北京市科技新星计划(2004B12)
- 作品数：4 被引量：13H指数：3
- 相关作者：贾建平孙永馨周爱红左秀美王芬更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金：北京市科技新星计划国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 淀粉样蛋白Aβ_(1-42)与α_1-抗糜蛋白酶反应的体外研究被引量：1
- 2010年
- 目的研究淀粉样蛋白Aβ1-42与α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin,ACT)在体外动态反应的性质,为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制的研究探索新的领域。方法Aβ1-42、ACT以10:1的摩尔比溶解于Tris缓冲液中,37℃下孵育7h形成复合物。SDS-PAGE及糜蛋白酶(chymotrypsin,CHY)干扰实验探索Aβ1-42/ACT复合物的性质;采用ACT蛋白酶抑制剂活性的化学计量法研究和荧光标记Aβ1-42的解离追踪计算Aβ1-42与ACT的结合速率和解离速率;定量分析Aβ1-42浓度对ACT活性的影响。结果Aβ1-42与ACT反应7h形成的复合物在SDS-PAGE电泳条件下不稳定,ACT仍具有蛋白酶抑制剂活性。Aβ1-42与ACT结合后,后者的蛋白酶抑制剂活性减弱约10倍(SI=1.1vsSI=10.5),并且在一定范围内ACT的活性随Aβ1-42浓度的增高而减弱。Aβ1-42/ACT的结合速率常数为1.7(M.s)-1,解离速率常数为1.4×10-5s-1,即37℃、PH值7.4条件下Aβ1-42与ACT的结合速率远远高于解离速率。结论体外定量实验证实Aβ1-42、ACT之间的动态反应可形成稳定复合物并最终使ACT丧失蛋白酶抑制剂活性,提示ACT在AD的发病中可能发挥着与Aβ1-42相关的重要作用。
- 孙永馨贾建平Sabina Janciauskiene
- 关键词：阿尔茨海默病Α1-抗糜蛋白酶蛋白酶
- 组织细胞坏死性淋巴结炎复发病例的临床特点分析被引量：4
- 2009年
- 目的:分析组织细胞坏死性淋巴结炎(KFD)复发病例的特点及临床意义。方法:回顾性分析经淋巴结病理活检诊断的KFD15例,总结临床表现、实验室检查结果及治疗和预后的特点。结果:15例KFD中有3例病情反复发作,复发比例为20%,高于国外报道的1%～3%复发率。3例复发性KFD中病程最长达14年。其中2例抗核抗体阳性,另外1例狼疮细胞(+),实验室指标与系统性红斑狼疮(SLE)均有重叠,但尚未达到SLE的诊断标准。结论:本组KFD病例的高复发率可能具有人群和区域特点。复发性KFD的实验室指标与SLE多有重叠,应重视其合并或进展为SLE的可能性。
- 孙永馨王向波叶静贾建平李存江
- 关键词：组织细胞坏死性淋巴结炎复发系统性红斑狼疮
- β淀粉样蛋白和α1-抗糜蛋白酶对星形胶质细胞激活的作用被引量：3
- 2010年
- 目的研究星形胶质细胞在β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）和α1-抗糜蛋白酶（ACT）作用下的基因表达变化，探索AD脑组织中胶质细胞炎症反应的特征。方法人原代星形胶质细胞培养至第二代后，分别加入脂多糖（LPS）、Aβ1-42（50μmol／L）或Aβ1-42／ACT（50：5μmol／L）复合物，24h后提取总RNA。用基因芯片方法检测胶质细胞的基因表达谱，并分析差异表达基因在功能和信号传导通路方面的关系。结果Aβ1-42和Aβ1-42／ACT对胶质细胞基因表达的影响较LPS广泛，以上调作用为主；且各组间基因表达的变化明显不同。Gene Ontology分析显示Aβ1-42使炎症应激反应、免疫调节相关基因表达增加；而Aβ1-42／ACT对线粒体损害和细胞凋亡、氧化应激反应、上皮分化和脉管发生等相关基因都有显著影响。以Aβ1-42、Aβ1-42／ACT实验组中表达上调的白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNFα）等关键基因进行相关信号传导通路分析显示下游转录因子和基因可进一步诱导炎症因子生成、细胞凋亡并影响Aβ的产生。结论基因芯片研究证实Aβ1-42可诱导胶质细胞的炎症反应，与ACT结合后产生不同的作用，提示Aβ1-42、ACT都是参与AD病理过程的重要物质。Aβ1-42诱导胶质细胞产生的IL-6、TNFα及其信号传导通路在介导AD的发病中发挥重要作用。
- 孙永馨贾建平
- 关键词：淀粉样蛋白Α1-抗糜蛋白酶星形胶质细胞炎症反应阿尔茨海默病
- 胰岛素降解酶基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系被引量：5
- 2010年
- 目的检测中国汉族人群胰岛素降解酶(IDE)基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)的关系。方法随机选取25名SAD患者和25名正常对照者进行IDE启动子测序筛查启动子区变异。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对中国汉族412例SAD患者和331例正常对照者进行多态性分型,遗传统计学分析多态性与AD发病风险的关系。结果中国汉族人群中IDE启动子存在三个多态性位点,分别为-1002T/G、-179T/C和-51C/T,-1002T/G和-51C/T多态性的基因型和等位基因频率在SAD和正常对照组中有显著差异。-1002T和-51C在SAD组中明显多于正常对照组。在不携带APOEε4等位基因的亚组中,各基因型和等位基因的频率有显著性差异。-1002T/G和-51C/T存在显著的连锁不平衡,构成了相对增加AD发病风险的单体型-1002T/-51C和相对保护的单体型-1002G/-51T。结论 IDE启动子区-1002T/G和-51C/T多态性与中国汉族人群SAD的发病相关。
- 左秀美王芬秦伟周爱红贾建平
- 关键词：阿尔茨海默病胰岛素降解酶启动子多态性
