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国家自然科学基金(81100363)
作品数:
1
被引量:8
H指数:1
相关作者:
金洁
黄健
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浙江大学医学院附属第一医院
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2013
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尿多酸肽对骨髓增生异常综合征PTEN基因甲基化的影响及相关机制研究
被引量:8
2013年
目的检测骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株MUTZ-1及原代细胞PTEN基因的甲基化情况,分析尿多酸肽(CDA-Ⅱ)对其影响及机制,探讨CDA-Ⅱ在MDS靶向治疗中的价值。方法采用Western blot法和RT.PCR检测MUTZ-1细胞及MDS患者原代细胞DNA甲基转移酶(DNMTs)和PTEN表达情况及CDA-Ⅱ对其的影响;采用甲基化特异性PCR(MSP)检测MUTZ-1细胞及MDS患者原代细胞PTEN甲基化情况及CDA-Ⅱ对其的影响。结果PTEN在高危MDS和MDS转化的急性髓系白血病(AML)患者细胞中完全甲基化;高危MDS和MDS转化的AML患者细胞高表达DNMTs,以DNMT3b最为明显。MUTZ-1细胞经2、4及8mg/mlCDA—Ⅱ处理后lYFEN蛋白表达量分别为0.23+0.11、0.54±0.11及0.92±0.13,高于空白对照组的0.02±0.01(P〈0.01);4mg/ml CDA-Ⅱ处理12、24及48h后PTEN蛋白表达量分别为0.15±0.06、0.52±0.12及0.89±0.13,高于空白对照组的0.02±0.01(P〈0.01)。CDA=Ⅱ明显下凋MUTZ-1细胞DNMTs(DNMTI、DNMT3a、DNMT3b)表达并导致其PTEN去甲基化,呈浓度依赖性(r=0.999、0.992、0.995,P〈值均0.01)和时问依赖性(r=0.989、0.981、0.985,P值均〈O.05),以对DNMTl作用最显著(F=21.256,P〈0.05)。结论PTEN基因在高危MDS患者中存在高度甲基化,靶向PTEN的去甲基化治疗可作为MDS治疗的新策略;CDA—Ⅱ通过抑制DNMTs导致PTEN去甲基化从而诱导MDS细胞凋亡。
黄健
杨敏
金洁
关键词:
尿多酸肽
骨髓增生异常综合征
PTEN磷酸水解酶
甲基化
甲基转移酶类
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