肝组织重量;检测血清和肝脏甘油三酯(TG)、胆固醇(TCH)含量;HE染色法分析肝脏组织病理学改变;油红O染色法分析肝脏脂质沉积;RT-PCR检测脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)的mRNA水平;Western blot检测肝脏脂质合成的转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)和SREBP-1c的核蛋白水平。结果与对照组相比,LPS组小鼠肝脏重量及脏器系数明显增加;血清和肝脏TG含量明显升高;HE染色显示LPS组小鼠肝脏出现明显脂肪变性、轻度坏死及炎症反应;油红O染色显示LPS组小鼠肝脏发生明显脂质沉积;RT-PCR结果显示LPS明显上调FAS和ACCmRNA水平;Western blot结果显示LPS处理后小鼠肝脏核蛋白SREBP-1c水平明显升高。结论 LPS可能通过激活肝脏SREBP-1c,继而上调从头合成脂肪酸关键酶FAS和ACC,引起小鼠肝脏脂质合成增加,最终导致肝脏脂质沉积。
- 石嫦娥陈熙张程张莹徐德祥许建明
- 关键词：细菌脂多糖脂质沉积固醇调节元件结合蛋白-1C脂肪酸合成酶乙酰辅酶A羧化酶
- 内质网应激在酒精性肝病发病中的作用被引量：3
- 2013年
- 内质网应激(ERS)是细胞内质网内稳态失衡和生理功能紊乱的一种病理状态。从已有的文章报道总结出多种导致机体功能紊乱的因素均可引起ERS和非折叠蛋白反应(UPR)。根据近年来研究,得出ERS参与酒精性肝损伤的发病,并在其中发挥重要作用。
- 陶莉陈熙
- 关键词：内质网应激
- 4-苯基丁酸对果糖所致非酒精性脂肪肝的保护效应被引量：5
- 2011年
- 目的探讨4-苯基丁酸(PBA)对饮用果糖所致小鼠非酒精性脂肪肝的保护作用。方法 48只♀ICR小鼠随机分为4组。对照组给予普通自来水喂养8周;果糖组给予30%果糖水溶液喂养8周;PBA组给予普通自来水喂养8周,最后2周经腹腔注射给予PBA(100 mg.kg-1);PBA+果糖组给予富含30%果糖水溶液喂养8周,最后2周经腹腔注射给予PBA(100 mg.kg-1)。各组小鼠均自由进食标准饲料。实验结束后立即剖杀小鼠,采集血清和肝组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和肝脏组织TCH和TG;HE染色分析肝脏组织病理学改变;油红O染色分析肝脏脂质沉积。RT-PCR测定小鼠肝脏脂肪酸合成酶(fas)、乙酰辅酶A羧化酶(acc)和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(scd-1)mRNA表达。结果与对照组相比,果糖组小鼠血清和肝脏TG及肝脏TCH的含量明显升高;HE染色显示,果糖组小鼠肝细胞脂肪变性;油红O染色证实,果糖组小鼠肝脏有明显脂质沉积;进一步研究显示,与对照组相比,果糖组小鼠肝脏fas,acc和scd-1 mRNA水平均明显上调。果糖组与PBA+果糖组比较显示,PBA干预可明显降低血清、肝脏TG含量及肝脏TCH含量,减轻果糖引起的肝脏脂质沉积;抑制果糖引起的肝脏fas,acc和scd-1表达上调。结论 PBA对饮用果糖所致的小鼠非酒精性脂肪肝有保护作用。
- 陈熙张程赵卉张莹石嫦娥许建明徐德祥
- 关键词：果糖非酒精性脂肪肝小鼠乙酰辅酶A羧化酶
