国家自然科学基金(30930089)
- 作品数：18 被引量：74H指数：5
- 相关作者：姚尚龙尚游武庆平朱宏飞冯丹更多>>
- 相关机构：华中科技大学华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉工业学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金贝朗麻醉科学研究基金卫生部临床学科重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- QRS间期与射血分数保留性心力衰竭患者长期预后的关系被引量：6
- 2014年
- 目的 探讨QRS间期延长是否影响射血分数保留性心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFPEF）患者的长期预后.方法根据纳入标准,入选264例HFPEF患者,按QRS间期宽度分为正常组（≤120 ms）和延长组（＞120 ms）,分别为174例和90例,随访至2012年12月,比较两组终点事件（全因死亡）的差异,并通过Cox危险模型分析QRS间期延长对终点事件的影响.结果 平均随访1.8年,延长组全因病死率高于正常组（46.7% vs.31.6%）,差异有统计学意义（P＜0.01）;单因素风险模型分析显示,QRS间期延长增加HFPEF患者的全因病死率（危险比：HR 1.67,95%CI：1.32～2.16,P＜0.01）,校正相关因素后,趋势仍未改变（HR 1.12,95%CI 1.05～1.19,P＜0.05）.结论 QRS间期延长是HFPEF患者全因病死率的独立危险因素.
- 易莉莎武庆平谢飞郭超袁世荧刘宏漆红姚尚龙
- 关键词：QRS间期预后
- 大潮气量机械通气对大鼠肺组织急性炎症、氧化应激及细胞凋亡的影响被引量：15
- 2010年
- 目的建立大鼠机械通气肺损伤(VILI)动物模型,研究VILI对肺组织急性炎症、氧化应激及细胞凋亡的影响。方法40只雄性SD大鼠,随机均分成A、B、C、D 4组,每组各10只。A组为空白对照组;B组为大潮气量(VT=40mL/kg)通气1 h组;C组为大潮气量通气2 h组;D组为大潮气量通气4 h组。B、C、D组通气频率均为40次/min。观测各组肺组织病理改变;凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测肺组织细胞NFκ-B的活性,Western blot检测肺细胞核内NF-κB亚基P65蛋白表达水平;采用DNA断端末端标记(TUNEL)法检测肺细胞的凋亡;同时检测肺湿干重比值(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);检测肺灌洗液中总蛋白、白细胞计数的水平。结果和A组相比,B、C、D组急性肺损伤(ALI)评分、W/D比值、MPO活性、总蛋白、白细胞计数、凋亡指数(AI)、肺组织MDA值、NF-κB的活性及P65蛋白的表达均显著增高(均P<0.01);而SOD值显著下降(P<0.01)。和B组比较,C、D组上述指标均显著增高(均P<0.05);而D组SOD值显著下降(P<0.05)。和C组比较,D组上述指标明显增高(均P<0.05);而SOD值明显下降(P<0.05)。结论大潮气量机械通气产生了明显的VILI,表现为渗透性肺水肿、急性炎症反应、氧化应激反应的激活以及广泛的肺细胞凋亡,其程度随着通气时间的延长而加重。
- 朱宏飞冯丹姚尚龙武庆平
- 关键词：机械通气肺损伤急性炎症反应氧化应激细胞凋亡
- BML-111对大鼠失血性休克复苏诱发急性肺损伤的影响被引量：3
- 2014年
- 目的 评价脂氧素A4受体激动剂BML-111对大鼠失血性休克复苏诱发急性肺损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠32只,体重200 ～ 250 g,6～8周龄,采用随机数字表法,将其分为4组（n=8）：假手术组（S组）、失血性休克复苏组（HSR组）、BML-111组和BML-111＋脂氧素A4受体拮抗剂BOC-2组（BOC-2组）.通过放血制备失血性休克模型,休克维持30 min,然后回输放出的血液及2倍放血量的乳酸钠林格氏液进行复苏.BOC-2组在放血前腹腔注射BOC-2（50 μg/kg）,BML-111组和BOC-2组在复苏开始时腹腔注射BML-111（1 mg/kg）.复苏结束后2h处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,进行中性粒细胞计数.取肺组织,用于观察肺组织病理学结果,测定湿/干重比值（W/D比值）、IL-1β和IL-6含量、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化水平.结果 与S组比较,HSR组BALF中性粒细胞计数、肺组织W/D比值、IL-1β和IL-6、MAPK磷酸化水平升高（P＜0.05）；与HSR组比较,BML-111组BALF中性粒细胞计数、肺组织W/D比值、IL-1β、IL-6和MAPK磷酸化水平降低（P＜0.05）；与BML-111组比较,BOC-2组BALF中性粒细胞计数、肺组织W/D比值、IL-1β、IL-6和MAPK磷酸化水平升高（P＜0.05）.结论 BML-111可减轻大鼠失血性休克复苏诱发急性肺损伤,其机制与抑制MAPK通路激活从而减轻肺组织炎性反应有关.
