国家重点基础研究发展计划(2012CB517504) 作品数:7 被引量:116 H指数:4 相关作者: 管又飞 康继宏 苏文 周云枫 宁光 更多>> 相关机构: 北京大学 上海交通大学医学院附属瑞金医院 普林斯顿大学 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 国家教育部博士点基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
代谢性核受体与糖尿病肾病 被引量:3 2016年 随着中国糖尿病发病率逐年提高,糖尿病肾病已成为终末期肾病第二大原因,但其发病机制仍未阐明。代谢性核受体在调节糖脂代谢方面发挥重要作用,也发现其与肾脏功能调节有关,其激动剂可能成为治疗糖尿病肾病的新药。本文综述了3类代谢性核受体——PPARs、LXRs和FXRs对肾脏的保护作用及其机制,讨论了代谢性核受体作为糖尿病肾病潜在治疗靶点在糖尿病肾病防治中的重要意义。 魏元怡 张晓燕 管又飞关键词:糖尿病肾病 代谢性核受体 过氧化物酶体增殖物激活受体 肝X受体 法尼酯X受体 不同脂肪含量的高脂纯化配方饲料对大、小鼠代谢综合征发生的影响 被引量:12 2012年 目的探讨不同脂肪含量的高脂纯化配方饲料对大、小鼠体重、血糖、血胰岛素、血脂、脂肪肝及白蛋白尿的影响。方法雄性SD大鼠及C57BL/6小鼠随机分为MD10%、MD45%和MD60%脂肪含量饲料组,喂养3个月,检测动物体重、血糖、血胰岛素水平、血脂和蛋白尿水平,以及主要脏器重量及肝脏脂质含量。结果与正常组(MD10%脂肪含量)相比,高脂组(MD45%和MD60%脂肪含量)动物体重显著增加,出现明显的糖耐量异常、胰岛素抵抗和血脂水平升高,同时伴有肝脏脂质含量和蛋白尿水平的增加,并且以MD45%高脂组体重增加及胰岛素抵抗更加显著。结论MD45%和MD60%高脂配方饲料均可在大、小鼠较好地诱导代谢综合征的发生,而且前者优于后者。 周云枫 李沙 苏文 黄世铮 蒲丹 管又飞关键词:高脂饲料 胰岛素抵抗 代谢综合征 微小RNAs与糖尿病肾病 被引量:6 2012年 微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类内源性非编码单链小分子RNA,通过介导靶mRNA降解或靶基因翻译抑制来调节靶基因的表达。糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症,也是终末期肾脏病的首位病因,严重威胁人类健康。目前研究表明,miRNA在糖尿病肾病的发生、发展过程中发挥重要作用。一些miRNA的表达异常(如miR-192、miR-200s、miR-29a、miR-29c、miR-21、miR-377和miR-93等的上调或下调)与糖尿病肾病的发生、发展密切相关。因此,深入研究miRNAs在糖尿病肾病发病中的作用可能为糖尿病肾病的治疗提供新的线索。 周云枫 付佳霖 管又飞关键词:微小RNAS 糖尿病肾病 肝细胞极性与膜蛋白分选的分子机制 被引量:1 2014年 肝细胞是高度特化的极性上皮细胞,细胞质膜蛋白的分选和极性转运对于肝细胞极性的建立与维持至关重要.首先,膜蛋白在内质网中合成,随后经高尔基体加工修饰,再由反面高尔基体进一步分选,最后通过膜泡运输等不同的机制分别转运到胆汁腔面或窦状隙面,行使其特殊的功能.近些年来,细胞内负责转运的细胞器和主要的分选信号已逐步被揭示.特别是循环内体也被证明参与了胆汁腔面和窦状隙面膜蛋白的极性分选和转运.