国家自然科学基金(30670981)
- 作品数：6 被引量：62H指数：4
- 相关作者：张宏吕继成蒋镭王海燕于磊更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院山西医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- IgA肾病简明半定量病理评分方法及其与预后的关系被引量：41
- 2007年
- 目的 建立一个用于预测预后且相对简明的IgA肾病组织学半定量评分方法。方法回顾性分析北京大学第一医院肾内科确诊为原发性IgA肾病并有2年以上随访资料的患者155例,终点事件为进入不可逆的终末期肾衰竭（ESRD）。所有病理切片均经重新阅片,其中91例由一位病理医师分别两次阅片,56例由两位病理医师分别独立阅片评分,判断重复性。初始的8个病理指标指数：（1）内皮细胞增生（endoI）;（2）活动性新月体及节段性袢坏死（dGAI）;（3）系膜细胞增生（MsHI）;（4）系膜基质增多（MsMI）;（5）肾小球慢性病变（GCI）;（6）肾间质炎症细胞浸润（infl）;（7）肾小管萎缩和肾间质纤维化（TCI）;（8）小动脉慢性病变（VCI）。结果 肾穿时Scr为（112．18±83．13）μmol/L。25例患者（16．13%）在随访期内[（69．07±28．66）月,10～170个月]达到终点（ESRD）。对初始的8个病理指标进行多变量生存分析,选出以下3个与预后最相关的变量组成评分方法：dGAI、GCI和TCI。后两项之和组成慢性指数CI。在多因素生存分析中,dGAI和CI都与肾脏生存率呈正相关（RR分别为1．255和1．691,P＜0．05）,是影响预后的独立危险因素。根据患者的dGAI和CI进行分组．显示dGAI≥4且CI≥6者预后最差（P＜0．01）。对CKDⅠ、Ⅱ期患者的多种临床病理指标进行多因素生存分析,仅CI是影响预后的独立危险因素。评分法具有良好的重复性,kappa值均大于0．4。结论 由代表活动性病变的dGAI和代表慢性病变的CI组成的IgA肾病组织学半定量评分法能够有效地判断预后,且具有良好的重复性。
- 蒋镭吕继成陈文芳王素霞邹万忠刘刚张宏王海燕
- 关键词：肾小球肾炎IGA预后
- IgA肾病患者C1GALT1C1基因的体细胞突变筛查被引量：4
- 2007年
- 目的 探讨IgA肾病（IgAN）患者β1,3半乳糖转移酶的分子伴侣Cosme编码基因C1GALT1C1基因体细胞突变情况。方法 27例IgA肾病患者及19例正常健康对照作为研究对象。提取研究对象外周血基因组DNA,扩增C1GALT1C1基因的编码区,采用PCR产物直接测序的方法进行突变筛查。然后,分离其中15例IgA肾病患者及7例健康男性对照的外周血B淋巴细胞,提取DNA。对C1GALT1C1基因编码区进行扩增,PCR产物进行克隆,各挑选平均8～10个克隆进行体细胞突变筛查。结果 46例个体全血基因组DNA的PCR扩增产物测序发现,2例患者及1例健康对照存在外显子T393A变异,次等位基因频率（MAF）为6．9%[SNP数据库（dbSNP）报告为9．5%]。B淋巴细胞DNA序列分析显示,在22例个体（15例IgA肾病患者,7例健康对照）送检的总共202个克隆中,未发现新的突变和多态性位点。结论 C1GALT1C1基因编码区T393A多态位点在本研究人群中为唯一发现的多态性位点,其次等位基因频率（MAF）较既往报道略低。本研究尚未发现IgA肾病患者B淋巴细胞存在体细胞突变。
- 聂广俊李贵森张宏
- 关键词：肾小球肾炎IGA体细胞突变
- NPHS1基因多态性与IgA肾病的相关性被引量：4
- 2009年
- 目的探讨中国北方人群肾病蛋白（Nephrin）基因G349A多态性对IgA肾病蛋白尿程度，肾功能以及预后的影响。方法选择经肾活检病理诊断确诊的原发性IgA肾病患者532例，采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测NPHSI基因G349A多态性，选取单纯血尿和大量蛋白尿的IgA患者各16例进行PCR产物测序，对酶切结果进行验证。收集患者的年龄、性别、尿蛋白程度、肾功能和病理等临床资料，比较不同基因型之间临床表现的差异。并且对其中138例患者进行了随访观察，研究IgA肾病患者不同基因型对预后的影响。结果在具有完整临床资料的532例IgA肾病患者中，单纯性血尿与蛋白尿，以及不同程度蛋白尿患者中，各等位基因及基因型的分布无统计学意义，然而，肾活检时肾功能损害重的患者[估计肾小球滤过率，eGFR〈60ml·min^-1·（1.73m^2）^-1]携带G等位基因的基因型（AG／GG）的频率明显高于eGFR≥60ml·min^-1·（1．73m^2）^-1的患者，有统计学差异（P=0．008）；多因素Logistic回归分析提示NPHS1的G349A基因型AG／GG是除发病时年龄、高血压、蛋白尿外引起肾脏损害加重的独立危险因素（P=0．011，OR=2．041），采用Cox比例风险模型将多因素对预后的影响进行分析，结果提示G349A基因型GG是除发病时年龄、高血压、蛋白尿和发病时eGFR水平以外影响肾病患者预后的独立危险因素（P〈0．001，OR=14．086）。结论本研究提示NPHS1基因G349A多态性的G等位基因及AG／GG基因型与IgA肾病患者发病时。肾脏损害的严重程度相关，GG基因型和IgA肾病患者的预后相关。