- 王广治李宏宾郭思龚洁尚游姚尚龙
- 机械拉伸对人Ⅱ型肺泡上皮细胞表达纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响
- 2015年
- 机械通气（MV）是重危患者治疗、手术全麻必不可少的治疗手段.机械通气也能激活肺组织炎症级联反应,促进炎性细胞因子释放,诱发肺损伤（VILI）[1].VILI相关的生物伤一直为国内外研究者关注的重点[2,3],其致病机制复杂,有待于进一步阐明.纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）是纤溶的调节剂（uPA）,在肺部炎症中也发挥重要的作用[4,5].本研究拟通过对机械拉伸A549细胞PAI-1表达的影响,探讨机械通气致肺损伤的机制.
- 郭永清张玮玮郑李娜张华屏李晓娜姚尚龙
- 关键词：纤溶酶原激活物抑制剂-1机械拉伸细胞表达肺泡上皮细胞因子释放A549细胞
- 阿米洛利预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响
- 2010年
- 目的 探讨阿米洛利预先给药对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠32只,体重200～250 g,随机分为4组（n=8）：对照组（C组）、急性肺损伤组（ALI组）、阿米洛利组（A组）和阿米洛利预先给药组（AL组）.C组股静脉输注生理盐水3 ml,ALI组股静脉输注生理盐水1 ml、内毒素6 mg/kg,A组股静脉输注阿米洛利10 mg/kg、生理盐水2 ml,AL组股静脉输注阿米洛利10 mg/kg、内毒素6 mg/kg,输注速率均为0.05 ml/rain,给药间隔均为30 min.于输注内毒素结束后6 h时处死大鼠取肺,观察肺组织病理学,并行病理学评分,称重后计算肺湿干重比,检测髓过氧化物酶（MPO）活性,测定支气管肺泡灌洗液总蛋白、TNF-α和巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）的浓度,采用Western blot法检测肺组织钠氢交换体1（NHE1）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和细胞外信号调节激酶（ERK）的表达水平.结果 与C组比较,ALI组和AL组肺组织病理学评分、肺湿干重比、MPO活性、支气管肺泡灌洗液总蛋白、TNF-α和MIP-2浓度、肺组织NHE1、p38MAPK和ERK的表达水平明显升高（P＜0.01）,A组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与ALI组比较,AL组肺组织病理学评分、肺湿干重比、MPO活性、支气管肺泡灌洗液总蛋白、TNF-α和MIP-2浓度、肺组织NHE1和ERK的表达水平明显降低（P＜0.01）,p38MAPK表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 阿米洛利预先给药可减轻大鼠内毒素性急性肺损伤,其机制可能与抑制ERK信号转导通路激活有关.
- 朱宏飞桂平姚尚龙武庆平冯丹程瑾
- 关键词：阿米洛利内毒素血症预先给药
- 血管紧张素Ⅱ诱导A549细胞趋化因子的分泌
- 2010年
- 目的 通过研究人重组血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对人肺腺癌A549细胞核转录因子-κB（NF-κB）和趋化因子白细胞介素-8（IL-8）的影响,探讨机械通气肺损伤的致病机制.方法 人肺腺癌A549细胞株以2.0×10^5/mL接种在12孔细胞培养板内,随机（随机数字法）将细胞分为4组（n=24）：（A）对照组不加药物;（B）AngⅡ1 h组培养液中加入终浓度为1×10^-6mmol/L的AngⅡ刺激1 h;（C）AngⅡ2 h组培养液中加入终浓度为1×10^-6 mmol/L的AngⅡ刺激2 h;（D）AngⅡ4 h组培养液中加入终浓度为1×10^-6 mmol/L的AngⅡ刺激4 h.收集细胞培养上清液,用ELISA法测定IL-8含量;提取细胞总RNA,采用逆转录PCR技术检测Ⅱ-8 mRNA的表达水平;提取细胞核蛋白,用凝胶电泳迁移率法检测NF-κB的活性,Western Blot法检测NF-κB p65亚基的水平.采用方差分析检验总体差异,组间两两比较使用q检验.