四川省卫生厅科研基金(000073) 作品数:9 被引量:60 H指数:5 相关作者: 蒋学华 丁劲松 贾运涛 袁媛 丁劲松 更多>> 相关机构: 中南大学湘雅二医院 四川大学 华西医科大学 更多>> 发文基金: 四川省卫生厅科研基金 湖南省科技厅科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
萘哌地尔缓释胶囊的体外释放与体内吸收相关性研究 被引量:16 2001年 目的 :研究萘哌地尔缓释胶囊的体外释放与其在家犬体内吸收的相关性 ,考察体外释放条件设计的合理性。方法 :以人工胃液为溶出介质 ,测定两种萘哌地尔缓释胶囊的体外释放度 ;单剂量给予家犬萘哌地尔缓释胶囊200mg 后测定血药浓度变化 ,用3p97药动学程序对萘哌地尔体内过程进行拟合 ,根据拟合结果计算不同时间点萘哌地尔缓释胶囊在家犬体内的吸收分数 ;以反卷积分法求算积分方程中的输入函数。以体内吸收分数或输入函数与同时间点体外累积释放度回归 ,求得相关系数并与相关系数临界值进行比较。结果 :采用模型拟合计算的吸收分数法、反卷积分法计算所得的两种萘哌地尔缓释胶囊的体外释放与体内吸收回归的相关系数均大于相关系数临界值 ,制剂的体外释放与体内吸收的相关性良好。结论 :模型拟合计算吸收分数与反卷积分法用于萘哌地尔缓释胶囊体内外相关性研究 ,方法简单可行。研究结果为萘哌地尔缓释制剂的快速处方筛选。 丁劲松 蒋学华 袁媛关键词:释放度 萘哌地尔 缓释胶囊 生物粘附性萘哌地尔缓释胶囊的处方筛选 被引量:9 2002年 目的 :筛选生物粘附性萘哌地尔缓释胶囊的处方。方法 :采用正交设计结合多元线性回归的方法 ,确立生物粘附材料HPMC、Carbomer的用量及配比与制剂体外释放度的关系。结果 :多元线性回归结果表明 ,生物粘附材料HPMC与Car bomer对胶囊体外释放度影响较大 ,且均阻滞药物的释放 ;生物粘附性缓释胶囊的内容物与大鼠离体胃、肠组织的粘附力明显大于普通胶囊。结论 :正交设计结合多元线性回归的方法用于萘哌地尔缓释胶囊的处方筛选 。 丁劲松 蒋学华关键词:处方筛选 正交设计 多元线性回归 影响萘哌地尔缓释骨架片释放的因素和机理研究 被引量:7 2001年 目的 :研究萘哌地尔缓释骨架片的释放度影响因素和释放机理。方法 :通过单因素考察 ,研究了羟丙基甲基纤维素 (HPMC)的粘度、用量、粒径及乳糖、粘合剂、卡波姆用量对萘哌地尔缓释骨架片释放的影响 ,运用Ritger-Peppas方程及Peppas修正式分析了释放机理。结果 :HPMC的种类、用量影响萘哌地尔缓释骨架片的释放 ,HPMC粒径、乳糖和粘合剂的用量在实验范围内不影响其释放 ,加入卡波姆可减慢释放 ,其释放为Fick扩散和凝胶骨架溶蚀两种机制协同作用。结论 :萘哌地尔缓释骨架片的释放受HPMC的种类、用量及卡波姆的影响 ,释放可以用Hix conCrowell。 贾运涛 蒋学华 丁劲松 袁媛 陈钧 王采琴关键词:萘哌地尔 缓释骨架片 释放度 影响因素 降压药 利用生物粘附技术提高萘哌地尔的生物利用度 被引量:15 2001年 目的 为提高萘哌地尔生物利用度 ,制备生物粘附性萘哌地尔胶囊。方法 制备萘哌地尔胶囊、生物粘附胶囊I和II;比较两种生物粘附性胶囊与大鼠离体胃肠组织的粘附力 ;用自身对照方式单剂量分别给予家犬 3种胶囊 2 0 0mg ,比较 3种胶囊在家犬体内的药物动力学与生物利用度。结果 与普通胶囊相比 ,生物粘附性萘哌地尔胶囊I和II在家犬体内的血药峰浓度 (Cmax)下降 ,达峰时间 (Tmax)延迟 ,药时曲线下面积 (AUC0→∞)明显增加 ,两者为生物不等效制剂 ,与普通胶囊相比 ,萘哌地尔粘附胶囊I与II的生物利用度分别为 15 0 %± 14%和 15 4%± 2 3% ,两种生物粘附胶囊的药动学参数间无明显差异。 