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国家重点基础研究发展计划(2012CB526600): 作品数：23 被引量：52H指数：4; 相关作者：李丽司军强马克涛魏丽丽赵磊更多>>; 相关机构：石河子大学首都医科大学附属北京友谊医院广西医科大学第一附属医院更多>>; 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金兵团博士基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

异甘草素增强大鼠脑基底动脉平滑肌细胞BK_(Ca)电流被引量：2: 2014年; 目的研究异甘草素(ISL)对Wistar大鼠脑基底动脉的影响。方法大鼠脑基底动脉依次给予1×10-5mol/L PE、1×10-5mol/L PE+1×10-4mol/L ISL和1×10-5mol/L PE灌流后,用压力型小动脉仪测量脑基底动脉的直径;用全细胞膜片钳观察1×10-7、1×10-6、1×10-5、1×10-4和3×10-4mol/L ISL对大鼠脑基底动脉平滑肌细胞(VSMC)电流的影响。结果 1)1×10-4mol/L ISL舒张脑基底动脉(P<0.05);2)ISL呈电压依赖性和浓度依赖性增强脑基底动脉VSMC外向电流(P<0.05),ISL增强脑基底动脉VSMC外向电流的EC50为9.5μmol/L;给予1×10-3mol/L四乙胺(TEA,BKCa通道阻断剂)3 min后,可抑制ISL对脑基底动脉VSMC外向电流的增强作用,并使外向电流减小到(86±22)p A,只有对照组的0.65±0.04倍(P<0.05)。结论 ISL通过增强BKCa通道介导的外向电流舒张Wistar大鼠脑基底动脉。; 田伟伟王蕊张传林赵磊马克涛李丽司军强; 关键词：脑基底动脉异甘草素大电导钙激活钾通道膜片钳

16S rRNA基因序列分析在人体微生物组学研究中的进展及应用被引量：5: 2014年; 在人体表面以及与外界相通的腔道中,如皮肤、胃肠道、鼻腔等部位,定植着大量以细菌为主的微生物群落。这些微生物的数量可达人体自身细胞数的10倍以上,其基因数量更多达人体基因数的100多倍〔1〕。微生物群落在人体内维持一定的动态平衡,参与调节人体的一系列生理生化反应,如免疫调节、食物消化、维生素合成等。因此,微生物群落的平衡失调可能导致各种感染性、过敏性疾病甚至肿瘤的发生。人体微生物组的概念最早在2001年提出,是对人体共栖。; 田芳云黄婷婷黄光武张哲; 关键词：细菌鉴定

启动子甲基化调节在低表达环氧合酶-2的食管鳞癌移植模型中的作用被引量：1: 2014年; 目的环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)参与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的发生发展过程,但在部分ESCC细胞株中COX-2呈低表达。选择低表达COX-2基因的ESCC进行裸鼠移植。探讨COX-2基因甲基化与基因表达的关系,观察联合COX-2选择性抑制剂和去甲基化药物干预对移植瘤生长的影响。方法选择KYSE 150细胞进行裸鼠移植,采用数字表法随机分为4组:0.9%(质量分数)氯化钠注射液对照检查组7只。分别给予1尼美舒利(nimesulide,NIM)+5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-deoxycytidine,5-Aza)干预2尼美舒利干预35-Aza干预。5周后处死动物,比较各组移植瘤的直径,计算移植瘤体积,绘制生长曲线。反转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)测定组织中COX-2 mRNA表达;免疫组织化学方法测定COX-2蛋白的表达;亚硫酸氢盐测序方法测定移植瘤中COX-2启动子的甲基化状态。酶联免疫吸附测定(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组移植瘤中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的浓度。结果各组动物体质量增长差异无统计学意义,组间具有可比性。联合干预组移植瘤明显小于其他各组,差异具有统计学意义(P<0.01)。COX-2 mRNA和蛋白表达结果一致,均表现为联合干预组最低,5-Aza干预组最高。甲基化测序结果 10个Cp G位点中联合干预组和5-Aza干预组的甲基化率低于尼美舒利组和对照组(30%vs 58.3%)。PGE2的浓度分析显示联合干预组明显低于对照组和单独尼美舒利干预组,PGE2比值在联合干预组、尼美舒利干预组分别为0.37、0.91,联合干预组的比值与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论低表达COX-2的ESCC移植模型中COX-2启动子甲基化是调节该基因表达的重要机制之一。联合选择性COX-2抑制剂尼美舒利和去甲基化药物5-氮杂脱氧胞苷对低表达COX-2的ESCC移植瘤的生长有协同抑制作用。; 王青釭孟莹朱圣韬施海韵张澍田; 关键词：食管鳞癌环氧合酶-2 甲基化移植瘤

