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国家自然科学基金(30672644): 作品数：9 被引量：156H指数：5; 相关作者：杨宝峰吕延杰蔡本志张勇乔国芬更多>>; 相关机构：哈尔滨医科大学航天中心医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家教育部博士点基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

M3受体激动剂对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响被引量：5: 2009年; 目的研究M3受体激动剂胆碱对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响。方法应用全细胞膜片钳技术记录M3受体激动剂胆碱对豚鼠单个心室肌细胞L型钙通道电流(ICa-L)的影响;采用激光扫描共聚焦技术观察细胞内钙离子的变化。结果应用10 mmol.L-1胆碱使豚鼠心室肌细胞ICa-L密度从(9.02±0.82)pA/pF减少到(5.61±0.55)pA/pF(n=4,P<0.01),5 nmol.L-14-DAMP能够使其恢复至(8.12±0.65)pA/pF(n=4,P<0.01);10 mmol.L-1胆碱抑制KCl除极诱导的心肌细胞内钙的升高,从(2.76±0.05)降至(1.37±0.05)倍(n=8,P<0.01),5 nmol.L-14-DAMP可以阻断该作用(n=8,P<0.01)。结论M3受体激动剂胆碱通过延长L型钙通道激活过程而明显抑制ICa-L,减少细胞外的钙离子内流,降低心肌细胞内钙,从而发挥抗心律失常作用。; 栾海蓉庞晓平周宇宏隋晓红林道红杨宝峰吕延杰; 关键词：M3受体钙离子通道膜片钳技术激光扫描共聚焦

microRNA在犬心房纤颤模型中的变化被引量：20: 2007年; 目的应用miRNA芯片技术研究小分子RNA(miRNA)对犬心房纤颤(AF)的调节作用,发现了AF的新机制,为新药研究提供了新的靶点。方法将杂种犬随机分为两组,假手术组(n=4);利用高频起搏器对右心耳进行刺激起搏诱发持续性AF组(n=5),取左心房组织常规抽提总RNA,采用含有468种miRNA的芯片检测系统进行miRNA表达谱差异分析。结果和假手术组相比,AF模型组的miRNA表达谱中差异表达的miRNA共有10个,其中有4个miRNA上调,6个miRNA下调。结论miRNA参与了持续性AF的调节作用,提示miRNA是抗心律失常药物作用的新靶点。; 张莹张勇蔡本志冯铁明李宝馨乔国芬王玲吕延杰杨宝峰; 关键词：心房纤颤 MICRORNA MIRNA芯片

奎尼丁诱发心律失常的机制研究被引量：2: 2007年; 目的观察奎尼丁对缺血心肌细胞钠电流的作用，探讨奎尼丁致心律失常发生的离子机制。方法采用大鼠冠状动脉左前降支结扎，制备心肌梗死（心梗）实验动物模型，每日给予奎尼丁（10mg／kg）灌胃，连续3个月．膜片钳技术观察奎尼丁对缺血后心肌细胞钠电流的作用。结果长期应用奎尼丁可导致心梗大鼠死亡率上升（Х^2=4．28，P〈0．05）。膜片钳测定结果表明，在刺激电压为-30mV时，奎尼丁组心肌细胞钠电流幅度为-（1284±129）pA，明显低于对照组的-（1985±204）pA，两组比较差异有统计学意义（t=3．015，P〈0．01）。结论奎尼丁对缺血后的心肌细胞钠电流具有较强的抑制作用；心肌缺血后，由于奎尼丁对不同离子电流的抑制作用不同，导致离子电流失衡，是奎尼丁致心律失常的离子机制。; 单宏丽潘振伟冯铁明许超千吕延杰谷瑞民杨宝峰; 关键词：心肌缺血钠通道心律失常

原钒酸钠对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的糖耐量的影响(英文): 2008年; 目的研究原钒酸钠对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的糖耐量的影响。方法建立四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠模型,对正常大鼠及糖尿病大鼠给予原钒酸钠治疗7天后,采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠的血糖值、糖耐量,并以放射免疫法测定血清胰岛素值。结果原钒酸钠能显著对抗由四氧嘧啶诱导的大鼠血糖值升高,并改善糖耐量;对正常大鼠的血糖值和血清胰岛素值无影响。结论原钒酸钠对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠有明显的改善糖耐量作用,且这种改善作用与血清胰岛素含量无关。; 陈玲玲阎新欣王宁赵丽梅艾静杨宝峰; 关键词：原钒酸钠四氧嘧啶空腹血糖糖耐量血清胰岛素

MicroRNA在人类疾病中的作用及其作为靶点的小分子药物设计被引量：17: 2007年; 微小RNA(microRNA,miRNA)是一类含有约22个核苷酸的内源性非编码RNA,通过与靶mRNA的3′非翻译区(3′UTR)不完全性互补配对,介导转录后基因调控。人类疾病的发生和发展过程都有miRNA参与,其表达方式与疾病的诊断、分期、进展、预后及对治疗的反应程度密切相关。最近的研究表明miRNA可能成为大部分疾病的治疗靶点,随之产生基于miRNA的实验技术,结果表明这些技术不仅可以通过基因特异性方式干扰miRNA的作用,还可能为今后进一步探索其功能提供良好的研究工具。另外,新技术的应用还为以miRNA为靶点设计小分子药物应用于人类疾病的基因治疗迈出重要的一步。本篇综述首先总结miRNA与肿瘤、心律失常、心力衰竭和高血压等人类疾病发病的关系,并进而探讨其为靶点进行小分子药物设计的可行性。; 张勇吕延杰杨宝峰; 关键词：微小RNA 心律失常药物设计

