国家自然科学基金(81200069) 作品数:5 被引量:17 H指数:3 相关作者: 熊丽霞 何晓燕 蔡震宇 张煜 魏然 更多>> 相关机构: 南昌大学 南昌大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江西省卫生厅科技计划项目 江西省卫生厅资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
IL-13受体介导的融合蛋白在肿瘤靶向治疗中的研究进展 被引量:3 2015年 恶性肿瘤是当今世界范围内人类最重要的死亡原因之一。目前治疗肿瘤的三种主要方法是外科手术、放射治疗和化学治疗。近年来,随着肿瘤相关分子生物学及病理生理学研究的迅猛发展,肿瘤的相关发病机制也得到进一步阐明,肿瘤的特异性治疗—靶向治疗由此应运而生。白细胞介素-13受体(主要是interleukin-13 receptorα2)在肿瘤细胞上高表达,而在正常组织细胞中不表达或极低表达,此特性使得IL-13Rα2介导的融合蛋白在肿瘤靶向治疗方面成为当前研究的热点与重点之一,并为融合蛋白在临床中的应用提供了新的理论依据。该文将主要对IL-13及其受体特点,IL-13受体在肿瘤中表达的相关研究及其受体介导的融合蛋白在肿瘤治疗中的研究进展等作一综述。 熊绍恒 熊丽霞关键词:IL-13 肿瘤 IL-13RΑ2 融合蛋白 肿瘤靶向治疗 Cdc42作为功能性因子调控纤维化 被引量:4 2017年 细胞分裂周期蛋白42(cell division control protein 42 homolog,Cdc42)是一种Rho蛋白家族的小GTPase,可与GTP或GDP结合并在其活性型或失活型之间的转换充当"分子开关",参与了细胞黏附、迁移与极化的过程。纤维化是引起器官功能丧失的重要原因之一,有许多不同的机制可以导致纤维化。以往的研究表明,Cdc42与癌症、心血管疾病、神经退行性病变等有密切的联系,却未提及Cdc42与纤维化之间存在的直接联系。该文总结最新的研究成果,讨论了Cdc42与肝、肾、肺以及心血管纤维化的关系。除此之外,该文也阐述了Cdc42通过细胞黏附迁移、上皮–间质转化等途径导致纤维化的具体机制,以及Cdc42介导的信号通路在纤维化过程中发挥的作用,同时还致力于研究各类关键因子之间的联系及与Rho蛋白质家族的"交谈(crosstalk)",更进一步完善了纤维化发生机制,并提出针对Cdc42的靶向治疗方式,以拓宽纤维化的治疗方案。 张煜 魏然 黄萍 贾茜雅 熊丽霞关键词:CDC42 纤维化 细胞迁移 靶向治疗 IL-13 Rα2作为功能受体介导信号转导的研究进展 被引量:5 2014年 IL-13主要是由活化T 细胞产生的12 kD 的多效性细胞因子。IL-13和IL-4蛋白在氨基酸序列上有30%的同一性[1],前者可在B 淋巴细胞、内皮细胞、单核细胞等诸多细胞中通过由IL-4Rα、IL-13Rα1和IL-13Rα2组成的复杂受体系统发挥效应。IL-13Rα1单独和IL-13结合能力很弱,但与IL-4Rα形成异源二聚体后却可形成高亲和力的IL-13受体复合物,并激活Janus 蛋白激酶/信号转导子及转录激活子(Janus kinase /signal transducers and activators oftranscription, JAK/STAT)信号通路发挥功能。目前已证实IL-13与多种疾病如肿瘤、纤维化密切相关[2]。IL-13Rα2比IL-13Rα1更易与IL-13结合,所以它能与IL-13Rα1竞争IL-13并阻断JAK/STAT 通路介导的纤维化过程,又由于胞浆尾很短而被视为 诱饵受体"。最近研究[3]表明在相关模型中其可以通过AP-1/TGF-β等通路发挥信号功能并最终导致纤维化。此外,IL-13Rα2在肿瘤细胞中高表达,因此,很有可能以IL-13Rα2为特异性的靶向受体来探索肿瘤治疗新方法。 