肝细胞的极性一旦遭到破坏,将会引起胆汁分泌障碍以及其他肝脏功能的损伤,从而可能导致肝脏糖脂代谢紊乱,甚至丧失正常的生理功能.因此,深入研究肝脏细胞极性的形成与维持机制,将为多种肝脏疾病的预防和治疗寻找到新的方向和靶点,具有重要的理论和临床实践意义. 聂萌 王林关键词:胆汁淤积 胰腺衍生因子在糖尿病小鼠胰腺中的表达 被引量:1 2012年 目的探讨胰腺衍生因子(PANDER)在1型和2型糖尿病小鼠胰岛中的表达变化及其与胰岛素抵抗和高血糖的相关性。方法以STZ诱导和自发性Akita 1型糖尿病小鼠及2型糖尿病db/db小鼠为动物模型,用实时定量PCR,免疫组化和Western blot的方法检测胰腺中PANDER mRNA和蛋白指标。结果相较于正常C57BL/6小鼠,STZ诱导和Akita 1型糖尿病小鼠胰腺组织中PANDER mRNA(STZ:1.00±0.17 vs 0.25±0.06,P<0.01;Akita:1.00±0.19 vs 0.17±0.04,P<0.001)和蛋白(免疫组化灰度扫描STZ:1.00±0.18 vs 0.16±0.11)水平均明显降低;相较于db/m小鼠,db/db小鼠胰腺组织中PANDER mRNA(1.00±0.05 vs 2.13±0.46,P<0.05)和蛋白(1.00±0.28vs 3.58±0.36,P<0.01)水平均明显升高;罗格列酮灌胃db/db小鼠1个月后,胰岛肥大、胰岛素抵抗及高血糖症状得以缓解,同时胰腺中PANDER mRNA(1.00±0.13 vs 0.28±0.06,P<0.01)和蛋白水平明显降低。结论 1型糖尿病小鼠胰腺组织中PANDER表达显著减少;2型糖尿病小鼠胰腺组织中PANDER表达明显升高。 周艳兰 王春炅 李晶 迟毓婧 贾石 管又飞 杨吉春关键词:胰腺 胰岛素抵抗 17β-羟基类固醇脱氢酶的功能 被引量:9 2014年 17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-hydroxysteroid dehydrogenase,17β-HSDs)是一类NAD(P)H/NAD(P)+依赖的氧化还原酶,其主要功能是参与性激素的代谢,通过调节细胞内甾体类激素水平从而在生殖系统中发挥重要作用。以往研究发现在一些生殖系统疾病如前列腺癌等中,17β-HSDs被显著上调,而最近的研究则显示该家族成员还参与了非甾体物质如脂肪酸和胆固醇的代谢。因此,该类酶的研究对于阐明性激素和脂代谢紊乱相关疾病的发病机制有重要意义。本文总结了17β-HSDs的功能研究进展,并就其选择性抑制剂的研发及应用进行综述。 苏文 许华敏 康继宏 管又飞关键词:类固醇 性激素 脂代谢 抑制剂 中国糖尿病防治研究的现状和挑战 被引量:84 2012年 糖尿病,特别是2型糖尿病,已成为一个全球性的健康威胁。随着国内人民生活水平的提高,膳食结构和生活方式的改变导致了与糖脂代谢紊乱相关疾病的迅猛增加。其中,糖尿病人群已接近1亿,糖尿病前期人群大约2亿。糖尿病相关的合并症,如大血管病变、微血管病变和肿瘤已成为国内人群主要的致死和致残原因。我国糖尿病患者人数急剧增多的原因可能是遗传和环境因素综合作用的结果,涉及易感基因、表观遗传作用、糖脂代谢紊乱等众多因素。近年来,我国在糖尿病流行病学调查、遗传易感基因确定、膳食营养因子作用、胰岛素分泌调节、胰岛素敏感性调控、糖脂代谢紊乱机制、合并症发生机制和防治策略制定方面取得了长足进步。然而,糖尿病危害的消除还有赖于政府、社会、医药界及患者的共同努力。 康继宏 Tiao Guan 宁光 吴家睿 管又飞关键词:糖尿病 血管合并症 胰岛素抵抗 易感基因