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Gadd45α在不同幽门螺杆菌感染状态胃癌中的差异表达及临床意义被引量：2: 2016年; 目的:通过分析Gadd45α在幽门螺杆菌(HP)阳性和阴性胃癌组织中的差异表达来探讨其对胃癌发生的意义,为胃癌的临床诊断和治疗提供理论依据。方法:采用免疫组化方法对选取的70例不同HP感染状态的胃癌及56例癌旁正常组织的石蜡标本中Gadd45α蛋白的表达情况进行检测,分析Gadd45α蛋白的阳性表达与胃癌各项临床病理指标的关系;并分别采用Western blot、反转录PCR(RT-PCR)方法检测选取的8对胃癌活体标本中Gadd45α蛋白及m RNA的表达情况。结果:免疫组化检测结果显示,Gadd45α+-+蛋白在HP胃癌、HP胃癌和HP癌旁组织中的表达率分别是77.5%、46.67%和34.21%,其差异有统计学意义(P<0.05);Gadd45α蛋白在胃癌组织中表达阳性率为64.29%(45/70),与肿瘤大小相关。胃癌组织中Gadd45α蛋白的表达与HP感染状态呈正相关(r=s+0.318),经Spearman秩相关分析提示有统计学意义(P<0.05)。Western blot和RT-PCR法检测结果显示,在HP胃癌组织活体标本中+Gadd45α的蛋白和m RNA表达水平大多高于相应的非癌组织。结论:Gadd45α蛋白在胃癌(尤其HP胃癌)中高表达,其表达水平与胃+癌(尤其HP胃癌)的发生、发展关系密切,对其表达水平的检测有益于胃癌的早期诊断及其预后的早期预测。在胃癌组织中,+Gadd45α蛋白与HP的表达具有正相关性,提示两者在胃癌的发生、发展过程中有一定的相互作用,通过对HP胃癌患者的抗HP治疗可能影响患者的预后。; 冯水土陈毅德陈玉强林雨标郑文慧; 关键词：胃癌幽门螺杆菌免疫组织化学

替吉奥联合静脉和腹腔化疗方案治疗胃癌腹水的临床观察被引量：17: 2012年; 目的:观察口服国产替吉奥联合静脉(多西他赛)和腹腔(顺铂)化疗治疗晚期胃癌腹水的近期疗效及不良反应。方法:将56例晚期胃癌合并癌性腹水患者随机分为2组:治疗组28例采用口服替吉奥,联合静脉滴注多西他赛全身化疗和腹腔内灌注顺铂局部化疗方案;对照组28例采用持续静脉滴注氟尿嘧啶,联合与治疗组相同的静脉用多西他赛和腹腔灌注顺铂化疗方案;均3个周期后评价近期疗效、临床受益及不良反应。结果:56例均可评价;治疗组和对照组的腹水近期有效率(RR)、中位疾病进展时间(TTP)分别为78.6%(22/28)和6.4个月、67.9%(19/28)和5.9个月,差异均无统计学意义(P>0.05),但从数值上看治疗组似乎更有优势,且治疗组的临床受益反应(CBR)为92.9%(26/28),优于对照组的71.4%(20/28),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组的不良反应及严重反应发生率均明显低于对照组(P<0.05)。结论:含口服国产替吉奥联合静脉和腹腔化疗是治疗晚期胃癌腹水的有效手段,不良反应可以耐受,值得临床进一步推广应用。; 邱国钦许丽贞王勇军林智才陈玉强; 关键词：晚期胃癌腹水腹腔化疗静脉化疗

幽门螺杆菌对树突状细胞功能影响的研究进展被引量：1: 2012年; 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是人类胃癌的Ⅰ类致癌原,Hp感染与胃癌的发生和预后密切相关。树突状细胞(dendritic cell,DC)是机体功能最强的专职抗原提呈细胞,可启动并调节免疫应答。胃癌组织中DC的状态及浸润程度与胃癌TNM分期和淋巴结转移密切相关。Hp阳性者胃黏膜中DC数量和活性高于Hp阴性者。近年来研究发现,Hp可诱导DC成熟,上调DC表面成熟标志分子如CD80、CD83、CD86和MHCⅡ等的表达,促进细胞因子IL-6、IL-8及IL-12等的分泌,但主要诱导DC分泌Th1细胞因子,促使Th0细胞增殖分化为Th1细胞,介导细胞免疫反应,促进DC和效应T细胞产生IFN-γ,增强抗肿瘤活性。研究还显示,Hp对DC成熟状态和活化水平的影响与Hp刺激时间、Hp感染复数、Hp成分及Hp制备方法密切相关,Hp刺激DC成熟和活化的机制可能与MyD88和转录因子E2F1相关。; 李巧珍陈玉强; 关键词：树突状细胞幽门螺杆菌胃癌

