北京市科技新星计划(2004A58)
- 作品数：7 被引量：24H指数：3
- 相关作者：师锁柱蔡广研陈香美王兆霞张雪光更多>>
- 相关机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：北京市科技新星计划国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 糖皮质激素抑制狼疮肾炎MMP-2与MMP-9表达的实验研究
- 2007年
- 目的明确糖皮质激素调控MMP-2、MMP-9表达与活性变化与治疗狼疮肾炎的关系。方法采用MRL/lpr自发性狼疮小鼠为模型,将8wk龄小鼠随机分为甲基强的松龙(MPS)治疗组与对照组(control),MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙25mg·kg-1·d-1,将小鼠饲养至28wk,观察小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变。采用免疫组化检测MMP-2与MMP-9的表达变化,利用含有放射自显影的成像乳胶对冰冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测。结果MPS能够延长狼疮小鼠的存活率(P<0·05)、降低蛋白尿的发生率(P<0·01)、降低血清尿素氮(P<0·01),并减轻肾小球、肾小管-间质以及肾小血管的病理改变(P<0·05)。狼疮小鼠肾小球内MMP-2、MMP-9的表达与活性随增龄明显增加(P<0·01)。MPS能够明显抑制肾小球MMP-2、MMP-9的表达及肾组织原位明胶酶的活性变化(P<0·01)。结论甲基强的松龙对自发性狼疮小鼠的治疗作用与抑制肾脏异常MMP-2与MMP-9的表达与活性密切相关,该作用可能是糖皮质激素治疗狼疮肾炎的机制之一。
- 蔡广研陈香美师锁柱吕扬李建军王兆霞
- 关键词：狼疮肾炎MMP-2MMP-9明胶酶谱
- IgA肾病肾小管周围毛细血管的变化及临床意义被引量：15
- 2005年
- 目的:探讨IgA肾病患者肾小管周围毛细血管与血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体VEGF-R2(Flk-1)的表达变化及临床意义。方法:对24例不同病理改变的IgA肾病肾组织进行序列切片。采用免疫组织化学SP法检测肾小管间质中VⅢ因子、VEGF和Flk-1的表达。对各指标之间与临床病理改变之间进行相关分析。结果:IgA肾病患者肾组织中,肾小管间质中微血管密度在中度病变的病人表达最多,在重度者表达最少(P<0.05)。VEGF主要表达于肾小管上皮细胞,Flk-1主要表达于肾间质中肾小管周围毛细血管内皮细胞。两者与肾小管周围毛细血管密度呈正相关(P<0.05)。在中、重度组肾小管间质肾小管周围毛细血管的微血管密度与患者尿NAG酶的含量呈负相关(r=-0.57,P<0.05),与间质纤维化呈负相关性(r=-0.82,P<0.01)。结论:IgA肾病肾小管周围毛细血管密度变化与肾小管间质的病变密切相关。血管内皮细胞生长因子可能是导致肾小管周围毛细血管密度变化的主要原因。
- 蔡广研陈香美汤力师锁柱张雪光刘秀娟
- 关键词：肾小管周围毛细血管血管内皮细胞生长因子IGA肾病毛细血管密度免疫组织化学SP法毛细血管内皮细胞
- 凝血酶受体在衰老大鼠肾组织中的表达变化特点被引量：1
- 2006年
- 目的检测衰老大鼠肾小球凝血酶受体与纤维蛋白的表达变化,明确凝血酶受体活化的意义。方法选用3月、12月与24月龄Wistar大鼠,采用改良的Lendrum纤维蛋白染色法与免疫荧光法检测纤维蛋白的沉积,免疫组化方法检测肾小球凝血酶受体PAR-1与转化生长因子β(TGF-β)在肾组织中的表达。半定量PCR法检测PAR-1mRNA的表达。结果3月、12月与24月龄大鼠肾小球内均未检测到纤维蛋白的表达。PAR-1在3月龄鼠肾小球内皮、系膜与上皮细胞中广泛表达;24月龄鼠肾小球内PAR-1的表达明显减少。PAR-1mRNA和肾小球TGF-β的表达随增龄明显增加。结论衰老大鼠肾小球凝血酶的活化不伴有纤维蛋白的形成,活化的凝血酶受体可能在衰老相关肾脏结构变化中发挥重要作用。
