国家重点基础研究发展计划(2002CB512806)
- 作品数:6 被引量:37H指数:3
- 相关作者:李稻陈国强陈素杜可明陈竺更多>>
- 相关机构:上海交通大学上海交通大学医学院附属瑞金医院中国科学院上海生命科学研究院更多>>
- 发文基金:国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 蛋白激酶Cδ与细胞凋亡
- 2007年
- 蛋白激酶Cδ(PKCδ)是细胞内重要的信号转导分子,参与细胞增殖、分化和凋亡过程。在介导细胞凋亡过程中,PKCδ先通过别构效应、磷酸化和剪切等步骤进行激活。活化的PKCδ可启动下游信号通路系统,使c-Abl、P73、DNA-PK、JNK、核纤层蛋白B、NF-κB等促凋亡相关的调控因子活化,促进细胞凋亡。同时,PKCδ也具有抗凋亡的调控功能。现就PKCδ的结构、活化,以及介导细胞凋亡与抗凋亡过程中调控的相关因子作一综述。
- 王颖超李稻
- 关键词:蛋白激酶C细胞凋亡
- 低氧诱导因子-1α的表达调控被引量:17
- 2004年
- 低氧诱导因子-1(hypoxia-induciblefactor-1,HIF-1)是调节氧稳态的核心转录因子,在机体的生理和病理过程中起着关键作用,在肿瘤形成中也起着非常重要的作用。它是由α、β两个亚基组成的异二聚体,其活性主要由HIF-1α亚基来决定,而α亚基的DNA结合活性和转录活性又受到严格调控。这些调控因素除氧浓度外,还包括其它刺激物如金属离子、NO、活性氧和生长因子等。本文概述HIF-1α表达调控的分子机制。
- 杜可明陈国强陈竺
- 关键词:低氧诱导因子-1基因调控信号传导
- 铁代谢与细胞分化
- 2008年
- 铁是多种生命形式必需的营养元素之一,存在于铁卟啉化合物、铁硫蛋白、运铁蛋白等含铁化合物中。铁参与细胞内许多重要信号分子的调控,在细胞周期、分化、凋亡等生物过程中发挥重要作用。细胞内铁的代谢状态与细胞分化相关信号调控分子之间有着密切的关系,从而决定了细胞的分化方向。由于正常细胞与肿瘤细胞的铁代谢存在着差异,使得铁剥夺疗法也成为肿瘤治疗中的新途径。
- 陈素李稻
- 关键词:铁代谢细胞分化肿瘤
- 泛素-蛋白酶体及其抑制剂被引量:12
- 2006年
- 蛋白酶体与泛素化信号系统一起构成的泛素-蛋白酶体(UPP)是哺乳动物细胞内主要的蛋白水解酶体系,参与和调控细胞的增殖、分化和凋亡。蛋白酶体是一个由20S催化颗粒、11S调控因子和2个19S调节颗粒组成的ATP依赖性蛋白水解酶复合体。蛋白酶体的活性状态对细胞功能正常维持是非常重要的。26S蛋白酶体对蛋白的降解依赖于靶蛋白的泛素化和泛素化蛋白识别。蛋白酶体抑制剂能通过抑制蛋白酶体活性进而干扰和影响细胞原有的功能,尤其对肿瘤细胞生长有明显的抑制作用。同时,利用蛋白酶体抑制剂改变蛋白酶体的酶切位点活性也成为免疫、炎症等研究的热点。蛋白酶体的抑制剂可分为天然化合物和合成化合物两类,其中Bonezomib(Velcade,PS-341)是近年研究较多的一种蛋白酶体抑制剂。
- 沈子珒许啸声李稻
- 关键词:蛋白酶体泛素蛋白酶体抑制剂PS-341
- 低氧诱导因子和白血病细胞分化(英文)被引量:7
- 2006年
- 三氧化二砷(As2O3,ATO)是一种新发现的有效治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的药物。研究发现,该药物在体外诱导细胞分化的能力不如体内明显。以此为基础,最近我们意外地发现模拟低氧化合物和中度低氧环境能够直接在体外诱导急性髓系白血病细胞分化,也选择性地加强三氧化二砷诱导的APL细胞分化。进一步地,间歇性低氧能够显著延长移植的白血病小鼠生存时间,并且抑制白血病细胞浸润并诱导其分化。以这些工作为基础,我们就低氧诱导白血病细胞分化的分子机制进行了深入研究。本文将就相关工作作一综述, 并讨论有侍进一步研究的问题。
- 陈国强彭镇刚刘玮宋利平蒋益黄莺赵倩
- 关键词:白血病低氧诱导因子-1CCAAT/增强子结合蛋白三氧化二砷细胞分化
- NB4细胞株分化中NDRG1表达的研究被引量:1
- 2008年
- 目的:应用多种分化诱导剂处理急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞系NB4细胞株,探讨NDRG1表达在白血病细胞诱导分化中的作用。方法:采用1×10^(-7)mol/L全反式维甲酸(ATRA)、1%二甲基亚砜(DMSO)和20 nmol/L佛波酯(TPA)分别处理NB4细胞48h,并通过细胞染色、流式细胞检测、蛋白印迹(Western blot)和实时PCR分别检测分化细胞的核型、CD11b、CD11c、CD14表达,观察ndrgl mRNA与蛋白的变化。结果:3种分化诱导剂分别处理细胞株后,细胞核缩小且呈分叶状改变,细胞内NDRGl蛋白表达均呈时间依赖性上调;经ATRA和DMSO处理的细胞,其ndrgl mRNA发生上调,而经TPA处理的细胞却未发生ndrgl mRNA表达上调。结论:细胞信号调控分子NDRG1与细胞分化密切相关。
- 陈素闫骅韩玉慧郑莹赵蒙李稻
- 关键词:全反式维甲酸佛波酯