幽门螺杆菌感染对晚期胃癌自体DC-CIK维持治疗的影响被引量：5: 2015年; 目的:对比幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染阴性和阳性的晚期胃癌患者接受自体树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤(dendritic cells-cytokine induced killer,DC-CIK)细胞维持治疗的疗效差异。方法:收集2010年6月至2012年6月中国人民解放军第174医院肿瘤中心收治的72例晚期胃癌患者,年龄29~90岁,中位年龄56岁,通过胃镜检查进行胃癌确诊并检测Hp,分为Hp阳性组(45例)及Hp阴性组(27例),在接受手术或/和放化疗后,接受2疗程自体DC-CIK维持治疗,比较两组外周血培养的DC分化成熟情况及临床疗效差异。结果:两组DC成熟过程形态变化无差异;Hp阳性组DC表面分子CD83、CD86表达显著高于Hp阴性组(P<0.01),两组间HIA-DR表达无明显差异(P>0.05)。Hp阳性组治疗后生活质量评分(KPS)、外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)比例较治疗前显著提高(P<0.05),肿瘤标志物(CEA、CA199、CA724)表达较治疗前下降(P<0.05)。Hp阴性组治疗后肿瘤标志物表达、外周血T淋巴细胞比例较治疗前显著降低(P<0.05),KPS评分较治疗前无明显变化(P>0.05)。Hp阳性组治疗后KPS评分、CEA和CA199表达以及CD3+和CD4+T细胞数量等的改善均优于Hp阴性组(P<0.05),但瘤体稳定率、CA724、CD8+T细胞比例无显著差异(P>0.05)。共随访2年,阳性组患者中位生存期为12.64个月,长于阴性组的11.42个月(P<0.05)。结论:携带Hp抗原信息的DC疫苗协同CIK治疗能够提高Hp感染的晚期胃癌患者的自身免疫功能,达到稳定瘤体、改善生活质量、延长生存期的目的。; 丁园陈玉强李巧珍米彦军颜江华叶燕华; 关键词：DC-CIK 幽门螺杆菌胃癌

DC-CIK与rmhTNF腹腔灌注治疗晚期胃癌恶性腹水的临床对照研究被引量：8: 2015年; 目的探讨重组人肿瘤坏死因子（Recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF）腹腔灌注及自体树突状细胞（Dendritic cell,DC）联合细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine induced killer,CIK）腹腔灌注治疗晚期胃癌恶性腹腔积液的临床疗效差异。方法将48例确诊的晚期胃癌合并腹水患者,随机分为DC-CIK组、rmhTNF组。治疗后1个月观察两组不良反应发生情况,评估治疗后患者临床受益反应（CBR）、腹水控制率（RR）、免疫指标、肿瘤标志物（CEA、CA199、CA724）水平等疗效,观察至疾病进展时间（TTP）。结果 DC-CIK组RR、CBR分别为66.67%、83.30%,rmhTNF组RR、CBR分别为58.33%、75.00%,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者CA724水平均较治疗前降低,差异有统计学意义（P=0.015）;治疗前后两组间各肿瘤标志物均无显著差异（P＞0.05）。DC-CIK组治疗后患者外周血CD3＋、CD4＋、NK细胞较治疗前明显增多（P＜0.05）,CD8＋细胞数量无明显变化（P=0.55）。rmhTNF组治疗后NK细胞较治疗前明显增多（P=0.03）,T淋巴细胞亚群无明显变化（P＞0.05）。随访1年,DC-CIK组患者TTP为7.1个月,rmhTNF组为5.8个月,差异有统计学意义（P=0.02）。结论 DC-CIK及rmhTNF腹腔灌注两种治疗方案均能有效控制恶性腹水,自体DC-CIK治疗在增强机体特异性免疫抗肿瘤方面更显优势。; 丁园陈玉强李月米彦军叶燕华李强; 关键词：晚期胃癌腹水

