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国家自然科学基金(30000070)

作品数:15 被引量:46H指数:5
相关作者:廖玉华董继华袁璟汪朝晖张景辉更多>>
相关机构:华中科技大学华中科技大学同济医学院附属协和医院华中科技大学协和医院更多>>
发文基金:国家自然科学基金更多>>
相关领域:医药卫生更多>>

文献类型

  • 15篇中文期刊文章

领域

  • 15篇医药卫生

主题

  • 13篇心肌
  • 11篇心肌病
  • 11篇肌病
  • 8篇细胞
  • 6篇小鼠
  • 5篇细胞因子
  • 5篇抗体
  • 5篇CD4
  • 4篇自身免疫
  • 4篇T细胞
  • 3篇心肌疾病
  • 3篇信号
  • 3篇线粒体
  • 3篇小鼠细胞
  • 3篇小鼠细胞因子
  • 3篇扩张型
  • 3篇肌疾病
  • 2篇对线粒体
  • 2篇信号转导
  • 2篇型心

机构

  • 13篇华中科技大学
  • 4篇华中科技大学...
  • 1篇华中科技大学...

作者

  • 13篇廖玉华
  • 12篇董继华
  • 11篇汪朝晖
  • 11篇袁璟
  • 9篇张景辉
  • 8篇王金平
  • 7篇田元
  • 7篇王敏
  • 2篇刘仲平
  • 2篇张莉
  • 1篇刘仲萍
  • 1篇程翔
  • 1篇袁璟
  • 1篇王敏
  • 1篇汪朝晖
  • 1篇汪朝晖
  • 1篇张景辉
  • 1篇董继华

传媒

  • 4篇临床心血管病...
  • 3篇中国病理生理...
  • 2篇中国免疫学杂...
  • 2篇中华医学杂志
  • 1篇中国现代医学...
  • 1篇华中科技大学...
  • 1篇Chines...
  • 1篇Journa...

