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国家科技重大专项(2008ZXJ09014-010): 作品数：26 被引量：149H指数：8; 相关作者：贾正平王荣李文斌鹿辉张娟红更多>>; 相关机构：兰州军区兰州总医院兰州大学甘肃省妇幼保健院更多>>; 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金甘肃省自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生理学更多>>

天山雪莲乙醇提取物对模拟高原缺氧小鼠生化指标的影响被引量：11: 2014年; 目的:观察天山雪莲乙醇提取物(Ethanol Extract from Saussurea involucrata,EES)对模拟高原缺氧小鼠生化指标的影响,从自由基代谢和能量代谢的角度探讨其抗缺氧作用机制。方法:测定模拟高原缺氧小鼠心肌和脑组织自由基代谢相关生化指标MDA含量、SOD活性;能量代谢相关生化指标LD含量、LDH活性、ATP含量、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性。结果:与模型组比较,EES能显著提高缺氧小鼠心肌和脑组织SOD、LDH活性,降低MDA、LD含量,增加ATP含量和Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性。结论:EES能提高机体抗氧化能力,减少自由基对机体的损伤,并在一定程度上缓解缺氧所致的能量代谢障碍。; 马慧萍焦阳高荣敏杨燕樊鹏程景临林贾正平; 关键词：高原缺氧代谢

缺氧对大鼠药物转运体MDR1、MRP2表达的影响被引量：8: 2016年; 目的研究模拟急进高原缺氧对大鼠部分生理指标以及小肠、肝脏、肾脏内MDR1、MRP2两种外排型药物转运体表达的影响,初步探讨高原低压低氧对药物转运体的影响。方法 Wistar大鼠随机分成正常对照组、缺氧24 h组、缺氧72 h组。取腹腔主静脉血分析生理指标;以Real-Time PCR方法检测各组大鼠不同组织中MDR1、MRP2转运体基因表达水平;同时采用ELISA方法测定MDR1、MRP2的蛋白表达变化。结果生理指标结果显示,模拟缺氧组大鼠相比于正常对照组发生了明显的变化。与正常对照组比较,缺氧组小肠、肝脏、肾脏三个组织中MDR1、MRP2基因表达明显升高,同时蛋白水平也增加(P<0.05,P<0.01),但随着缺氧时间的延长,不同转运体在不同器官组织中变化趋势不一样。结论高原缺氧会引起急进大鼠的生理指标及MDR1、MRP2的表达发生变化,继而影响上述转运体底物在体内的处置过程,这可为高原药代动力学研究提供理论依据。; 罗冰峰尹强王荣李文斌鹿辉贾正平; 关键词：缺氧生理指标 MRP2

急进高原后大鼠组织高原适应性基因含量的差异性观察: 2015年; 目的：检测平原大鼠和急进不同海拔高原大鼠血液及组织器官中高原适应性基因（EPAS1、EGLN1和PPARα基因）含量及HIF-20t、PHD2和PPAROt蛋白表达量，初步探讨高原适应性基因及相应表达蛋白在急进高原大鼠体内心、肝、脑、肺、肾组织分布的差异。方法：实验大鼠分为平原组、急进高原3400m组、急进高原4300m组；急进高原两组到达高原第1、3、5天分别取大鼠血液及组织器官，检测血常规，采用实时定量PCR和ELISA方法检测高原适应性基因及相应蛋白表达量，并对其进行比较分析。结果：急进高原4300m组大鼠红细胞、血红蛋白、血细胞比容高于平原组（均P〈0．05）。与平原组比较，急进高原两组血液和心、肝、肾组织中EPAS1基因含量明显增加（均P〈0．05）；心、肝、脑、肾组织中EGLN1基因含量增加（均P〈0．05），心、肝、肾组织中PPARα基因含量增加（均P〈0．05）。与平原组比较，HIF-20t蛋白表达量在急进高原两组各组织器官中均增加，且高海拔处肝、脑、肾组织中增加明显；心、肝、肾组织中PHD2和PPARα蛋白表达量均增加（均P〈0．05）。结论：高原适应性基因的含量和相应蛋白表达量在不同海拔和不同组织中存在一定的差异。提示EPAS1、EGLN1和PPARα基因可作为抗高原缺氧药物靶向标志物。; 谢华郝颖尹强李文斌鹿辉贾正平王荣; 关键词：聚合酶链反应