- 蔡广研陈香美师锁柱孙雪峰席春生王兆霞
- 关键词：受体凝血酶纤维蛋白转化生长因子衰老
- MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶活性的增龄变化及意义被引量：3
- 2005年
- 目的检测不同周龄MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶A(MMP-2)与B(MMP-9)的活性,观察其随增龄的变化及在肾脏病变中的意义。方法留取8、16与24周龄MRL/lpr小鼠的血清、尿液与肾脏组织标本,SDS-PAGE明胶酶谱法检测明胶酶活性,检测不同周龄小鼠尿蛋白含量,并对肾组织进行病理学分级;对尿液中明胶酶的活性与尿蛋白进行相关性分析。结果8,16与24周龄MRL/lpr小鼠血清中仅检测到非活化态MMP-2与MMP-9的活性及微弱的活化态MMP-9,其表达随增龄无明显变化;8周龄小鼠尿液中可以检测到较弱的MMP-2与MMP-9活性,以非活化态为主;16与24周龄小鼠尿液中活化态的MMP-2、MMP-9的表达明显增加,肾组织明胶酶的活性亦随增龄明显增加,变化趋势与尿液相似。尿液中明胶酶的活性与尿蛋白的含量及肾脏组织学改变呈正相关。结论MRL/lpr小鼠尿液中MMP-2、MMP-9活性随增龄明显增加,其活性变化与尿蛋白的发生密切相关,可以反映肾组织增龄性病变程度。
- 蔡广研陈香美吕扬师锁柱王兆霞
- 关键词：MRL/LPR小鼠明胶酶谱法
- 明胶酶在弥漫增殖型狼疮肾炎中的表达及临床意义
- 2007年
- 目的明确明胶酶在弥漫增殖型狼疮肾炎中表达的变化及意义。方法经过肾活检确诊的弥漫增殖型狼疮肾炎17例,分别进行基质金属蛋白酶(MMP)-2与MMP-9的免疫组织化学染色,并进行MMP-2与膜型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)、MMP-9与CD68的免疫组织化学双重染色,平均治疗2.5年后行重复肾活检。观察其表达变化与疾病活动度、临床指标以及转归的关系。结果正常对照组可有MMP-2的表达,但是少有MMP-9的表达。弥漫增殖型狼疮肾炎肾组织中MMP-2与MMP-9的表达明显增高,其中MMP-9的表达变化更为显著。MMP-2与MT1-MMP、MMP-9与CD68的表达密切相关。重复肾活检显示10例病情改善者MMP-2与MMP-9的表达分别下降了70%和62%。7例病情未缓解者表达仅下降了27%和32%。MMP-2与MMP-9的表达水平与狼疮肾炎病理活动性指数呈正相关。结论明胶酶的表达与狼疮肾炎病理的活动性密切相关。
- 蔡广研师锁柱陈香美陈仆刘书馨吴杰
- 关键词：狼疮肾炎明胶酶类免疫组织化学
- 以IgA沿肾小球毛细血管襻沉积为主的急进性肾小球肾炎被引量：2
- 2008年
- 目的:明确以IgA沿肾小球毛细血管襻沉积为主的急进性肾小球肾炎的临床与病理特点。方法:分析解放军总医院全军肾脏病研究所收治的1例以IgA沿肾小球毛细血管襻沉积为主的急进性肾小球肾炎病例,分析其临床特点、病理与电镜特征,以及对强化免疫抑制治疗的反应。结果:该病例临床表现为急进性肾炎综合征,肾功能恶化发展迅速。但无肺出血及全身性血管炎症状。血清自身抗体系列、抗GBM抗体与ANCA均为阴性。病理光镜示肾小球环绕型新月体形成,肾小血管无炎症改变。冰冻切片与石蜡微波修复直接免疫荧光示IgA沿肾小球毛细血管襻细颗粒状沉积,间接免疫荧光法检测血清IgA型抗GBM为阴性;电镜示节段性上皮下、基底膜内及系膜区电子致密物沉积。对强化激素冲击与免疫抑制剂治疗效果欠佳。结论:本病例为特殊类型的急进性肾小球肾炎,根据其临床特点、血清学检测、免疫荧光及电镜检查结果,无法归于目前急进性肾炎的分型,对其临床特点应予重视。
- 蔡广研陈仆吴镝师锁柱尹忠张雪光魏日胞陈香美
- 关键词：肾小球肾炎新月体肾炎免疫球蛋白A
- 肾小管上皮细胞标志物随增龄变化及其意义被引量：3
- 2005年
- 蔡广研陈香美师锁柱高波张雪光王兆霞
- 关键词：肾小管上皮细胞标志物增龄变化细胞表型转化细胞表面标志物肾小管间质