年份

  • 7篇2008
  • 2篇2007
  • 1篇2006
  • 4篇2005
  • 1篇2004
15 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
Analysis of Specific Th1/Th2 Helper Cell Responses and IgG Subtype Antibodies in Anti-CD4 Monoclonal Antibody Treated Mice with Autoimmune Cardiomyopathy
2008年
The cytokine repertoire of ADP/ATP carrier-specific humoral immune responses and the cytokine-dependent anti-ADP/ATP carrier antibody IgG subclasses were examined in a cohort of ADP/ATP carrier-immunized BALB/c mice treated with anti-CD4 monoclonal antibody. Eighteen male BALB/c mice (6–8 weeks old) were randomized into 3 groups: dilated cardiomyopathy (DCM) group, DCM-tolerance (Tol) group and control group. The mice in DCM group were immunized with the peptides derived from human ADP/ATP carrier protein for 6 months and mice in the control group were sham-immunized, while the mice in DCM-Tol group were immunized with ADP/ATP carrier protein and anti-CD4 McAb simultaneously. Serum autoantibody against ADP/ATP carrier and IgG subclasses were measured by ELISA, intracellular cytokines IFN-γ and IL-4 of Th cells were moni- tored with flow cytometry, and splenic T cell cytokines IFN-γ, IL-2, IL-4 and IL-6 were detected by using real-time fluorescent quantitative PCR. The results showed that the autoantibody against ADP/ATP carrier was found in all mice in DCM group, and the antibody level, serum IgG1 and IgG2a subclasses, cytokines in T cells and Th cells were all elevated in DCM group, as compared with those in control group (P〈0.01). On the other hand, in DCM-Tol group, the autoantibody level and contents of all the cytokines were significantly different from those in DCM group (P〈0.01), and were close to those in control group. And the levels of IgG1, IgG2a, IgG2b and IgG3 were influenced, to varying degrees, by anti-CD4 McAb as compared with those in DCM group. All these four types of IgG subclasses were substantially decreased in DCM-Tol group as compared with DCM group. It is concluded that the treatment with anti-CD4 McAb could prevent the activation of T cells, reverse the abnormal secretion of cytokines and the imbalance between Th1/Th2 cell subsets and abnormal production of autoantibody against ADP/ATP carrier, and eventually avoid myocardial injuries.
汪朝晖廖玉华袁璟张景辉董继华王金平
关键词:CD4AUTOIMMUNITY
过继转输抗L3T4单抗治疗的心肌病小鼠脾细胞对心肌抗体的影响
2008年
目的通过对心肌自身抗体的分析探讨Th细胞在自身免疫性心肌病发病机制中的作用。方法用含有人线粒体ADP/ATP载体肽的免疫液多次免疫Balb/c小鼠得到心肌病组(n=6),单抗组(n=6)小鼠在给予ADP/ATP肽免疫的第0、1和2天,同时接受尾静脉注射400μg抗L3T4单抗;第180天时,将单抗组小鼠的脾细胞取出转输到正常小鼠体内(转输组,n=6),此小鼠亦同时给予多肽免疫,方法同心肌病组。对照组(n=6),以不含多肽的盐水免疫小鼠,时间和剂量同心肌病组。以ELISA法检测各组小鼠血清抗ADP/ATP载体自身抗体水平及IgG亚型的变化;以实时荧光定量PCR法检测各组小鼠T细胞中的细胞因子mRNA的表达。结果转输组小鼠血清自身抗体在各时间点均为阴性,类似于单抗组和对照组,而心肌病组抗体水平在各时间点均显著高于对照组(P<0.01);转输组IgG1亚型的生成受到明显抑制;细胞因子(IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6)表达在单抗组和转输组均受到显著抑制。结论Th细胞介导的免疫应答在自身免疫性心肌病的发病机制中起重要作用。