结果 ELISA法测得AngⅡ1 h组细胞培养上清液中IL-8含量（135.35±28.93）pg/mL较对照组（29.59±8.36）pg/mL显著增高（P＜0.01）;AngⅡ2 h组IL-8含量（357.12±57.21）pg/mL较AngⅡ1 h组显著增高（P＜0.01）;AngⅡ4 h组IL-8含量（1732.13±261.73）pg/mL较AngⅡ2 h组显著增高（P＜0.01）,4组总体差异具有统计学意义（F=58.41,P＜0.05）.PCR检测AngⅡ1 h组IL-8 mRNA的表达（Au·mm）水平（0.49±0.08）较对照组（0.13±0.03）显著增高（P＜0.01）;AngⅡ2 h组IL-8 mRNA的表达（Au·mm）水平（0.71±0.10）较AngⅡ1 h组显著增高（P＜0.01）;AngⅡ4 h组IL-8 mRNA的表达（Au·mm）水平（0.88±0.11）较AngⅡ2 h组显著增高（P＜0.05）,4组总体差异具有统计学意义（F=19.08,P＜0.05）.凝胶电泳迁移率法测得AngⅡ1 h组NF-κB的活性（Au·mm）（139.76±11.72）较对照组（70.37±6.57）显著增高（P＜0.01）;AngⅡ2 h组NF-κcB的活性（Au·mm）（198.90±18.95）较AngⅡ1 h组显著增高（P＜0.05）;AngⅡ4 h组NF-κB的活性（388.73±26.27）（Au·m）较AngⅡ2 h�
- 朱宏飞冯丹桂平姚尚龙
- 关键词：血管紧张素上皮细胞核转录因子-ΚB白细胞介素-8
- BML-111对大鼠机械通气诱发肺损伤的影响
- 2015年
- 目的评价BML-111对大鼠机械通气诱发肺损伤的影响。方法健康雄性sD大鼠48只，体重200～250g，6～8周龄，采用随机数字表法，将其分为6组（n=8）：对照组（C组）、低潮气量组（LVτ组）、高潮气量组（HVτ组）、低剂量BML-111组（BL组）、高剂量BML-111组（BH组）和BML-111＋脂氧素A4受体拮抗剂BOC-2组（BOC-2组）。C组气管插管后保留自主呼吸；其余5组行机械通气，通气频率80次／min，吸人氧浓度21％，呼气末正压0，LVτ组潮气量6ml／kg，HVτ组、BL组、BH组和BOC-2组潮气量均为20ml／kg。BL组和BH组于机械通气时分别腹腔注射BML-1110．1、1．0mg／kg；BOC-2组于机械通气前30min时腹腔注射BOC-250μg／kg，机械通气时腹腔注射BML-1111．0mg／kg。机械通气4h时采集动脉血样，测定动脉血氧分压（PaO2）。然后处死大鼠，收集左侧支气管肺泡灌洗液（BALF），进行中性粒细胞计数，计算中性粒细胞水平；取右侧肺组织，HE染色，光镜下观察病理学结果，测定湿，干重（W／D）比值、髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6的含量。结果与C组比较，HVτ组PaO2降低，BALF中性粒细胞水平、肺组织W／D比值、MPO活性、MDA、MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量升高（P〈0．05），LVτ组上述指标差异无统计学意义（P〉O．05）；与HVτ组比较，BV组PaO2升高，BALF中性粒细胞水平、肺组织W／D比值、MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO和MDA的水平降低，BL组肺组织TNF-α、IL-β和IL-6的含量降低（P〈0．05），其它指标差异无统计学意义（P〉0．05）；与BH组比较，BOC-2组PaO2降低，BALF中性粒细胞水平、肺组织W／D比值、MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO和MDA的水平升高（P〈O．05）。BH组肺组织病理学损伤轻于HV，组和BOC-2组。结论BML-
- 李宏宾武宙阳王广志龚洁尚游姚尚龙
- 吸入一氧化氮对内毒素性急性肺损伤大鼠的作用被引量：7
- 2012年
