上海市科学技术委员会资助项目(09411964000)
- 作品数：3 被引量：6H指数：1
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- 相关机构：同济大学附属同济医院同济大学上海市松江区中心医院更多>>
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- 阿糖胞苷代谢关键酶活性与儿童恶性血液肿瘤临床疗效的关系研究
- 2010年
- 目的通过检测急性白血病（acute leukemia，AL）及非霍奇金淋巴瘤（aggressive non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）患儿骨髓单个核细胞内阿糖胞苷（Ara-c），代谢关键酶——脱氧胞苷激酶（deoxycyfidine kinasekinase，DCK）胞苷脱氨酶（cytidine deaminase，CDA）活性，探索阿糖胞苷代谢关键酶活性与儿童恶性肿瘤临床疗效的关系。方法采用同位素3H—Cytidine做为放射底物检测32例患儿（ALL19例，AML9例，晚期NHL4例）骨髓单个细胞内DCK、CDA酶活性，统计分析各组患儿的检测结果。结果初发患儿DCK酶活性明显高于复发患儿（P〈0．05）。初发患儿CDA酶活性明显低于复发患儿（p〈0．05）。初发患儿cDA／DCK明显低于复发患儿（P〈0．05）。初发患儿ALL、AML、NHL中DCK酶活性来见显著差异（P〉0．05）。酶的活性与患儿年龄、性别未发现相关性（P〉0．05）。结论DCK活性增高，有利于Ara-C转化为具有活性的Ara-CTP。CDA活性增高，将促进Ara-C迅速降解，影响疗效。所以，初发与复发患儿DCK、cDA酶活性的显著差异（DCK活性降低和CDA活性增强），很可能是导致肿瘤复发的原因。因此，骨髓单个核细胞内DCK、CDA酶活性表达强弱与Ara—C的疗效密切相关。
- 杨蓉谢晓恬蒋莎义石苇周晓迅卢双龙
- 关键词：胞苷脱氨酶酶活性儿童临床疗效
- 大剂量阿糖胞苷治疗时药物血浓度与临床反应的关系研究
- 2010年
- 目的检测急性白血病(acute leukemia,AL)及晚期非霍奇金淋巴瘤(aggressive non-Hodgkin's lymphoma,NHL)患儿静脉滴注大剂量阿糖胞苷(high-dose cytarabine,HD-AraC)后2 h外周血中阿糖胞苷(Ara-C)、阿糖尿苷(Ara-U)的浓度,同时收集患儿使用HD-AraC后的临床资料,探索Ara-C、Ara-U血浆峰浓度与骨髓抑制及临床疗效的关系。方法采用高效液相色谱法(high performanceliquid chromatography,HPLC)和Ara-C、Ara-U标准品测定静脉滴注HD-AraC后2 h外周血中Ara-C、Ara-U的浓度,收集患儿使用HD-AraC后的临床资料,统计分析检测结果。结果静脉滴注HD-AraC后,Ara-C血浆峰浓度与骨髓抑制严重程度(粒细胞绝对值最低值、血小板最低值、骨髓抑制持续时间)之间差异未见有统计学意义(P>0.05)。患儿Ara-C、Ara-U血浆峰浓度与临床疗效之间差异未见有统计学意义(P>0.05)。结论 HD-AraC治疗时,Ara-C血浆峰浓度的高低与骨髓抑制程度之间无相关性,提示需要进一步测定细胞膜核苷转运系统和细胞内Ara-C有效活性成分阿糖胞苷三磷酸(Ara-CTP)以及与DNA结合的Ara-C的有效浓度,方能阐明Ara-C的个体代谢特征。由于随访时间有限,目前绝大多数患儿仍处于完全缓解(complete remission,CR)期,故有关血浆Ara-C、Ara-U浓度与远期疗效的关系,有待继续化疗与随访后,方能获得分析结果。
- 杨蓉谢晓恬蒋莎义石苇张虹周晓迅
- 关键词：大剂量阿糖胞苷
- 阿糖胞苷代谢关键酶基因在儿童恶性血液肿瘤中的表达被引量：6
- 2010年
- 目的通过检测儿童急性白血病(AL)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)骨髓细胞内阿糖胞苷(Ara-C)代谢关键酶———脱氧胞苷激酶(DCK)和胞苷脱氨酶(CDA)的基因表达及酶活性水平,探索DCK和CDA表达与临床疗效的关系。方法共计31例患儿,其中初诊27例(ALL20例,AML3例,NHL4例),复发4例(ALL2例,AML、NHL各1例),采集患儿骨髓细胞,采用荧光定量PCR检测细胞内DCK、CDA基因表达,核素液闪法检测细胞内DCK、CDA酶活性,统计分析各组患儿的检测结果。结果 (1)DCK:ALL和NHL患儿DCK mRNA与酶活性水平均明显高于AML患儿(P<0.05);初治患儿均明显高于复发患儿(P<0.05);(2)CDA:AML和复发患儿的CDA酶活性水平明显高于ALL、NHL和初治患儿(P<0.05),但各组病例间的CDA mRNA表达差异无显著性(P>0.05)。(3)DCK和CDAmRNA表达与酶活性水平呈高度正相关。结论 AML以及某些复发的血液肿瘤患儿,其总体DCK酶活性及基因表达水平降低,CDA酶活性水平增高。DCK和CDA酶活性可能与儿童恶性血液肿瘤疗效相关。
- 李威谢晓恬蒋莎义张虹李福兴周妮娜曹萍
- 关键词：淋巴瘤脱氧胞苷激酶胞苷脱氨酶基因