汪朝晖袁璟廖玉华张莉张景辉田元董继华王金平
关键词:心肌病T细胞抗体
对ANT合成肽诱导的自身免疫性心肌病传染性耐受的小鼠T细胞信号机制分析被引量:1
2008年
目的:通过对T细胞信号分子和CD45的表达分析探讨T细胞信号转导在自身免疫性心肌病小鼠传染性耐受中的作用。方法:用含有人线粒体腺苷酸转位酶(ANT)多肽的免疫液多次免疫BALB/c小鼠得到心肌病组(n=6),单抗组(n=6)小鼠在给予ADP/ATP肽免疫的第0、1和2天,同时接受尾静脉注射400μg抗L3T4单抗;第180天时,将单抗组小鼠的脾淋巴细胞取出转输到正常小鼠体内(转输组,n=6),此小鼠亦同时给予多肽免疫,方法同心肌病组。正常对照组(n=6),以不含多肽的盐水免疫小鼠,时间和剂量同心肌病组。以实时荧光定量PCR法检测各组小鼠T细胞中的信号分子(p56lck、p59fyn和zap-70)mRNA的表达;免疫组化法观察其T细胞表面CD45的表达;流式细胞术检测其Th细胞内细胞因子IFN-γ和IL-4的含量。结果:过继转输组小鼠T细胞内三个信号分子的mRNA表达均受到抑制,T细胞表面CD45的表达强度亦明显低于心肌病组;通过流式细胞术检测到的IFN-γ和IL-4的含量在转输组亦明显降低。结论:T细胞信号机制在自身免疫性心肌病的发病机制中起重要作用,通过对T细胞信号通路的干预,可能阻止实验鼠自身免疫性心肌病的发生。
汪朝晖袁璟廖玉华王敏张景辉田元董继华王金平
关键词:心肌病T细胞细胞因子信号转导CD45
抗L3T4单克隆抗体对小鼠自身免疫性心肌病免疫干预的研究被引量:7
2005年
目的探讨抗L3T4单克隆抗体(单抗)对自身免疫性心肌病的免疫治疗作用。方法以线粒体ADP/ATP载体肽免疫小鼠建立自身免疫性心肌病模型(心肌病组,6只);早期治疗组小鼠(6只)在给予肽免疫的前1d、当天和后1d,同时接受尾静脉注射抗L3T4单抗;中期治疗组小鼠(6只)在给予肽免疫的第3个月接受抗L3T4单抗的治疗;以不含肽的空白免疫液免疫小鼠为对照组(6只)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清抗线粒体ADP/ATP载体抗体动态变化,以流式细胞术检测小鼠T细胞中细胞因子干扰素(IFN)-γ和白细胞介素4(IL-4)的表达,观察小鼠心肌组织在光镜和电镜下的病理改变,计算组织中的胶原纤维容积分数。试验期半年。结果早期治疗组与对照组小鼠抗线粒体ADP/ATP载体抗体检测均为阴性,心肌组织无病理变化;而中期治疗组与心肌病组抗体均为阳性,心脏出现类扩张型心肌病样改变,但前者抗体水平有短暂性下降,且心肌病变较后者稍轻。早期治疗组T细胞中IFN-γ/IL-4百分含量(6·56%±0·21%/2·54%±0·20%)与对照组(5·87%±0·19%/2·16%±0·10%)相比,差异均无统计学意义;而中期治疗组(8·91%±0·33%/5·15%±0·13%)与心肌病组(7·85%±1·42%/9·45%±1·70%)均高于对照组,二者与前两组相比,差异均有统计学意义。结论抗L3T4单抗对线粒体ADP/ATP载体肽诱导的小鼠自身免疫性心肌病有治疗作用,且早期疗效更为明显。
袁璟廖玉华汪朝晖程翔张景辉董继华王敏
关键词:心肌疾病免疫耐受
过继转输扩张型心肌病小鼠淋巴细胞诱导心肌损害被引量:10
2005年
目的探讨扩张型心肌病(DCM)小鼠的自身免疫学机制。方法用人线粒体ADP/ATP载体肽免疫小鼠建立扩张型心肌病模型(DCM组),分别将其以伴刀豆凝集素A(ConA)刺激和未刺激的脾淋巴细胞过继转移给同源近交系小鼠(DCM-T-A组和DCM-T组),以用不含肽的对照液体免疫的小鼠为对照组;观察各组小鼠心肌组织病理学变化,以酶联免疫吸附法检测其血清抗ADP/ATP载体自身抗体水平、实时荧光定量聚合酶链反应检测其心肌细胞因子基因表达。结果在免疫或过继后的第1和第6个月末,DCM组和以ConA刺激的DCM-T-A组小鼠血清抗ADP/ATP载体自身抗体均为阳性;心脏在前期分别出现心肌炎性细胞浸润和轻度心肌纤维化,在后期均出现心脏增大、心肌细胞溶解断裂和弥漫性纤维化;心肌中细胞因子表达均增高,其中干扰素(IFN)-γ(DCM组30d:1486.0±243.0,180d:192.0±38.0;DCM-T-A组30d:357.0±38.6,180d:186.0±19.27)和白细胞介素(IL)-2(DCM组30d:197.0±11.0,180d:103.0±19.0;DCIN-T-A组30d:166.0±13.8,180d:96.0±4.47)表达增高在前期明显,IL-4、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达增高在后期更为显著。未用ConA刺激的DCM-T组与对照组均无上述改变。结论过继转输DCM小鼠脾淋巴细胞可诱导同源近交系小鼠产生抗ADP/ATP载体自身抗体和T细胞介导的免疫应答,发生过继免疫性心肌损害,且此损害与供体小鼠体内改变相似。
袁璟廖玉华汪朝晖张景辉田元董继华王金平
关键词:扩张型心肌病心肌损害过继转输ADP/ATP载体干扰素(IFN)-Γ(TNF)-Α
抗CD4单抗干预实验鼠自身免疫性心肌病的T细胞信号转导机制(英文)
2008年