- 于磊李贵森吕继成王彩丽张宏
- 关键词：IGA肾病多态性
- 老年IgA肾病的临床病理特征和预后分析被引量：2
- 2008年
- 目的：探讨老年IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）临床病理特征和预后。方法：选择肾活检确诊的年龄≥60岁的IgA肾病患者70例,与同期肾活检确诊的年龄〈60岁的IgA肾病患者82例进行临床、病理及预后对比分析比较。结果：老年组与非老年组相比,收缩压[（142.0±20.4）mmHg vs（124.2±16.9）mmHg,1mmHg=0.133kPa]、舒张压[（83.1±11.8）mmHg vs（78.9±12.3）mmHg]、肾穿时血肌酐水平[（172.7±125.8）μmol/L vs（94.4±42.5）μmol/L]、血胆固醇[（5.7±1.6）mmol/L vs（5.1±1.6）mmol/L]、24h尿蛋白定量[（3.4±2.9）g/d vs（1.8±2.0）g/d]、高血压的发生率（57.1%vs32.5%）、慢性肾疾病（chronic kidney disease,CKD）分期3 -5期的比例（64.0%vs14.6%）差异均有统计学意义（P〈0.05）。两组的病程、肉眼血尿的发生率、血甘油三酯、血IgA水平差异无统计学意义（P〉0.05）。病理资料上,老年组肾病理以慢性化病变为主,与非老年组相比,肾小球硬化[（19.7±20.1）%vs（13.4±17.8）%]、肾小管萎缩（〉1分,34.2%vs25.6%）、间质纤维化（〉1分,34.2%vs18.2%）、肾小动脉硬化（〉2分,20.0%vs8.5%）的比例差异均有统计学意义（P〈0.05）。而系膜细胞增生、新月体比例、间质炎症细胞浸润在两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。平均随访（34.6±33.3）个月,老年组3年和5年累计肾生存率显著低于非老年组（74.6%vs100%,62.2%vs92.9%,P=0.002）。结论：老年组IgA肾病患者在确诊时高血压、肾功能不全、高脂血症的发生率较高,肾脏病理改变以慢性病变为主,肾小动脉病变明显,这可能是导致老年IgA肾病患者预后差的原因。
- 杨艳荣吕继成蒋镭张宜苗宋玉红李荣山张宏
- 关键词：病理学预后
- 转铁蛋白受体基因多态性与IgA肾病易感性及临床病理表型的相关性被引量：10
- 2008年
- 目的:探讨转铁蛋白受体基因(TFRC)多态性与中国汉族人群IgA肾病遗传易感性及临床病理表型的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymor-phism,PCR-RFLP)分析转铁蛋白受体基因TFRC多态性并鉴定基因型,采用病例-对照研究比较正常人与IgA肾病患者基因型的分布频率,并比较不同基因型与患者临床病理表型之间的相关性。结果:(1)380例IgA肾病患者TFRC基因的424G/A及-5184C/T多态性与250例正常对照相比,基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05);(2)临床资料显示,年龄、性别、血压、血尿、血肌酐水平、内生肌酐清除率及血清IgA水平等临床指标与TFRC424G/A及-5184C/T基因型不具有相关性。(3)病理资料显示,TFRC基因424G/A和-5184C/T基因型分布与肾活检标本中肾小球系膜区IgA沉积的荧光强度相关,424GG或-5184CC基因型患者系膜区IgA沉积的荧光强度较低,差异有统计学意义(P<0.05),但与肾病理损害程度(Haas分级)无明显相关性。结论:TFRC的424G/A及-5184C/T多态性与IgA肾病遗传易感性无关,但与系膜区IgA沉积的荧光强度相关。基因其他部位的多态位点与IgA肾病的发病,以及该基因的多态位点与其他基因的多态位点间的交互作用还需要进一步研究。
- 冯现竹侯平朱厉于磊张宏
- EB病毒转化后B淋巴细胞中IgA1糖基化相关基因ST6GALNAC2的表达变化被引量：1
- 2008年
- 目的检测EB病毒转化前后人类B细胞中与IgA1糖基化相关基因ST6GALNAC2的表达以及其所翻译的α2，6．唾液酸转移酶效应的改变情况，探讨EB病毒转化后的B淋巴细胞能否完全替代新鲜外周血中提取的B淋巴细胞。方法IgA肾病患者2例，IgA骨髓瘤患者2例和健康对照3例为研究对象。用CD19免疫磁珠提取研究对象新鲜外周血B淋巴细胞，并用EB病毒转化获得永生化B淋巴细胞。实时定量荧光PCR法检测新鲜外周血B淋巴细胞和EB病毒转化后的B淋巴细胞中ST6GALNAC2基因的表达。用EHSA法检测外周血清和EB病毒转化后B淋巴细胞培养上清液中IgA1分子上唾液酸水平。结果EB病毒转化后的B淋巴细胞较外周血中新鲜提取的B淋巴细胞ST6GALNAC2基因表达和分泌的IgA1分子上唾液酸水平均明显下降。结论当研究糖基化相关基因的表达及其编码的糖基化相关酶的效应时，EB病毒转化后的B淋巴细胞不能完全替代新鲜外周血中提取的B淋巴细胞。
- 朱厉丁嘉祥吕继成张宏王海燕
- 关键词：疱疹病毒4型肾小球肾炎IGAB淋巴细胞
