卫生部卫生公益性行业科研专项(201202004)
- 作品数：43 被引量：179H指数：7
- 相关作者：张奉春李永哲李萍杨敏仲人前更多>>
- 相关机构：北京协和医学院第二军医大学北京协和医院更多>>
- 发文基金：卫生部卫生公益性行业科研专项国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- EBF1基因多态性与中国汉族人群原发性干燥综合征的相关性
- 2013年
- 目的探讨早期B细胞因子1(EBF1)基因rs3843489单核苷酸多态性(SNP)与中国汉族人群原发性干燥综合征(pSS)的相关性。方法用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术对533例pSS患者和该563例健康人EBF1基因的rs3843489位点分型,用ELISA法检测抗SSA、SSB抗体,同时结合高球蛋白血症的临床资料,分析位点与疾病及其血清学检测指标和临床表型的相关性。结果 EBF1基因rs3843489位点的等位基因、基因型频率在pSS组与健康对照组间差异无统计学意义(χ2=1.16,1.29,P均>0.05);在3个遗传模型中,位点在两组间差异仍无统计学意义(χ2=1.20,0.15,0.01,P均>0.05);rs3843489位点在两组患者抗SSA、SSB抗体和高球蛋白血症中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论EBF1基因rs3843489位点多态性可能与中国汉族人群pSS的易感性不相关。
- 徐涓娟孙菲李萍吴子燕陈华史群李梦涛王迁徐东秦雪李山李永哲张奉春
- 关键词：原发性干燥综合征单核苷酸多态性中国汉族
- 酶联免疫吸附法测定红细胞内多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度的方法建立及其初步应用被引量：1
- 2015年
- 目的建立检测红细胞内多聚谷氨酸化甲氨蝶呤（methotrexate polyglutamates,MTXPG）的酶联免疫吸附测定法（ELISA）方法。方法将含有MTXPG的红细胞采用冻融法、化学裂解法、酶法、超声破碎法等方法裂解,加入血清与裂解液在抗坏血酸、巯基乙醇保护液作用下将MTXPG转化为甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）,转化液采用高氯酸、三氯乙酸及饱和硫酸铵溶液沉淀蛋白,最后将溶液p H值调整为3.0～9.0,采用ELISA检测MTX浓度。经方法学考核后,检测临床标本对方法准确性进行评价。结果发现冻融法与冻融法裂解红细胞显著优于酶法和化学裂解法（P〈0.05）,抗坏血酸配制的保护液明显优于巯基乙醇（P〈0.05）,转化液37℃孵育3 h时MTXPG转化完全,高氯酸、三氯乙酸、饱和硫酸铵溶液3种蛋白沉淀剂无明显差异（P〉0.05）,最适p H为6～8,最佳p H值为6.8。浓度在0.2～10.0 ng/m L范围内线性关系良好（r=0.9967）,回收率为96.6%～103.3%,RSD为8.0%～14.3%,日内差异为1.7%～11.7%,日间差异为7.4%～13.5%,RSD均小于15%。检测患者红细胞内MTXPG浓度为（64.75±28.45）ng/m L。结论建立的红细胞内MTXPG的ELISA法有良好的准确性和特异性,方法操作简单易行,可用于临床红细胞内MTXPG浓度的监测。
- 牟方祥吴红王恒邹德生王勇方勇飞
- 关键词：甲氨蝶呤裂解
- 促红细胞生成素的生物学研究进展
- 促红细胞生成素(EPO)为165个氨基酸残基组成的糖蛋白,主要由胎肝和成人肾皮质的成纤维细胞生成。EPO与其受体结合后主要通过激活Jak2/stat5通路,进而激活Pim、c-Myc、OncostatinM、Bcl-2、...