金旗 熊丽霞关键词:信号转导 分子靶向治疗 干扰素γ抑制IL-13对成纤维细胞的纤维化作用 被引量:4 2013年 目的:研究干扰素γ(IFN-γ)抑制白细胞介素13(IL-13)对成纤维细胞纤维化作用的影响。方法:将成纤维细胞分为实验组和空白对照组,实验组加入IFN-γ(4×105U/L)和IL-13(100μg/L),共同作用24、48和72 h后,分别用羟脯氨酸法、RT-PCR和Western blotting检测成纤维细胞分泌胶原蛋白、I型胶原α1(Col 1A1)mR-NA表达和I型胶原蛋白的表达水平。另外对比空白对照组、IFN-γ组、IL-13组和IFN-γ+IL-13组72 h后Col1A1mRNA表达和I型胶原蛋白的表达水平。结果:MTT结果表明IFN-γ浓度增加到4×105U/L后可显著抑制成纤维细胞的增殖(P<0.01)。羟脯氨酸法检测显示48 h和72 h实验组成纤维细胞分泌的胶原蛋白含量显著低于空白对照组(P<0.05);RT-PCR分析结果揭示48 h和72 h实验组的Col1A1 mRNA表达水平显著低于空白对照组(P<0.05);Western blotting检测也进一步证实了48 h和72 h实验组成纤维细胞分泌I型胶原蛋白的水平显著低于空白对照组。另外各因素组对比结果显示,72 h后IFN-γ组Col1A1 mRNA和蛋白的表达水平显著低于空白对照组(P<0.05),IL-13组显著高于空白对照组(P<0.05),而IFN-γ+IL-13组显著低于显著低于其它组(P<0.01)。结论:IFN-γ可抑制IL-13对成纤维细胞的纤维化作用。 熊丽霞 李文林 蔡震宇 周莹 熊俊平 赵林 何晓燕 石小玉关键词:干扰素Γ 白细胞介素13 成纤维细胞 胶原 IL-13对A549细胞IL-13Rα2表达及增殖和迁移的影响 被引量:1 2016年 目的探讨IL-13对人肺腺癌细胞(A549)IL-13受体α2(IL-13Rα2)表达及增殖、迁移的影响。方法采用定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)、Western blot法检测IL-13刺激A549细胞后,检测IL-13Rα2的转录和蛋白质表达水平;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养上清液中的可溶型IL-13受体α2(sIL-13Rα2)含量;流式细胞术(FCM)检测胞膜型IL-13受体α2(memIL-13Rα2)、胞内型IL-13受体Rα2(iIL-13Rα2)的细胞数。MTT法、Transwell实验和细胞划痕实验观察IL-13对A549细胞增殖及迁移作用的影响。结果 A549细胞可表达IL-13Rα2,并且IL-13在较低质量浓度(10、20 ng·mL^(-1))时能上调A549细胞IL-13Rα2的表达水平,而对增殖和迁移无显著影响;在较高质量浓度(50、100 ng·mL^(-1))时对IL-13Rα2的上调作用不明显,但能促进细胞增殖和迁移。另外低质量浓度IL-13(10、20 ng·mL^(-1))对IL-13Rα2整体水平、sIL-13Rα2、memIL-13Rα2以及iIL-13Rα2的表达均有不同程度的上调(P<0.05);高质量浓度IL-13(50、100 ng·mL^(-1))刺激条件下IL-13Rα2整体水平的上调不明显且不再有剂量依赖性,sIL-13Rα2水平无明显改变、memIL-13Rα2表达略有增加、iIL-13Rα2水平明显下调(P<0.05)。结论IL-13对人肺腺癌A549细胞IL-13Rα2表达水平及增殖、迁移的影响具有双相性和差异性;IL-13Rα2在肺腺癌A549中发挥抑制IL-13促细胞增殖和迁移的作用。 陈厚文 余群芳 何晓燕 金旗 蔡震宇 熊绍恒 熊丽霞关键词:IL-13 IL-13 可溶型 IL-13 受体 IL-13 受体 IL-13 受体