南京市科技发展计划项目(201104011)
- 作品数：2 被引量：5H指数：1
- 相关作者：张爱华黄松明程珊潘晶晶丁桂霞更多>>
- 相关机构：南京医科大学第二附属医院南京医科大学附属南京儿童医院更多>>
- 发文基金：南京市科技发展计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 线粒体功能障碍参与顺铂诱导的小鼠急性肾损伤被引量：1
- 2013年
- 目的通过观察顺铂在不同剂量下诱导小鼠急性。肾损伤的特点，进一步了解线粒体功能障碍参与急性肾损伤的机制。方法雄性C57BL／6J小鼠18只，随机分为正常对照组（／I=6）及顺铂处理组（n=12），其中顺铂处理组按顺铂给予剂量不同又分为10mg／kg组（／I=6）和20mg／kg组（n=6）。采用顺铂单次腹腔注射建立急性肾损伤模型，72h后处死小鼠。测定肾功能相关生化指标、肾组织病理改变、肾损伤标志物的变化以及肾脏线粒体功能及结构变化指标。结果（1）顺铂注射72h后，顺铂处理组与对照组相比出现明显急性肾损伤表现，其中20mg／kg组肾损伤程度更为严重，表现为随着顺铂剂量加大，肾生化指标血肌酐、尿蛋白等水平逐渐升高。（2）顺铂处理组肾小管结构破坏，蛋白管型形成，同时肾损伤标志物肾损伤分子1（KIM-1）mRNA升高（P〈0．05）。（3）顺铂处理组肾小管线粒体结构破坏明显，同时线粒体DNA拷贝数下降（P〈0．05），线粒体相关蛋白过氧化物酶体增殖活化受体1辅助活化因子1α（PGC—1α）及ATP合酶表达降低（P〈0．01），细胞色素C从线粒体向胞质释放；且不同浓度顺铂组间各项指标差异亦有统计学意义（P〈0．05）。结论顺铂能够呈剂量依赖性的诱导急性肾损伤发生，线粒体功能障碍参与了肾损伤发生，并与肾损伤的病理改变密切相关。
- 潘晶晶宣小燕张爱华丁桂霞
- 关键词：顺铂线粒体急性肾损伤肾损伤分子1线粒体功能障碍
- SRT1720对实验性肾病大鼠足细胞的保护作用被引量：4
- 2013年
- 目的 :探讨沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)激活剂SRT1720对嘌呤霉素氨基核苷肾病(puromycin aminonucleoside nephrosis,PAN)大鼠足细胞损伤的保护作用。方法:雄性SD大鼠一次性腹腔注射150 mg/kg嘌呤霉素氨基核苷建立PAN肾病大鼠模型,设正常对照组、模型组、SRT1720治疗组[模型组大鼠给予SRT1720 100 mg/(kg.d)灌胃]。Bradford法检测大鼠的24 h尿蛋白总量;应用透射电镜观察足细胞超微结构;实时定量RT-PCR、Western blot检测足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin及Podocin的表达。结果:①与正常对照组相比,PAN注射后第3天,模型组大鼠尿蛋白的排泄量开始增加(P<0.01),至第7天达最高峰,尿蛋白总量达259.73 mg/24 h;SRT1720治疗组在治疗3 d后尿蛋白明显降低(P<0.01),第7天则降到52.47 mg/24 h;②模型组大鼠血清白蛋白显著降低[(22.14±3.05)g/L]而胆固醇则显著升高[(7.03±1.64)mmol/L],SRT1720治疗后显著提高模型组大鼠血清白蛋白水平[(35.48±3.96)g/L]并降低胆固醇水平[(2.81±0.41)mmol/L];③透射电镜结果显示模型组大鼠肾小球足细胞足突广泛融合、消失,SRT1720治疗显著减轻足细胞足突的融合;④与正常对照组相比,模型组大鼠肾组织中Nephrin和Podocin核酸和蛋白表达均显著降低,SRT1720治疗组肾组织中Nephrin和Podocin表达显著上调,能够恢复到正常组的85%～90%。结论:SRT1720能够降低PAN大鼠蛋白尿,改善低蛋白血症和高胆固醇血症,并明显减轻足细胞损伤。
- 程珊张爱华黄松明
- 关键词：足细胞