- 孙士鹏刘贵建
- 关键词：促红细胞生成素缺氧甲基化贫血
- 文献传递
- 原发性胆汁性肝硬化的动物模型被引量：1
- 2015年
- 原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种女性多发的自身免疫性肝病,其具体的发病机制尚不清楚。随着对PBC的深入研究,越来越多的动物模型得以构建,包括基因突变型和异物诱导型动物模型。这些模型的构建,对研究PBC的发病机制有着十分重要的作用。此文就现阶段对PBC动物模型的研究作一综述。
- 傅海涛杨敏梁艳仲人前
- 关键词：胆汁性肝硬化
- 系统性红斑狼疮患者CD4^+CD25^+Treg细胞中Ets-1的表达被引量：6
- 2014年
- 目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者CD4+CD25+Treg细胞中E26转录因子-1(Ets-1)mRNA的表达水平,探讨其表达变化与SLE发病的相关性。方法收集30例SLE患者及健康者的抗凝静脉血20 ml,采用磁珠分选试剂盒分选出CD4+CD25+Treg细胞,实时荧光定量PCR技术检测Treg细胞中Ets-1 mRNA的表达水平,分析其与SLE疾病活动指数(SLEDAI),以及主要临床表现和实验室指标之间的关联。结果 SLE组CD4+CD25+Treg细胞中Ets-1 mRNA表达水平[0.225(0.111,0.416)]低于健康对照组[0.503(0.248,0.785)](P=0.011);根据SLEDAI评分将SLE患者分为疾病活动组和稳定组,疾病活动组Ets-1 mRNA表达水平[0.190(0.121,0.617)]低于稳定组[0.243(0.094,0.304)],但差异无统计学意义(P=0.895);与健康对照组相比,疾病活动组和疾病稳定组Ets-1 mRNA表达水平均降低(P<0.05)。SLE患者Ets-1 mRNA的表达水平与SLEDAI、主要临床表现和实验室指标之间均无相关性。结论SLE患者CD4+CD25+Treg中Ets-1 mRNA表达水平显著降低,提示CD4+CD25+Treg中Ets-1的表达异常可能与SLE的发病有关。
- 项楠李向培厉小梅汪国生陶金辉马倩任启洁方旋
- 关键词：系统性红斑狼疮调节性T淋巴细胞ETS-1ETS-1
- HLA-DQB1基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮的相关性被引量：5
- 2015年
- 目的探讨HLA-DQB1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与汉族人群系统性红斑狼疮(systemic lupus erthematosus,SLE)遗传易感性的相关性。方法通过聚合酶链式反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)技术对908例SLE患者和961例健康对照rs3129716(HLA-DQB1)位点进行基因分型,同时结合临床表现分型,分析该位点与疾病及临床表型的相关性。分型结果用PLINK1.07软件进行统计分析。结果 rs3129716(HLA-DQB1)位点等位基因频率和基因型频率在SLE疾病组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)。三种遗传模型下的分析显示,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。将SLE患者按血清学指标及临床表现分型,未发现相关性。结论rs3129716(HLA-DQB1)与中国汉族人群SLE患者遗传易感性不相关。
- 李媛李萍陈华孙菲陈思吴子燕胡朝军张蜀澜刘斌李永哲张奉春
- 关键词：系统性红斑狼疮单核苷酸多态性HLA-DQB1
- 骨髓间充质干细胞移植治疗难治型原发性胆汁性肝硬化初探被引量：6
- 2013年
- 目的评价骨髓间充质干细胞（BM-MSC）移植治疗难治型原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的有效性和安全性。方法入组10例对熊去氧胆酸（UDCA）生化应答不良的难治型PBC患者，自愿提供健康一级亲属作为供者，在之前治疗基础上，进行BM。MSC移植治疗1次。观察治疗时不良反应及治疗后第1、3、6、12个月的临床表现、生化指标、肝脏病理等方面变化。计量资料的比较采用配对t检验。结果①异基因BM-MSC移植安全性好，未出现移植相关不良事件；②难治型PBC患者在BM—MSC移植后，在“瘙痒”、“社会功能”及“情绪”等生活质量方面有所改善；③异基因BM—MSC移植治疗可降低PBC患者的丙氨酸转氨酶[（106＋31）U／L与（72±18）U／L，t=2．785，P=0．021]和天冬氨酸转氨酶[（81＋15）U／L与（64±12）U／L，t=2．343，P=0．047]，差异有统计学意义；④经BM．MSC移植治疗，PBC患者肝脏病理无明显变化；⑤该治疗方法在6～12个月时疗效最佳。结论异基因BM．MSC移植的安全性好，可改善难治型PBC患者生活质量，降低转氨酶等生化指标，但可能并不改善肝脏病理。
- 王立韩钦陈华孔芳杨云娇赵岩李永哲张烜崔全才卢朝辉张奉春赵春华
- 关键词：肝硬化胆汁性骨髓间质干细胞移植
- FAM167A—BLK和TNFSF4基因多态性与原发性干燥综合征的遗传相关性被引量：4
- 2013年