微小动脉血管离体标本的直径测量技术被引量：6: 2013年; 介绍一种一段微小动脉血管离体标本的直径测量技术。采用在离体Wistar大鼠肠系膜动脉2级血管上(血管直径为300～400μm),应用压力肌动图技术(Pressure myograph system,110P)观察不同浓度的血管收缩剂苯肾上腺素(phenylephrine,PE)引起血管收缩活动的变化。结果显示,在微小动脉上,PE可以引起浓度依赖性的收缩反应,当PE浓度﹥1μmol/L时,血管收缩程度增加,具有统计学意义(P<0.05,n=6)。由此可知,在一段微小动脉段标本上,应用压力肌动图技术,能够测量微小动脉血管的直径,该技术适用于研究血管壁细胞间缝隙连接的作用,以及神经递质和药物等血管活性物质对微小动脉舒缩活动的影响。; 蒋学伟马克涛李丽赵磊魏丽丽陈新燕司军强; 关键词：血管活性物质

孕期吸烟对SD大鼠胚胎心脏发育的影响被引量：1: 2014年; 目的探讨孕期吸烟对SD大鼠胚胎心脏发育的影响及分子机制。方法将24只怀孕SD母鼠随机分为4组:正常对照组、10支烟/d组、20支烟/d组、40支烟/d组,每组6只,并于孕期0.5 d(GD 0.5)后开始给予吸烟处理直至分娩。采用超声多普勒Vevo2000检测出生后1 d的新生乳鼠的左心结构及其心脏功能;采用Color-Doppler检测心室血流方向,以确认室间隔的发育是否异常。心功能检测完毕后,收集各组新生乳鼠心脏组织,采用Western-blot检测心肌特异转录因子GATA4的表达量。结果各组新生乳鼠心脏重量无明显差异,40支烟/d处理组乳鼠体重显著下降,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.001)。孕期持续给予40支烟/d被动吸烟处理能显著降低左心室重量、左心室舒张/收缩末期前壁厚度和左心室舒张/收缩末期后壁厚度,差异均有统计学意义(P<0.05)。孕期给予20支烟/d和40支烟/d处理后,新生乳鼠的GATA4蛋白表达呈剂量依赖性下调,40支烟/d组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论母鼠在怀孕期间接受被动吸烟后,引发后代新生乳鼠的心功能受损,其机制可能与下调心肌特异转录因子GATA4表达相关。; 叶力通江雪燕张梦珍潘宇林秋雄单志新姜霖陈瑶余细勇; 关键词：孕期吸烟心脏发育 GATA4

氟灭酸对豚鼠微动脉平滑肌细胞BKCa通道的增强作用: 2013年; 目的观察氟灭酸对微动脉平滑肌细胞电生理学特性的影响。方法应用全细胞膜片钳技术在离体豚鼠脑动脉(BA)和肠系膜动脉(MA)的平滑肌细胞上,观察氟灭酸(100~1 000μmol/L)对微动脉平滑肌细胞膜电流的影响。结果 4-氨基吡啶(1 mmol/L)和四乙胺(1 mmol/L)都可以部分抑制微动脉平滑肌细胞膜电流。氟灭酸可以浓度依赖的增强微动脉平滑肌细胞膜电流,100、300和1 000μmol/L氟灭酸分别使BA平滑肌细胞膜电流幅度(+40 mV)增强了(36±14)%、(136±26)%和(223±24)%,使MA平滑肌细胞膜电流幅度(+40mV)分别增强了(45±11)%、(166±24)%和(278±24)%。氟灭酸增强平滑肌细胞膜电流具有电压依赖性,氟灭酸主要增强0^+40 mV电压区间的激活电流,其中对+40 mV激活电流的增强作用最强。背景灌流四乙胺(1mmol/L)能显著抑制氟灭酸对微动脉平滑肌细胞膜电流的增强作用。结论氟灭酸可以浓度和电压依赖的激活微动脉平滑肌细胞膜上BKCa通道。; 李新芝司军强张治平赵磊李丽魏丽丽于秀石马克涛; 关键词：微动脉平滑肌细胞氟灭酸大电导钙激活钾通道膜片钳

启动子区甲基化和组蛋白乙酰化对人食管鳞癌细胞SFRP1基因表达的影响被引量：4: 2015年; 目的探讨食管鳞癌(ESCC)细胞株中分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)1基因表达与启动子区甲基化和乙酰化的关系。方法采用RT-PCR方法检测SFRP1 mRNA表达,并用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测SFRP1基因启动子区甲基化状态,检测5-氮杂脱氧胞苷(DAC)及曲古抑菌素(TSA)对SFRP1基因核酸表达情况的影响。染色质免疫共沉淀方法检测SFRP1基因启动子区域组蛋白乙酰化状态。结果 ESCC细胞株的甲基化率高于正常细胞株。应用DAC及TSA联合处理ESCC细胞株可恢复SFRP1mRNA表达。ESCC细胞株中SFRP1基因启动子区域存在乙酰化组蛋白H3、H4。结论 ESCC细胞株中存在SFRP1基因高甲基化及组蛋白乙酰化。启动子区甲基化和组蛋白乙酰化可能是SFRP1基因表达沉默的主要原因。; 孟莹朱圣韬李鹏张澍田; 关键词：食管鳞癌甲基化组蛋白乙酰化