高原环境影响药物代谢细胞色素P450酶活性的研究进展被引量：1: 2013年; 细胞色素P450酶是参与人体药物代谢的主要酶类。高原环境具有氧分压降低、气候寒冷和紫外线强的特点。氧分压低会造成机体各器官缺氧,出现各种不适症状。同时,大量研究认为在高原环境下,缺氧等因素使细胞色素P450酶的代谢活性以及同工酶的表达发生变化,从而导致相关药物代谢及动力学的变化。另外,一些细胞因子和表达通路的改变也与高原环境下P450酶代谢活性的改变相关。目前,高原适应性人群与平原世居人群的P450酶代谢活性不同,其差异已有报道,且相关分子机制的研究已成为新的热点。本文介绍了高原环境的特点和细胞色素P450的研究进展,并综述了高原缺氧环境下对该酶作用机制的研究进展。; 郝颖王荣谢华孙玉环李文斌贾正平; 关键词：细胞色素P450酶系统代谢

大苞雪莲石油醚部位对缺氧大鼠脑组织的保护作用及其机制研究被引量：4: 2014年; 目的:研究大苞雪莲石油醚部位(petroleum ether extract of Saussurea involucrata,PESI)对常压密闭缺氧大鼠脑组织的保护作用及其机制。方法:首先采用常压密闭缺氧模型进行缺氧大鼠的PESI剂量依赖性实验,给药剂量分别为125,250,500 mg·kg-1,单次腹腔注射给药,最终确定的最佳给药剂量为PESI高剂量。然后取90只雄性Wistar大鼠随机分为缺氧模型组、乙酰唑胺250 mg·kg-1组和大苞雪莲石油醚部位高剂量组,每组又按不同缺氧时间分为3个亚组,各亚组10只大鼠。采用与上述相同的方法缺氧和给药,并于缺氧处理0,3,6 h后处死大鼠,取脑组织进行常规组织学观察和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)免疫组化染色,并用Real-time RT-PCR检测HIF-1α,促红细胞生成素(EPO),血红素加氧酶(HO-1)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)基因表达情况,用蛋白印迹法检测HIF-1α蛋白的表达情况。结果:缺氧模型组脑组织随缺氧时间的延长而出现严重的病理损伤,乙酰唑胺组和PESI高剂量组的损伤情况则明显减轻。基因表达和蛋白印迹检测均发现,PESI高剂量抑制HIF-1α的表达,单纯基因表达检测发现,PESI高剂量增强EPO和HO-1 mRNA的表达,但抑制Caspase-3 mRNA的表达。结论:PESI对常压密闭缺氧大鼠脑组织的保护机制可能与其抑制HIF-1α表达、增强血液输氧能力和抗脑细胞凋亡有关。; 马慧萍姚娟吴金华高荣敏樊鹏程景临林贾正平; 关键词：缺氧缺氧诱导因子1Α 血红素加氧酶

高原环境对大鼠体内呋塞米和醋甲唑胺血浆蛋白结合率的影响被引量：4: 2015年; 目的:对平原与高原组大鼠体内呋塞米和醋甲唑胺的血浆蛋白结合率差异进行比较。方法:Wistar大鼠于平原地区禁食12 h后分别将呋塞米0.001 7 g、醋甲唑胺0.004 9 g片剂灌胃给药,清洗期后,急进高原灌胃给药。给药后0.66、2、4 h由眼眶后静脉丛取血(呋塞米),醋甲唑胺采血时间点为0.66、2、8 h,采用超滤法测定呋塞米和醋甲唑胺血浆蛋白结合率,LCMS/MS方法测定呋塞米和醋甲唑胺血浓度。结果:急进高原后呋塞米蛋白结合率略有增高,但无显著性差异。而醋甲唑胺组蛋白结合率增高明显,平原组和急进高原组血浆蛋白结合率值分别为(21.52±1.22)%、(73.98±2.09)%。结论:本研究发现急进高原后大鼠体内呋塞米和醋甲唑胺血浆蛋白结合率变化不同,血浆蛋白结合率的变化可能会影响药物药动学特征。; 张娟红王荣谢华徐丽婷孙爱军李文斌贾正平; 关键词：急进高原蛋白结合率呋塞米醋甲唑胺