肥胖大鼠血脂和体脂肪变化及心室肌细胞内钙离子强度与心律失常发生的关系被引量：5: 2008年; 目的观察高脂饮食诱导肥胖（DIO）大鼠血脂和体脂肪变化，探讨心室肌细胞内钙离子强度与心律失常发生的关系。方法健康雄性SD大鼠60只，体质量200～250g。将大鼠按体质量随机分为对照组（15只）和高脂饮食组（45只），高脂饮食组采用高脂饮食诱导法建立肥胖大鼠模型。喂养12周后，在高脂饮食组筛选体质量增加明显的大鼠进入肥胖组（15只）。两组各选8只大鼠舌下注射0．1mg／kgBaCl2，诱导心律失常，应用标准Ⅱ导联心电图连续监测1h，评价大鼠心律失常发生率及严重程度。采集两组大鼠腹主动脉血，分离血清，测血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。分离大鼠肾周脂肪、睾周脂肪和肠系膜脂肪，称重、计算体脂比。酶解法分离大鼠单个心室肌细胞，应用激光共聚焦技术记录细胞内钙离子强度（[Ca^2＋]i）。结果肥胖组大鼠体脂比[（7．71±0．74）％]明显高于对照组[（4．69±0．37）％]，两组比较差异有统计学意义（t=3．650，P〈0．05）；血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，肥胖组[（1．26±0．04）、（0．58±0．10）、（0.51±0．04）mmol／L]与对照组[（0．92±0．08）、（0．29±0．03）、（0．31±0．04）mmo]／L]比较显著增高（z值分别为3．801、2．778、3．536，P〈0．05）；肥胖组大鼠心律失常发生率高于对照组（χ^2=5．333，P〈0．05），心律失常评分肥胖组（2．5±0．6）高于对照组（0）；肥胖组大鼠心室肌细胞内钙离子强度（247．96±20．03）明显高于对照组（174．25±23．13），两组比较差异有统计学意义（t=2．409，P〈0．05）。结论肥胖大鼠心律失常发生率增加，血脂升高，心肌细胞内钙离子积聚是引发肥胖源性心律失常的主要机制之一。; 郎临川姜兴郝艳坤白云龙吕延杰杨宝峰; 关键词：肥胖心律失常细胞内钙离子

Research on Novel Targets Regulating Cardiac Arrhythmias: This study was designed to investigate whether MicroRNA(miRNA)is involved in pathological processes relevant t...; YANG Bao-Feng LU Yan-Jie SHAN Hong-Li XU Chao-Qian ZHANG Yong PAN Zhen-Wei LI Bao-Xin (Department of Pharmacology,State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China,Harbin Medical University,Harbin 150081,China); 文献传递

原钒酸钠对小鼠肠运动的影响(英文)被引量：1: 2008年; 目的探讨原钒酸钠对小鼠肠运动的影响及作用机制。方法采用碳末推进实验观察经胃给予小鼠原钒酸钠后胃肠推进率的变化,同时应用离体肠管观察原钒酸钠对小鼠十二指肠运动的影响,并同步测量药物对翻转小肠囊的葡萄糖-钠转运电位的影响。结果与正常组比较,不同剂量原钒酸钠均可提高小鼠胃肠推进率(P<0.05)。原钒酸钠浓度为10μmol/L,20μmol/L,30μmol/L时,十二指肠收缩张力分别为0.97±0.10,0.99±0.11,1.02±0.12,较对照组(0.87±0.11)高(P<0.05);收缩幅度分别为0.52±0.05,0.54±0.07,0.7±0.11,也高于对照组(0.50±0.05,P<0.05),但对收缩频率无明显影响(P>0.05)。此外,原钒酸钠浓度为10μmol/L和20μmol/L时,肠壁电势差(PD)分别为2.26mV±0.35mV,2.09mV±0.34mV,明显低于对照组(2.61mV±0.37mV,P<0.05)。结论原钒酸钠对离体和在体肠运动均有显著促进作用,这可能是通过抑制小肠葡萄糖-钠转运电位而发挥作用的。; 阎新欣陈玲玲王宁艾静杨宝峰; 关键词：原钒酸钠电势差

苦参碱对心房颤动犬心房肌IKM3电流的作用被引量：13: 2008年; 目的探讨正常和持续性心房颤动时犬心房肌M3受体介导IKM3电流的变化及苦参碱对IKM3的作用,为筛选抗心律失常药物作用靶点提供理论和实验依据。方法建立快速心房起搏致心房颤动犬模型,通过膜片钳技术比较犬心房肌正常和模型组电流变化及药物作用的不同。结果持续性心房颤动犬心房肌IKM3电流密度明显增高(实验电压+50mV时,232±81pAvs198±80pA,n=4,P<0.05),苦参碱对IKM3电流有抑制作用,且对正常组抑制作用明显高于模型组。结论M3受体及其介导的IKM3电流可能是治疗房颤的新靶点。; 隋晓红周宇宏李竹琴杨茂吕延杰乔国芬杨宝峰; 关键词：心房颤动 M3 受体苦参碱

β-Adrenergic blockers down-regulate microRNA-1 expression via blocking PKA and SRF signaling pathways:a mechanism underlying their life-saving efficacy: Lethal ventricular arrhythmias are a major cause of sudden death during myocardial infarction(MI).β-blockers s...; Yong Zhang~1 Lei Yang~1 Yan-jie Lu~(1,2) Hong-li Shan~1 Zhen-wei Pan~1 Bao-feng Yang~(1,2,3) 1.Department of Pharmacology 2.Cardiovascular Research Institute 3.State-Province Key Laboratories of Biomedicine and Pharmaceutics,Harbin Medical University,Harbin,Heilongjiang 150081,China; 文献传递

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