缝隙连接对正常血压和自发性高血压大鼠肠系膜动脉收缩反应的影响被引量：6: 2013年; 目的本研究通过给予KCl和PE,观察正常血压Wistar大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)肠系膜动脉(MA)收缩反应的异同,并探讨细胞间缝隙连接在血管收缩反应中的作用。方法应用压力肌动图技术,在急性分离的Wistar大鼠和SHR的MA 2级动脉分支上,观察内皮非依赖血管收缩剂KCl和PE对血管收缩的影响以及应用缝隙连接阻断剂2-APB后对血管收缩反应的影响。结果 (1)KCl和PE可以引起浓度依赖的收缩反应,且在SHR MA上KCl和PE引起的收缩幅度高于Wistar大鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)预灌流缝隙连接阻断剂2-APB(100μmol/L)后KCl和PE引起的血管收缩均显著降低(P<0.05),其中SHR降低幅度更加显著(P<0.01)。结论内皮非依赖收缩剂KCl和PE引起的SHR MA收缩幅度增强可能是通过增强血管平滑肌细胞间缝隙连接通讯增强介导。; 蒋学伟司军强李丽赵磊魏丽丽陈新燕马克涛; 关键词：肠系膜动脉

自发性高血压大鼠和Wistar大鼠脑动脉平滑肌细胞膜电流的比较: 2013年; 目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar大鼠脑动脉(BA)平滑肌细胞膜电流的异同。方法:应用全细胞膜片钳技术研究SHR和Wistar大鼠BA平滑肌细胞在电流密度、电流组成以及自发性瞬时外向K+电流(STOCs)特性的异同。结果:①当指令电压为0、+20、+40和+60mV时,SHR与Wistar大鼠BA平滑肌细胞间电流密度存在统计学差异(P<0.01)。②SHR与Wistar大鼠BA平滑肌细胞膜电流都对1 mmol/L电压依赖的K+通道(Kv)阻断剂4AP和1 mmol/L大电导Ca2+激活K+通道(BKCa)阻断剂TEA敏感。③SHR的STOCs发放频率和电流幅度都远大于Wistar大鼠。1 mmol/LTEA基本完全阻断STOCs通道电流,而4-AP对STOCs没有影响。结论:SHR和Wistar大鼠脑动脉平滑肌细胞的电流密度存在差异,两种平滑肌细胞外向电流都由BKCa和Kv通道组成。SHR大鼠平滑肌细胞更易诱发由BKCa通道介导的STOCs。; 赵磊尚媛媛司军强李新芝李丽张忠双马克涛; 关键词：脑动脉 SHR BKCA通道全细胞膜片钳

Association of Connexin Gene Polymorphism with Essential Hypertension in Kazak and Han Chinese in Xinjiang,China被引量：1: 2017年; Essential hypertension（EH） is affected by both genetic and environmental factors.The polymorphism of connexin（Cx） genes is found associated with the development of hypertension.However,the association of the polymorphism of Cxs with EH has not been investigated.This study aimed to investigate the association of the polymorphism of connexin（Cx） genes Cx37,Cx40,and Cx43 with EH in Kazak and Han Chinese in Xinjiang,China.Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism（PCR-RFLP） method and matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry（MALDI-TOF-MS） were used to analyze the polymorphism of Cx genes in Kazak and Han EH patients as well as their normotensive controls.The results showed that there were no significant differences in the frequencies of different three genotypes（A/A,A/G,and G/G） and A and G alleles of Cx40 rs35594137 and rs11552588 between EH patients and normotensive controls.However,in Kazak EH patients,the frequencies of three genotypes（A/A,A/G,and G/G） of Cx37 rs1630310 were 24.8%,47.2% and 28.0%,respectively,which were significantly different from those in Han EH patients.In Han EH patients,the frequencies of the three genotypes（C/C,C/G and G/G） of Cx43 rs1925223 were 6.4%,35.6% and 58.0%,respectively.Frequencies of the other four genotypes had no statistical differences among Kazak and Han EH patients and their normotensive controls.These results suggest polymorphisms of Cx37 rs1630310 and Cx43 rs1925223 genes may be associated with the pathogenesis of EH.Carrying Cx37 rs1630310-A or Cx43 rs1925223-G genotypes may protect against the development of EH.; 王立杰张文雯张亮石文艳王英姿马克涛刘卫东赵磊李丽司军强

国家重点基础研究发展计划(2012CB526600)

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