高原急性缺氧对大鼠药物转运体PEPT1及阿莫西林药代动力学的影响被引量：7: 2017年; 寡肽转运体1(PEPT1)与药物疗效、疾病的关联性越来越受到重视,成为提高药物生物利用度很有前途的一种策略,也是临床合理化给药的重要出发点。本研究考察了急进高原缺氧对大鼠PEPT1的表达及其底物药物阿莫西林药代动力学的影响。结果显示,在小肠、肾脏,高原组中PEPT1的mRNA、蛋白表达显著上升36.87%、216.21%、577.8%、535.9%;在肝脏,PEPT1的mRNA表达和蛋白却下降43.90%和84.7%。与平原组相比,高原组阿莫西林的AUC、t_(max)、C_(max)、MRT、t_(1/2)显著性增加312.17%、63.04%、110.93%、67.11%、16.96%,V_d明显降低74.51%。急进高原缺氧后,大鼠药物转运体PEPT1表达会发生明显的变化,从而影响底物阿莫西林的药代动力学。; 罗冰峰张俊杨涛张娟红李文斌王昌张明霞王荣; 关键词：阿莫西林药代动力学

缺氧对多药耐药相关蛋白2表达及调控机制的影响被引量：4: 2017年; 药物外排转运蛋白对药代动力学参数变化起着关键性作用。近年来研究较多的外排型转运蛋白除了P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)外,多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,MRP2)逐渐成为了研究的热点。肿瘤微缺氧环境中一些信号转导通路、转录因子参与MRP2基因的表达调控,这些因子包括过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARα)、核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)、孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、组成型雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)和micro RNA等,但MRP2在缺氧条件下的调控机制尚不完全清楚,且是一个很复杂的过程。MRP2作为最主要的外排转运蛋白之一,多种常用药物及抑制剂是其底物,MRP2的表达变化会显著影响这些底物药代动力学(吸收、分布、代谢、排泄)。同时,缺氧状态下MRP2不仅是由单一的信号通路或者某个转录基因调控,而是涉及多个信号通路以及诸多基因,从而构成一个调控网络。; 罗冰峰李文斌王荣鹿辉杨涛贾正平; 关键词：多药耐药相关蛋白2 缺氧药代动力学调控通路

绿原酸对缺氧环境下PC12细胞活性及缺氧诱导因子1α表达的影响被引量：3: 2013年; 目的:研究绿原酸对缺氧环境下PC12细胞活性及缺氧诱导因子-1α表达的影响。方法:用三气培养箱建立PC12细胞缺氧模型,观察绿原酸对缺氧环境下培养的PC12细胞形态、细胞活力、LDH活性的影响、实时荧光定量PCR检测HIF-1α的基因表达。结果:与缺氧模型组比较,绿原酸可显著提高缺氧PC12细胞存活率、降低LDH活性、改变细胞周期、提高HIF-1α基因的表达水平。结论:绿原酸能提高缺氧PC12细胞的活性并影响缺氧诱导因子1α的表达。; 贾诩傅仲学姚娟马慧萍; 关键词：绿原酸缺氧 PC12细胞缺氧诱导因子

药物临床试验存在问题与对策探讨被引量：11: 2009年; 马骏贾正平张强王荣樊鹏程; 关键词：药物临床试验药物临床试验质量管理规范

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