国家自然科学基金(81071446)
- 作品数：5 被引量：16H指数：2
- 相关作者：张力万敬员袁红梅周丹艾青更多>>
- 相关机构：重庆医科大学重庆市涪陵中心医院重庆文理学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 脂氧素抑制关节炎大鼠滑膜及IL-1β刺激的RSC-364细胞中VEGF的表达被引量：2
- 2015年
- 目的探讨在体内外脂氧素A4（lipoxin A4，LXA4）对血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达的影响及其可能机制。方法SD雄性大鼠（6-8周龄，200-250 g，32只）分为正常对照组、BML-111单独处理组（BML-111）、佐剂诱导的关节炎（adjuvant arthritis，AA）模型组及BML-111干预组（AA＋BML-111），每组8只。AA组通过左后足跖部注射弗氏完全佐剂诱导建立AA动物模型，AA＋BML-111组于造模后每日腹腔注入LXA4受体激动剂BML-111。28 d后，取病变关节滑膜组织，匀浆后ELISA法检测VEGF水平，免疫印迹法检测VEGF受体2（VEGFR2）总蛋白水平及磷酸化水平。体外培养RSC-364大鼠成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocyte，FLS），采用白细胞介素-1β（interleukin 1β，IL-1β）诱导VEGF表达，加入空白溶剂或不同浓度LXA4（1-100 nmol/L）共同孵育24 h后，ELISA法检测上清液中VEGF水平，免疫印迹法检测P38、JNK和ERK的总蛋白水平及磷酸化水平，免疫印迹法检测缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factors 1α， HIF-1α）蛋白含量。结果在AA大鼠滑膜组织，BML-111明显降低VEGF水平（P〈0.01），对VEGFR2表达无明显影响，但显著降低磷酸化VEGFR2的水平（P〈0.01）。在FLS细胞，LXA4剂量依赖性抑制IL-1β诱导的VEGF表达（P〈0.01），显著降低P38（P〈0.05）、JNK和ERK磷酸化水平（P〈0.01），下调HIF-1α含量（P〈0.01）。结论LXA4可能通过抑制MAPK、HIF-1α下调RSC-364细胞中IL-1β诱导的VEGF表达，影响AA大鼠模型中血管新生和血管翳的形成。
- 周丹代洁艾青林玲张力
- 关键词：类风湿性关节炎血管新生
- 辛二酰苯胺氧肟酸对人脐静脉内皮细胞增殖及血管形成的影响
- 2013年
- 目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone deacetylases inhibitor,HDACi)辛二酰苯胺氧肟酸(Suberoy-lanilide hydroxamic acid,SAHA)对人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)增殖及血管形成能力的影响。方法收集处于对数生长期的HUVEC,以不同浓度的SAHA分别处理24和48 h,另设不加SAHA的对照组,采用CCK-8法检测细胞的增殖活力,并计算增殖抑制率和半数抑制浓度(IC50)。采用流式细胞术检测经15μmol/L SAHA处理48 h的HUVEC凋亡和细胞周期,基质胶体外血管生成试验检测HUVEC的体外成管能力,Western blot法检测HUVEC细胞周期及凋亡相关蛋白的表达水平。结果随着SAHA浓度的增加及作用时间的延长,其对HUVEC增殖的抑制作用增强,SAHA浓度高于80μmol/L时,抑制率增加不明显,24和48 h的IC50值分别为60.53和30.49μmol/L;经15μmol/L SAHA处理48 h,与对照组相比,HUVEC的凋亡率明显增加(P<0.001),S期细胞比例明显升高(P<0.001),G0/G1期比例明显降低(P<0.001),体外成管能力明显下降,P21、caspase-3激活型、caspase-9酶原和激活型蛋白的表达水平均明显升高(P<0.001)。结论 SAHA能够抑制HUVEC增殖及体外血管形成能力,并使P21、caspase-3和caspase-9蛋白水平上调,为肿瘤的治疗提供了一种新的思路。
- 陈粼波张力李龙江唐俐姜蓉沈宜
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂人脐静脉内皮细胞细胞增殖血管形成
- 内皮细胞增殖抑制因子研究进展
- 2014年
- 内皮细胞过度增殖引起的病理性血管生成是肿瘤、类风湿性关节炎等发病的关键环节。内皮细胞增殖由血管内皮细胞生长因子等促血管生成因子提供促增殖信号,而新近发现的多种内皮增殖抑制因子,如血管内皮抑素、血管抑素、血小板反应蛋白-1、微囊蛋白1、某些microRNAs和某些抑癌基因等,则通过抑制促增殖信号、调节细胞周期、诱导细胞凋亡等途径下调内皮细胞的增殖及血管生成。内皮增殖抑制因子可望成为病理性血管生成防治的新靶点。
- 何金蕾车倩贾梦颖张力
- 关键词：内皮细胞血管生成负调控
- 促炎症消退新介质:消退素与保护素被引量：14
- 2012年
- 炎症启动(initiation)、发展之后的消退(resolution)是受到体内促消退介质(pro-resolving mediator)调控的主动过程。继发现由花生四烯酸衍生的脂氧素(lipoxin)后,新近又从炎症消退阶段的炎性渗出物中分离出由ω-3多不饱和脂肪酸转化而来的消退素(resolvin)与保护素(protectin),它们也具有强效的抗炎促消退效应,成为促炎症消退介质的新成员。
- 袁红梅万敬员张力
- 关键词：炎症炎症消退不饱和脂肪酸
- HAT抑制剂诱导内皮细胞凋亡并抑制体外成管
- 2017年
- 乙酰化(acetylation)修饰是具有重要生物学意义的蛋白质翻译后修饰方式,由相互拮抗的组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)所催化。近期发现HDAC抑制剂可通过抑制内皮细胞增殖等方式调节血管新生(angiogenesis),但HAT抑制剂是否有相反效应尚不明确。本研究观察了HAT抑制剂Garcinol对体外培养的人脐静脉内皮细胞HUVEC增殖、凋亡、迁移及成管的影响。结果发现,Garcinol在2.5~20μmol/L的范围内可剂量依赖性减少HUVEC的活细胞数目。Garcinol处理对HUVEC的细胞周期无明显影响,但Hochest染色、TUNEL染色及流式细胞术均发现Garcinol处理可显著诱导HUVEC的凋亡。此外,Garcinol处理还可抑制HUVEC的迁移和体外成管。以上结果提示:HAT抑制剂可能通过诱导内皮细胞凋亡而抑制血管新生,这可能是其抗肿瘤效应的新机制。
- 曾韬何秀堂张力
- 关键词：乙酰化组蛋白乙酰转移酶组蛋白去乙酰化酶GARCINOL
