国家自然科学基金(81102337)
- 作品数:1 被引量:3H指数:1
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- 抗肿瘤天然产物腰野他汀和谷田霉素的生物合成
- <正>天然产物是抗肿瘤药物的重要来源。对结构复杂的抗肿瘤天然产物进行生物合成研究的基本内容从基因和蛋白水平阐明天然产物生物合成中独特的生物化学和生理拮抗机制。腰野他汀是一株来源于海洋的小单孢菌产生的蒽环类抗肿瘤天然产物,...
- 周强马宏敏黄伟徐慧张转陈永升唐功利
- 关键词:生物合成聚酮合酶抗性
- 文献传递
- 越野他汀生物合成介导的海洋小单孢菌中一个新天然产物的发现被引量:3
- 2013年
- 越野他汀(kosinostatin,KST)是从海洋小单孢菌Micromonospora sp.TP-A0468中分离得到的一种具有良好抗肿瘤活性的蒽环类抗生素.在对越野他汀生物合成基因簇的研究中,构建了3,5-差向异构酶基因kstD3的基因中断突变株mKOSD3,该菌株中一种新的天然产物因产量较野生型有所提高而被发现.分离新化合物并进行结构鉴定,结果显示该化合物是异醌环素B C-3''位脱氧的结构类似物,命名为脱氧异醌环素B.生物活性测试表明,相比于异醌环素B,其体外细胞毒性明显降低.进一步的基因敲除实验发现,基因簇中的kstD5编码的是一个对糖基底物识别不专一的糖基转移酶,这为利用该酶的特性获得更多蒽环类衍生物奠定了基础.
- 李慧周强唐玉敏赵圣印唐功利
- 关键词:糖基转移酶