- 目的探讨中国汉族人群中与其他自身免疫性疾病相关的FAM167A—BLK和TNFSF4基因区域多态性是否与原发性干燥综合征（pSS）存在遗传相关性。方法临床对照研究。选取2008年11月至2011年12月北京协和医院515例中国汉族pSS患者和567名健康体检者，对所有候选单核苷酸多态性（SNP）位点采用时间飞行质谱生物芯片系统（Sequenom MassArray）进行基因分型。采用X^2检验、logistic回归分析对SNP位点的基因型、等位基因、上位效应和单体型进行相关性分析，并在3种遗传模型（加性、显性和隐性）下对各SNP位点进行相关性分析。结果FAM167A—BLK基因区域的rs7812879和rs2254546位点在pSS组的基因型频率为：TT6．2％，TC28．5％，CC65．2％；AA6．0％，AG30．0％，GG64．0％；在健康对照组的基因型频率为：TT4．7％，TC38．2％，CC57．1％；AA5．1％，AG39．3％，GG55．6％，差异有统计学意义（X^2=11．09、9．91，Pa〈0．05）。且在显性遗传模型下，rs7812879（OR=0．71，Pa=0．044）、rs2254546（OR=0．70，Pa=0．037）和rs2736340（OR=0．71，Pn=0．039）3个SNP位点基因型分布在pSS组和健康对照组之间差异均有统计学意义。rs7812879、rs2254546和rs2736340位点组成的CGT单体型在pSS组和健康对照组的频率分别为75．7％和70．8％，差异有统计学意义（X^2=6．36，P=0．012）。在各种分析中未发现FAM167A—BLK基因区域的rs2248932和TNFSF4（rs2205960和rs704840）基因多态性与pSS相关（P均〉0．05），且FAM167A—BLK和TNFSF4基因区域内未发现所选SNP位点存在上位效应（P均〉0．05）。结论在汉族人群中FAM167A—BLK基因区域的rs7812879、rs2254546和rs2736340位点与pSS的遗传易感性密切相关，而FAM167A—BLK基因区域的rs2248932以及TNFSF4基因区域的rs2205960和rs704840与pSS的易感性无明确相关性。
- 孙菲李萍吴子燕徐涓娟陈华田新平张奉春李永哲
- 关键词：干燥综合征多态性单核苷酸蛋白酪氨酸激酶类
- 体检人群中自身抗体筛查的临床意义被引量：20
- 2014年
- 目的：探讨体检人群中自身抗体筛查的临床意义。方法2012年4至6月北京协和医院体检中心北京某单位职工年度体检者932名，其中男性649名，女性283名。采用IIF检测ANA，采用线性免疫印迹法（ LIA）检测ANAs 15项，ELISA方法检测抗CCP抗体、AMA-M2、抗ACL抗体和抗β2GPⅠ抗体。男性与女性组抗体阳性率的比较采用χ^2检验，不满足χ2检验条件的资料采用fisher精确检验。根据自身抗体检测结果（自身抗体滴度≥2倍cut-off值，且伴有其他自身免疫病相关实验室指标异常）将体检人群中自身免疫病高危者召回就诊。结果932名体检者中，ANA的总体阳性率为11.27％，其中女性阳性率为19.79％，高于男性阳性率7.09％，差异具有统计学意义（χ^2＝32.6， P＝0.00）；ANAs的总体阳性率为8.69％，其中女性阳性率为13.43％，高于男性阳性率6.63％，差异具有统计学意义（χ^2＝11.49，P＝0.00）；AMA-M2、抗CCP抗体、抗ACL抗体和抗β2GPⅠ抗体的总体阳性率分别为3.22％、0.54％、2.90％和0.21％，其中在女性阳性率分别为2.83％、0.71％、3.18％和0.71％，在男性中的阳性率分别为3.39％、0.46％、2.77％和0.00％，女性和男性体检者中的阳性率差异无统计学意义。召回就诊者58名，占6.22％，确诊为或者高度疑诊AID者15例，占1.61％，其中确证AID者11例，占1.18％，分别为CTD 6例、pSS 3例、RA 1例和pSS／PBC 1例，高度疑诊AID者4例，分别为疑诊CTD 3例，疑诊pSS 1例。确诊或疑诊AID患者阳性自身抗体滴度主要为≥3倍cut-off值。结论体检人群中自身抗体具有较高的阳性率，但自身抗体滴度≥3倍cut-off具有更大的临床意义。自身抗体阳性的高危人群需要专业临床医生提供随访、咨询和健康教育，以便早期发现、正确诊断和及时治疗AID。
- 胡朝军陈华王立白伊娜张蜀澜宋宁李丽君李萍邓垂文史艳萍李永哲
- 关键词：自身免疫疾病自身抗体体格检查
- 系统性硬化病相关肺动脉高压的临床特点被引量：4
- 2014年
- 目的 通过对比系统性硬化病（SSc）相关肺动脉高压（PAH）和特发性肺动脉高压（IPAH）的临床资料,进一步明确SSc相关PAH的临床特点.方法 入选经右心导管确诊并除外其他疾病的SSc相关PAH者和IPAH者,比较其临床资料、6分钟步行距离（6MWD）、肺功能及血流动力学参数.结果 SSc相关PAH者20例,女19例,男1例,年龄（43.1 ±12.2）岁;IPAH者18例,女16例,男2例,年龄（38.4±12.4）岁.两者平均肺动脉压、心指数和肺血管阻力（PVR）差异无统计学意义.与IPAH者比,SSc相关PAH者的用力肺活量（FVC）占预计值百分比[（77.1±13.2）％比（88.6±14.9）％,P=0.026]、肺一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值百分比[（46.2±13.1）％比（66.6±13.3）％,P＜0.001]、[DLCO/肺泡通气量（VA）]占预计值百分比[（55.1±14.3）％比（75.1±11.5）％,P＜0.001]降低,6MWD缩短[（365.6 ±85.1）m比（454.3±136.8）m,P=0.034].多因素分析显示,PVR升高（OR=2.122,95％ CI1.093 ～4.119,P=0.026）、DLCO占预计值百分比降低（OR=0.916,95％ CI0.842～0.996,P=0.040）是6MWD ＜400 m的独立预测因素.结论 在血流动力学参数相同的情况下,SSc相关PAH者的限制性通气障碍和弥散障碍较IPAH者更为多见.
- 王辉田庄刘永太李梦涛王迁曾小峰方全
- 关键词：呼吸功能试验血流动力学