丁劲松 蒋学华 袁牧关键词:萘哌地尔 生物粘附 药物动力学 生物利用度 抗高血压药物 第二代胃肠道生物粘附材料——凝集素及其应用 被引量:3 2003年 丁劲松 蔡伟惠 蒋学华关键词:凝集素 蛋白质 影响因素 包衣材料 萘哌地尔缓释胶囊在家犬体内的药动学 2004年 目的 :研究萘哌地尔缓释胶囊在家犬体内的药动学与生物利用度。方法 :以健康家犬5只为对象 ,采用自身对照方式 ,单剂量分别给予萘哌地尔普通胶囊和缓释胶囊200mg ,血药浓度以高效液相色谱法测定。统计比较普通胶囊与缓释胶囊的生物利用度和药动学参数的差异。结果 :给药后 ,血药浓度变化符合一室模型 ,T1/2 分别为 (3 2±1 1)h、(5 9±0 8)h。普通胶囊的AUC0~∞、Cmax和Tmax 分别为 (3728 1±573 1) (ng·h)/ml、(697 5±94 2)ng/ml和 (1 2±0 59)h ;缓释胶囊的AUC0~∞、Cmax 和Tmax 分别为 (5518 3±391 1) (ng·h)/ml、(468 6±61 3)ng/ml和 (4 0±0 7)h。以普通胶囊为参比制剂 ,缓释胶囊的生物利用度为(149 8±14 4) %。结论 :萘哌地尔缓释胶囊在家犬体内表现出较好的缓释特性 ,其生物利用度明显高于普通胶囊。 王大果 丁劲松 蒋学华关键词:萘哌地尔 缓释胶囊 家犬 药动学 萘哌地尔生物粘附性缓释胶囊处方及体外粘附力测定 被引量:11 2003年 采用正交设计结合多元线性回归的方法 ,确定生物粘附材料羟丙甲纤维素、卡波姆的用量及配比与制剂体外释放度的关系。结果表明羟丙甲纤维素与卡波姆对阻滞胶囊体外释放度影响较大。生物粘附性研究表明缓释胶囊的内容物与大鼠离体胃、肠组织的粘附力明显大于普通胶囊。 丁劲松 蒋学华 程泽能关键词:缓释胶囊 萘哌地尔 萘哌地尔在家犬体内的药动学 被引量:2 2003年 目的 建立家犬血浆中萘哌地尔浓度的高效液相色谱分析方法,研究萘哌地尔普通片和缓释片在家犬体内的药动学规律。方法 采用内标法,以Shim-Pack ODS C18柱为固定相,甲醇-乙腈-0.02 mol·L-1磷酸二氢钾(25:25:50)为流动相,维拉帕米为内标,检测波长为240 nm,流速为0.8 mL·min-1,柱温30℃,血药浓度一时间数据采用3P97程序处理并计算药动学参数。结果 血浆中内源性物质对萘哌地尔与维拉帕米均无干扰,萘哌地尔与内标的峰面积之比同萘哌地尔浓度间有良好的线性关系,线性范围为13.6-868 ng·mL-1,最低定量浓度为13.6 ng·mL-1,方法回收率和提取回收率分别为101.2%±7.8%(n=3)、74.6%±3.6%(n=3),日内RSD≤6.9%,日间RSD≤8.4%;家犬口服100 mg萘哌地尔普通片与缓释片后,血药浓度时间曲线符合一室模型,Cmax分别为(635.1±129.8)、(63.7±163.1)ng·mL-1,tmax分别为(1.28±0.57)、(6.67±1.63)h,AUC0-t分别为(3 562±1 265)、(3 297±937)ng·mL-1·h,T1/2(Ke)分别为(3.35±0.68)、(4.01±3.14)h。结论 所建立的血浆中萘哌地尔浓度测定方法灵敏、准确,能较好地满足萘哌地尔药动学研究的需要;萘哌地尔缓释片具有明显的缓释特征。 贾运涛 蒋学华 丁劲松关键词:萘哌地尔 家犬 药动学 高效液相色谱法 萘哌地尔缓释片犬体内外相关性的研究 被引量:1 2006年 对萘哌地尔(NAF)缓释片体外释放和家犬体内吸收之间的相关性进行研究。以人工胃液为介质,测定萘哌地尔缓释片的体外释放度(X),同时测定家犬单剂顿服100 m g萘哌地尔普通片/缓释片后的血药浓度,分别采用W-N法和逆卷积法计算萘哌地尔缓释片在家犬体内不同时间的吸收分数(F)/体内吸收量(A);以F或A对相应时间点的X进行线性回归,回归方程分别为:F=2.1533X-27.636,r=0.9927;A=2.3452X-25.474,r=0.9938。两种方法均表明NAF缓释片的体外释放与家犬的体内吸收之间相关性良好。 贾运涛 蒋学华 丁劲松关键词:萘哌地尔 缓释片 体内外相关性