- 目的观察并评估吸入一氧化氮(iNO)对内毒素性急性肺损伤大鼠肺部炎症和损伤程度的影响。方法 80只雄性清洁级SD大鼠随机分成4组:空白对照吸入空气(C+RA)组、空白对照吸入一氧化氮(C+iNO)组、脂多糖给药后吸入空气(L+RA)组和脂多糖给药后吸入一氧化氮(L+iNO)组。腹腔注射20%乌拉坦麻醉后建立静脉通路。L+RA组和L+iNO组股静脉输注脂多糖2mL(6mg/kg溶于2mL生理盐水);C+RA组及C+iNO组股静脉输注生理盐水2mL(脂多糖溶剂对照);静脉输注完成后马上将C+iNO组和L+iNO组大鼠放入特制的密封盒内[NO终浓度稳定在(40±2)ppm];C+RA组和L+RA组则放置于实验室吸入空气。观测各组肺组织病理改变;测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度;同时检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)浓度。结果与C+RA组及C+iNO组相比,L+RA组大鼠的肺组织炎症损伤程度、BALF中总蛋白浓度、MPO活性、MDA浓度均显著增高(P<0.05或0.01);而与L+RA组比较,L+iNO组大鼠肺组织的炎症损伤程度、BALF中总蛋白浓度、MPO活性、MDA浓度均显著减轻或下降(均P<0.05)。结论吸入一氧化氮可改善内毒素导致的急性肺损伤,其可能的机制在于一氧化氮能抑制脂质过氧化反应,减少自由基的产生。
- 武宙阳明钰姚尚龙
- 关键词：一氧化氮内毒素急性肺损伤
- 脂多糖诱导大鼠急性肺损伤中钠氢交换体的表达被引量：1
- 2011年
- 目的:建立脂多糖诱导大鼠急性肺损伤实验模型,观察实验模型中大鼠肺组织上钠氢交换体1mRNA和蛋白的表达水平变化情况。方法:40只(250~350g)雄性清洁级SD大鼠随机均分成空白对照组(C组)、脂多糖2h组(L-2h组)、脂多糖4h组(L-4h组)和脂多糖6h组(L-6h组)。监测各组大鼠基本生命体征;光学显微镜下观察大鼠肺组织病理改变;计算急性肺损伤评分和肺组织湿/干重比值;检测支气管肺泡灌洗液中总蛋白、肿瘤坏死因子-α和巨噬细胞炎性蛋白的浓度;测定肺组织髓过氧化物酶活性;免疫组化、RT-PCR和Western Blot检测肺组织钠氢交换体1mRNA和蛋白的表达水平。结果:空白对照组大鼠肺组织肺泡结构正常,肺泡腔无渗出物;脂多糖各组大鼠肺组织病理改变明显,肺泡间隔增厚,肺泡腔内可见较多的炎性细胞,肺泡腔内有血性渗出液。和空白对照组比较,脂多糖各组大鼠支气管肺泡灌洗液中总蛋白、肿瘤坏死因子-α和巨噬细胞炎性蛋白的浓度均依次明显增高(FTP=31.67、FTNF-α=275.33、FMIP-2=239.26,均P<0.05);肺组织急性损伤评分、湿/干重比、髓过氧化物酶活性、钠氢交换体1的免疫组化表达水平、钠氢交换体1mRNA和蛋白的表达水平均依次明显增高(F=85.27;F=63.92;F=67.35;F=71.39;F=57.38;F=49.56;均P<0.05)。结论:以6mg.kg-1的剂量给予大鼠静脉注射脂多糖后4h就产生了明显的急性肺损伤,表现为大鼠基本生命体征的内毒素休克症状出现;大鼠组织学炎症病理改变;肺组织含水量增加;肺组织及支气管肺泡灌洗液中相关炎性因子增加;与此同时,脂多糖各组大鼠肺组织钠氢交换体1mRNA和蛋白的表达水平也随着急性肺损伤炎症反应的加重而明显增加。
- 杨超朱宏飞姚尚龙桂平冯丹
- 关键词：脂多糖急性肺损伤急性炎症反应钠氢交换体核转录因子-ΚB
- 骨髓间充质干细胞移植清除急性肺损伤大鼠的肺泡液体
- 2010年
- 背景:肺泡液体增多是急性肺损伤的重要病理生理改变,而修复受损的肺泡-毛细血管膜屏障是减轻肺水肿的有效途径。目的:探讨骨髓间充质干细胞移植对内毒素诱导急性肺损伤模型大鼠肺泡液体的清除作用。方法:采用改良的Peister法分离培养大鼠骨髓充质干细胞,传至第3代制成单细胞悬液。将大鼠随机分为3组,急性肺损伤组和骨髓间充质干细胞干预组采用腹腔注射内毒素建立急性肺损伤模型。成功造模1h后,干预组经尾静脉注射骨髓间充质干细胞悬液0.5mL(细胞数1×106个),对照组和损伤组同法予以等量生理盐水。各组在尾静脉注射后6,24,48h,检测肺泡液体清除率、肺水含量程度测定,观察肺组织病理变化。结果与结论:肺水含量程度测定湿干比肺损伤组在24h点与其他组比明显升高(P<0.05);细胞移植组湿干比在各时间点与肺损伤组比明显降低(P<0.05)。细胞移植组在各时间点肺泡液体清除率与肺损伤组比明显升高(P<0.05)。苏木精-伊红染色光镜观察,肺损伤组6h点表现为毛细血管充血,肺泡腔内炎性细胞浸润,24h点加重;细胞移植组6h点肺泡腔内炎性细胞浸润较肺损伤组轻,24h点继续减轻,48h点基本接近正常对照组。提示,骨髓间充质干细胞移植可能通过能修复受损的肺泡-毛细血管膜屏障从而增加急性肺损伤大鼠肺泡液体清除。
- 张俊志王萍姚尚龙刘堂华桂平
- 关键词：急性肺损伤骨髓间充质干细胞细胞移植内毒素肺泡液体清除率
