国家自然科学基金(81200037)
- 作品数：5 被引量：64H指数：1
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- 相关机构：广州市第一人民医院广州呼吸疾病研究所更多>>
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- 慢性低氧对大鼠肺内腱蛋白mRNA表达的影响
- 2016年
- 目的:观察慢性低氧对大鼠肺组织、肺动脉组织及大鼠远端肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中骨形态发生蛋白4(BMP4)的内源性拮抗蛋白基因Chordin mRNA表达的影响。方法:12只雄性SD大鼠完全随机分为2组(n=6):即常氧对照组和低氧21 d组;原代培养大鼠远端PASMCs,分为2组(n=6):即常氧对照组和低氧60 h组,采用实时定量PCR检测Chordin mRNA表达水平。结果:1低氧21 d大鼠与常氧状态下的大鼠相比较,在肺组织、肺动脉组织及肺动脉平滑肌内的Chordin的mRNA的表达均有增加,分别是增加1.36倍、1.24倍、1.58倍(P<0.05);2低氧60 h的大鼠远端PASMCs,与对照组细胞比较,BMP内源性拮抗蛋白Chordin的mRNA的表达增加1.79倍(P<0.05)。结论:BMP4内源性拮抗蛋白Chordind mRNA表达在慢性低氧初期对抗增加的BMP4表达增加,对于CHPH发病可能具有保护作用。
- 李晓岩
- 关键词：慢性低氧
- 骨形态形成蛋白4通过受体Ⅱ／Smad信号通路对瞬时受体电位离子通道蛋白表达的影响被引量：1
- 2016年
- 目的：观察骨形态形成蛋白（BMP）4对大鼠远端肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）内Smad信号通路的影响，探讨其对瞬时受体电位离子通道（TRPC ）蛋白1和6的作用。方法雄性Wistar大鼠6只，体重280-300 g，显微分离远端肺动脉酶消化法原代培养高纯度PASMCs，检测BMP4对于Smad信号通路的激活，利用BMP受体Ⅱ（BMPRⅡ）的小干扰RNA（SiRNA），选择性抑制Smad信号通路，探讨BMP4／BMPRⅡ信号转导通路对TRPC1、6蛋白表达的影响，利用Western blot 技术检测蛋白表达量。结果 BMP4作用于大鼠远端PASMCs，可以迅速激活Smad信号通路，而后随时间的延长逐渐减弱。 BMPRⅡsiRNA转染大鼠远端 PASMCs，能够有效地沉默 BMPRⅡ蛋白表达， BMP4刺激转染后的PASMCs，Smad磷酸化水平较正常PASMCs低。 BMPRⅡsiRNA转染降低了BMP4对TRPC1、6蛋白的促表达作用，与转染NT－目标SiRNA相比，在转染BMPRⅡ SiRNA的PASMCs， BMP4处理后TRPC1蛋白表达与β－肌动蛋白的灰度值之比降低2.7倍（ P＜0.05）；TRPC6蛋白表达与β－肌动蛋白的灰度值之比下降2.5倍（ P＜0.05）。结论 BMP4可通过结合大鼠远端PASMCs的BMPRⅡ激活Smad信号转导途径，上调TRPC1、6蛋白的表达。
- 李晓岩冉丕鑫王健
- 关键词：SMAD蛋白质类离子通道BONEPROTEIN
- 不同低氧时间对小鼠肺组织Gremlin mRNA表达的影响
- 2015年
- 目的:观察低氧对小鼠肺组织中骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein,BMP4)内源性拮抗蛋白基因Gremlin mRNA表达的影响。方法:实验选用5周雄性同种系BMP4+/+C57BL/6J纯合子小鼠将其完全随机分为5组:即正常对照组(n=3)、低氧1天组(n=3)、低氧3天组(n=3)、低氧7天组(n=4)和低氧21天组(n=3)。采用实时定量PCR检测Gremlin mRNA表达水平;BMP4+/-C57BL/6J杂合子小鼠分为常氧1天组和低氧1天组。结果:①BMP4+/C57BL纯合子小鼠低氧1天组Gremlin mRNA相对表达量(2.8±0.3)较正常对照组升高(P<0.05)。②低氧3天组,低氧7天组,低氧21天组GremlinmRNA相对表达量差异有统计学意义[(1.9±0.19),(2.2±0.49),(0.26±0.23),P<0.05]。③BMP4+/-C57BL/6J杂合子小鼠常氧1天组Gremlin mRNA相对表达量为(0.92±0.06);低氧1天组Gremlin mRNA相对表达量为(1.04±0.34)(P<0.05)。低氧第一天表达明显增加,低氧21天FSN Gremlin mRNA的表达明显下降,而且低于正常表达;常氧及低氧状态下,BMP4+/+C57BL/6J纯合子小鼠和BMP4+/-C57BL/6J杂合子小鼠肺组织内Gremlin mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Gremlin mRNA的表达随小鼠缺氧的时间呈先上升后下降的趋势,Gremlin这种BMP内源性拮抗蛋白在低氧状态下mRNA的表达上调依赖BMP4 mRNA的表达上调,随着低氧时间的延长Gremlin可能在低氧性肺动脉高压发病机制中起着不同的调节作用。
- 李晓岩
- 关键词：GREMLIN低氧
- 骨形成蛋白4通过激活p38MAPK和ERK1／2信号通路增加肺动脉平滑肌细胞经典瞬时受体电位蛋白的表达
- 2014年
- 骨形成蛋白（BMP）信号通路在肺动脉高压的发病机制中起着十分重要的作用，我们前期研究发现BMP4可以增加肺动脉平滑肌细胞内钙离子通道蛋白经典瞬时受体电位蛋白（TRPC）1，4，6的表达，进而增加细胞基础钙浓度及钙池操纵性钙内流（SOCE），促进细胞增殖和迁移。但是BMP4如何影响TRPC的表达，仍不清楚。有研究显示p38MAPK和ERK1／2在是BMP4的下游通路与血管重塑有关，在本研究中我们深入探讨了BMP4是否通过该通路影响TRPC的表达。
- 李晓岩卢文菊付欣张弋杨凯钟南山冉丕鑫王健
- 关键词：ERK1肺动脉平滑肌细胞骨形成蛋白4P38MAPKBMP4
- Hs-CRP、降钙素原和动脉血气分析在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压中的临床意义被引量：63
- 2016年
- 目的:观察超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)和动脉血气分析在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺动脉高压患者的血液中的变化,探讨其相关性及临床意义。方法:选取2014年1-12月广州市第一人民医院呼吸内科的AECOPD患者100例,分为对照组(单纯AECOPD组,50例)、肺动脉高压组(AECOPD合并肺动脉高压组,50例),行肺功能、心脏彩超检查(检测肺动脉压力),血液hs-CRP、PCT和动脉血气分析检查。结果:肺动脉高压组血液hs-CRP、PCT水平及动脉CO2分压水平均高于对照组(P<0.05);肺动脉高压组动脉血氧分压水平低于对照组(P<0.05)。肺动脉高压组患者1年内COPD急性加重次数≥2次的人数高于对照组(P<0.05)。血清hs-CRP、PCT水平与肺动脉收缩压呈正相关,动脉血氧分压与肺动脉收缩压呈负相关。结论:hs-CRP、PCT、血氧参与了COPD合并肺动脉高压的形成,全身炎症在COPD继发肺动脉高压的发病中发挥着重要作用。
- 林沛茹赵子文何桦李晓岩
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压降钙素原血氧分压