幽门螺杆菌感染对胃癌患者外周血MODCs功能的影响被引量：4: 2013年; 分析Hp阳性和Hp阴性的胃癌患者外周血单核细胞来源树突状细胞(MODCs)功能的差异性及其临床意义。方法:用尿素14C呼气试验对解放军第一七四医院2011年1月至2012年10月收治的84例胃癌患者进行Hp感染状态鉴定,分别采集Hp阳性和阴性胃癌患者外周血,分离外周血单个核细胞,采用经典方法(rhGM-CSF、rhIL-4联合rhTNF-α)诱导产生DCs,采用流式细胞仪检测DCs表型,采用LDH释放法检测DCs致敏T细胞对胃癌细胞的毒性杀伤作用,采用ELISA方法检测细胞因子IL-12、IFN-γ的分泌水平。结果:两组MoDCs成熟过程形态变化无差异,Hp阳性组MoDCs表面标记分子CD1a、CD80、CD83、CD86和HLA-DR平均表达百分率均高于Hp阴性组,其中CD80、CD83、CD86的表达水平差异有统计学意义,CD1a、HLA-DR差异无统计学意义。Hp阳性组DCs致敏T淋巴细胞对胃癌细胞杀伤率和IL-12、IFN-γ的分泌水平均高于Hp阴性组(P<0.05)。结论:Hp感染状态不影响胃癌患者外周血MoDCs成熟过程形态变化,Hp感染的胃癌患者MoDCs成熟和活化水平更高。; 李巧珍陈玉强颜江华丁园王勇军王生育叶燕华许英艺何蕙香; 关键词：树突状细胞幽门螺杆菌胃癌

Gadd45α、NF-κB在胃癌中表达情况及其相关性研究被引量：3: 2016年; 目的通过分析Gadd45α、NF-κB在不同幽门螺杆菌(HP)感染状态胃癌中的差异表达来探讨两者表达的相关性及其对胃癌发生的意义。方法随机选取本院70例胃癌石蜡标本及56例相应癌旁正常组织标本来检测Gadd45α、NF-κB蛋白的表达情况;分析Gadd45α蛋白与NF-κB在胃癌中表达的相关性。结果 NF-κB在HP+胃癌、HP-胃癌、HP+癌旁组织中的阳性表达率分别为82.5%、53.33%和26.32%,Gadd45α蛋白在HP+胃癌、HP-胃癌、HP+癌旁组织中的阳性表达率分别为77.5%、46.67%和34.21%,经过χ2检验比较阳性表达的差异有统计学意义(P<0.05)。Gadd45α与NF-κB在胃癌中表达呈正相关(P<0.05)。结论 NF-κB、Gadd45α蛋白在胃癌组织中高表达,且Gadd45α与NF-κB蛋白两者在胃癌中的表达呈正相关。; 冯水土陈毅德陈玉强高应勤范鑫; 关键词：胃癌 NF-ΚB 幽门螺杆菌

SOCS1拮抗物pJAK2多肽可增强树突状细胞的抗肿瘤作用被引量：2: 2013年; 目的:探讨细胞因子信号转导抑制因子-1(suppressors of cytokine signaling1,SOCS1)拮抗物pJAK2多肽(氨基酸序列号为1001-1013)参与树突状细胞(dendritic cells,DCs)的体外诱导培养后对DCs抗肿瘤作用的影响。方法:采集健康人外周血,离心获得单个核细胞,用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor,rhGM-CSF)及重组人白细胞介素-4(recombinant human interleukin-4,rhIL-4)诱导DCs,第5天分为4组:单纯DCs培养(对照)组、抗原负载(Lysate-DCs)组、多肽修饰(pJAK2-DCs)组和抗原与多肽共培养(Lysate+pJAK2-DCs)组,第6天各组加入肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)促成熟。倒置显微镜下观察DCs形态;FCM法检测DCs表型;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)细胞毒实验检测各组细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)对胃癌细胞BGC-823的靶向杀伤作用;ELISA法检测白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)和γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的水平。结果:与未加入诱导剂组相比,各组均成功诱导出成熟DCs,均高表达CD80、CD83、CD86和人类白细胞DR抗原(human leukocyte antigen DR,HLA-DR),但以Lysate+pJAK2-DCs组的表达水平最高。在10:1～30:1的效靶比范围内,CTL杀伤作用与效靶比呈正相关。当效靶比为30:1时,对照组的CTL杀伤率达(19.77±2.34)%,低于其他3组(P<0.01),而Lysate+pJAK2-DCs组较Lysate-DCs组及pJAK2-DCs组都高(P<0.05)。Lysate+pJAK2-DCs组培养上清液中IL-12及IFN-γ的分泌水平明显高于对照组(P<0.01)。结论:SOCS1拮抗物pJAK2多肽(1001-1013)可增强DCs对胃癌细胞的抗原递呈及特异性抗肿瘤作用。; 何蕙香陈玉强颜江华丁园王勇军王生育叶燕华许英艺李巧珍; 关键词：细胞因子信号转导蛋白抑制因子树突状细胞细胞系肿瘤

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南京军区医学科技创新课题(10MA068)

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