目的:探讨抗L3T4单克隆抗体对BALB/c小鼠实验性自身免疫性心肌病的治疗作用及T细胞信号转导机制。方法:以ADP/ATP载体肽免疫小鼠建立自身免疫性心肌病模型。3个月后,向小鼠体内注入抗L3T4单抗,以清除CD4+T细胞,并以无关抗体为对照。通过实时荧光定量PCR检测小鼠T细胞中信号分子(p56lck、p59fyn和Zap-70)和细胞因子(IFN-γ、IL-2和IL-4)的表达;通过免疫组化技术分析各组小鼠T细胞内CD45的表达。结果:给予抗L3T4单抗治疗的DCM小鼠T细胞内信号分子(p56lck、p59fyn和Zap-70)和细胞因子(IFN-γ、IL-2和IL-4)表达均减少,CD45的表达也明显减少。相反,以无关抗体免疫小鼠并不能对其产生保护作用,T细胞信号分子、CD45和细胞因子的表达也不被抑制。结论:抗L3T4单抗可以抑制ADP/ATP载体肽诱导的小鼠DCM过程中的T细胞信号分子和细胞因子的表达,可能起到治疗作用。
汪朝晖廖玉华袁璟王敏张莉张景辉董继华
关键词:T淋巴细胞CD4信号转导心肌病
不同阶段应用抗L3T4单抗干预治疗对心肌病小鼠细胞因子的影响
2008年
目的:研究不同阶段应用抗L3T4单抗对心肌病小鼠Th1/Th2亚群及血清和心肌组织中细胞因子的影响,探讨抗L3T4单抗治疗自身免疫性心肌病的机制。方法:用含有人线粒体ADP/ATP载体肽的免疫液免疫近交系BALB/c小鼠建立类扩张型心肌病模型(心肌病组);以不含肽免疫液免疫小鼠作为对照组;在用ADP/ATP载体肽免疫小鼠的前1d连续3d以400μg抗L3T4单抗免疫小鼠获得早期治疗组;心肌病组小鼠于第4个月初始连续3d给予抗L3T4单抗治疗获得中期治疗组,单抗使用方法同早期治疗组。运用3色荧光标记流式细胞术检测小鼠脾脏中Th1/Th2的百分含量;以ELISA法检测其血清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6和TNF-α水平;实时荧光定量PCR法检测其心肌细胞因子基因表达。结果:早期治疗组Th1及Th2亚群明显低于心肌病组;中期治疗组Th1相关细胞因子水平高于心肌病组,Th2水平介于心肌病组和早期治疗组之间。早期治疗组IFN-γ和IL-6与对照组相近,IL-2和TNF-α均高于对照组和心肌病组,IL-4介于前两组之间且与它们均有显著差异;中期治疗组IFN-γ和IL-2水平介于对照组和心肌病组之间,IL-6和IL-4明显低于心肌病组。结论:不同阶段应用抗L3T4单抗能够阻断或减轻系统性和局部细胞因子的生成,早期治疗较中期治疗对细胞因子的抑制作用更显著。
汪朝晖廖玉华袁璟王敏张景辉田元董继华
关键词:心肌病细胞因子类
抗L3T4单抗对线粒体腺苷酸转移酶多肽诱导小鼠心肌病的免疫治疗被引量:9
2004年
目的 :探讨抗L3T4单克隆抗体对线粒体腺苷酸转移酶 (adeninenucleotidetranslocator ,ANT)多肽诱导的小鼠心肌病是否有治疗作用。方法 :15只雄性Balb/c小鼠分为 3组 :①免疫应答组 (n =5 ) :予ANT多肽免疫诱导心肌病的产生 ;②免疫治疗组 (n =5 ) :先予ANT多肽免疫 ,喂养 3个月后再给予抗L3T4单抗进行治疗 ;③对照组 (n =5 ) :以不含ANT合成肽的空白免疫液免疫小鼠。采用ELISA法检测血清抗ANT多肽抗体动态变化 ,实验结束时在光镜和电镜下观察小鼠心肌组织的病理改变 ,计算组织中的胶原纤维容积分数。实验期半年。结果 :免疫应答组小鼠体内均有ANT抗自身抗体的产生 ,且抗体的光密度值 (A )明显增高 ,与对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ;免疫治疗组小鼠经抗L3T4单抗治疗后自身抗体出现反应性下降 ,其A值与免疫应答组及对照组比较差异均有统计学意义 (均P <0 .0 1) ;对照组抗体检测为阴性。病理结果显示 ,免疫应答组小鼠心肌组织出现弥漫性纤维化 ,心肌细胞线粒体和肌丝有明显损害 ,心肌胶原纤维容积分数明显高于对照组(P <0 .0 1) ;免疫治疗组小鼠心肌组织的病理改变略轻于免疫应答组 ,心肌胶原纤维容积分数介于免疫应答组和对照组之间 ;对照组心肌组织基本正常。结论
袁璟汪朝晖廖玉华王金平董继华
关键词:心肌疾病免疫疗法自身抗体
自身免疫性心肌病抗心肌线粒体腺嘌呤核苷异位酶抗体的动态变化被引量:5
2005年
目的:观察自身免疫性心肌病(AIC)小鼠模型和病毒性心脏病(VHD)患者血清抗心肌线粒体腺嘌 呤核苷异位酶(ANT)抗体的演变规律。方法:建立ANT合成肽AIC小鼠模型,ELISA法定期监测小鼠血清抗 ANT抗体,观察心肌病理变化;对不同病程VHD患者血清进行抗ANT抗体检测。结果:AIC小鼠模型抗ANT 抗体阳性率随着病程延长,呈先上升后下降趋势,病理检查结果提示心肌组织有慢性炎症的改变。在不同病程 VHD患者中,血清抗ANT抗体阳性率也呈现先升高后降低的变化,临床随访发现12.9%病毒性心肌炎转化为 扩张型心肌病。AIC小鼠模型与不同病程VHD患者血清抗ANT抗体演变具有一致性(r=0.53,P>0.05)。 结论:抗ANT抗体水平的变化与心肌病进程相关。
汪朝晖于龙丽袁更璟王敏董继华廖玉华
扩张型心肌病小鼠Th1/Th2细胞亚群及其相关细胞因子的分析被引量:7
2005年
目的:探讨体液免疫在扩张型心肌病发病机制中的重要性。方法:以线粒体腺苷酸转位酶(adeninenucleotidetranslocator,ANT)合成肽免疫液免疫小鼠建立扩张型心肌病动物模型(DCM组) ,运用三色荧光标记流式细胞术检测其脾淋巴细胞中Th细胞亚群分布,ELISA法检测其血清细胞因子IFN γ、IL 4、IL 2、IL 6、TNF α的表达及其抗ANT自身抗体的产生。以不含肽的免疫液免疫小鼠为对照组。结果:DCM组小鼠Th1及Th2细胞亚群较对照组均有增多,以Th2更为显著,且Th1/Th2比值明显低于对照组(P均<0 0 1) ;IL 4、IL 6和TNF α表达明显增高,而IFN γ和IL 2却较对照组明显降低(P均<0 0 1) ;抗ANT自身抗体均为阳性,对照组为阴性。结论:ANT合成肽诱导扩张型心肌病时Th细胞均被激活,Th2细胞介导的体液免疫应答在该病发病机理中起着优势作用。
袁璟廖玉华汪朝晖刘仲平董继华王金平
关键词:扩张型心肌病流式细胞术细胞因子自身抗体
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