江西省自然科学基金(20114BAB205063)
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
- 相关作者：王中平熊小琴崔卫刚李瑞锡张应花更多>>
- 相关机构：九江学院复旦大学上海医学院新乡医学院更多>>
- 发文基金：江西省自然科学基金国家自然科学基金江西省教育厅科学技术研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 表观遗传因子在自闭症模型大鼠海马内的异常表达(英文)被引量：2
- 2012年
- 目的:研究两个关键表观遗传修饰因子DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)及甲基化CpG结合蛋白2(MeCP2)在VPA自闭症大鼠模型海马脑区的表达变化。方法:依孕期服用丙戊酸(valproic acid,VPA)会增加子代罹患自闭症易感性的机理,在大鼠孕12.5 d时,腹腔注射VPA以制作子代鼠自闭症模型。运用实时定量PCR检测子代鼠海马脑区DNMT3b及MeCP2的mRNA表达,并运用免疫荧光及免疫印迹技术检测DNMT3b及MeCP2蛋白的定位及定量表达变化。结果:与对照组比较,自闭症模型大鼠海马脑区DNMT3b基因的mRNA表达显著下降(P<0.01),而MeCP2基因的mRNA表达未见显著变化(P>0.05)。DNMT3b免疫阳性神经元数量及DN-MT3b蛋白水平均较对照组显著下降(P<0.001),而MeCP2免疫阳性神经元数量及DNMT3b蛋白水平未见异常变化。结论:大鼠孕期接触VPA引起子代鼠脑内某些表观遗传因子的异常表达,可能继而带来脑内基因表达谱异常,从而导致子代对自闭症易感。
- 王中平崔卫刚熊小琴张应花李瑞锡
- 关键词：表观遗传DNMT3BMECP2丙戊酸自闭症
- 下调脑源性神经营养因子/酪氨酸受体激酶B信号通路可降低孤独症模型鼠海马神经元过度增殖并改善症状
- 2015年
- 目的：探讨脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸受体激酶B（TrkB）信号通路活性下调对孤独症大鼠模型海马神经干细胞增殖的影响及其治疗作用.方法：采用Wistar妊娠母鼠在孕期12.5d时腹腔注射丙戊酸法建立子代孤独症大鼠模型,断乳后给予侧脑室注射K252a,以下调BDNF/TrkB通路活性,应用5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）免疫荧光观察海马神经干细胞的增殖变化,并采用水迷宫检测子代孤独症大鼠模型的学习记忆行为.结果：与对照组比较,孤独症大鼠模型海马BDNF/TrkB通路活性上升,表现为其效应分子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）表达显著增加,模型组海马神经干细胞增殖也显著增加;BrdU免疫荧光显色显示,K252a处理能逆转大鼠模型海马神经干细胞的过度增殖,同时,水迷宫行为学检测显示,K252a处理显著改善大鼠模型的学习记忆能力.结论：下调BDNF/TrkB通路活性可以减轻孤独症模型大鼠海马神经干细胞过度增殖并改善症状,为孤独症的临床治疗提供了实验依据.
- 傅文学何巍秦仲君赵勇钱隽熊小琴王中平
- 关键词：孤独症脑源性神经营养因子
