国家自然科学基金(30772087)
- 作品数：10 被引量：53H指数：4
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- 姜黄素对2型糖尿病大鼠神经病理性痛及脊髓背角和背根神经节IRE1α表达的影响被引量：8
- 2012年
- 目的评价姜黄素对2型糖尿病大鼠神经病理性痛及脊髓背角和背根神经节肌醇需求激酶1αIRE1α）表达的影响。方法高脂高糖喂养雄性SD大鼠8周诱导胰岛素抵抗，以35mg／kg链脲佐菌素（STZ）单次腹腔注射，3d后血糖≥16．7mmol／L大鼠为2型糖尿病大鼠。注射STZ14d后机械缩足阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）低于基础值80％的大鼠为2型糖尿病神经病理性痛大鼠，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=27）：2型糖尿病神经病理性痛组（DNP组）、姜黄素组（Cur组）和溶剂对照组（SC组）。Cur组和SC组于注射STZ14d后腹腔注射姜黄素或玉米油100mg／kg（25mg／ml），1次／d，连续14d，DNP组不做任何处理。另取27只正常大鼠为对照组（C组），给予普通饲料喂养。给予姜黄素后第3、7和14天时测定MWT和侧L，痛阂测定后用Westernblot法检测大鼠脊髓背角和背根神经节IRE1α的表达。结果与C组比较，DNP组、Cur组和SC组MWT降低，TWL缩短，脊髓背角和背根神经节IRE1α表达上调（P〈O．05）；与DNP组比较，Cur组MWT升高，TWL延长，脊髓背角和背根神经节IRE1α表达下调（P〈0．05）。sc组和DNP组上述指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论姜黄素可减轻2型糖尿病大鼠神经病理性痛，其机制与抑制脊髓背角和背根神经节IRE1α表达有关。
- 党江坤汪小丹周林曹红吴艳李军连庆泉
- 关键词：姜黄素糖尿病神经节
- 姜黄素对自发性高血压大鼠脑缺血再灌注时海马神经元凋亡及c-Jun氨基末端激酶3和突触后密度蛋白95表达的影响被引量：4
- 2011年
- 目的 探讨姜黄素对自发性高血压（SH）大鼠脑缺血再灌注时海马神经元凋亡及c-Jun 氨基末端激酶3（JNK3）和突触后密度蛋白95（PSD95）表达的影响.方法 与雄性WKY同源的SH大鼠135只和雄性WKY大鼠90只,清洁级,体重275～325 g,采用随机数字表法,将WKY大鼠随机分为2组（n=45）：假手术组（W-S组）及脑缺血再灌注组（W-I/R组）,将SH大鼠随机分为3组（n=45）：假手术组（S-S组）和脑缺血再灌注组（S-I/R组）及姜黄素组（S-C组）.采用四血管阻断法制备全脑缺血再灌注模型.W-S组和S-S组仅分离双侧颈总动脉,W-I/R组和S-I/R组于再灌注30 min时腹腔注射玉米油10 ml/kg,S-C组于再灌注30 min时腹腔注射姜黄素100 mg/kg.于再灌注2 h,6 h、1 d、3 d和7d时进行海马凋亡神经元计数,并测定海马JNK3和PSD95蛋白的表达水平.结果 与W-S组比较,S-S组海马凋亡神经元计数增加（P〈0.05）,JNK3蛋白表达差异无统计学意义（P〉0.05）;与S-S组比较,S-I/R组海马凋亡神经元计数增加,JNK3蛋白表达上调（P〈0.05）;与S-I/R组比较,S-C组海马凋亡神经元计数减少,JNK3蛋白表达下调（P〈0.05）.各组海马PSD95蛋白表达比较差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 姜黄素可抑制SH大鼠脑缺血再灌注时神经元凋亡,其机制与下调海马JNK3蛋白表达有关,姜黄素下调海马JNK3蛋白表达可能与PSD95途径无关.
- 陈春茹郭慧娟欧国昆曹红姬斌叶克平李军连庆泉
- 关键词：姜黄素JNK丝裂原活化蛋白激酶类膜蛋白质类
- 姜黄素对全脑缺血再灌注大鼠海马高迁移率族蛋白1表达及凋亡的影响被引量：9
- 2011年
- 目的 观察姜黄素对全脑缺血再灌注后大鼠海马高迁移率族蛋白1（HMGBl）表达及神经元凋亡的影响.方法 雄性SD大鼠192只,随机分成假手术组（SH组）、缺血再灌注组（IR组）、姜黄素组（Cur组,200 mg/kg缺血前1 h腹腔注射）及溶剂对照组（SC组）.建立四动脉阻塞全脑缺血冉灌注模型,在再灌注后1、3、5、7 d处死大鼠;HE染色观察海马神经细胞形态,TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡,免疫蛋白印迹法对海马HMGBI表达行半定量分析.结果 IR组及SC组海马CA1区各点凋亡细胞数明显多于sH组,Cur组再灌注1、3、5、7 d凋亡细胞数分别为IR组的41%、57%、65%、70%（P＜0.05）.IR组（0.685±0.050）及Sc组（0.695±0.053）再灌注1 d HMGB1表达水平明显低于SH组（0.977±0.063,P＜0.05）,再灌注3 d（1.360±0.045,1.353±0.045）、5 d（1.342±0.046,1.338±0.047）、7 d（1.319±0.052,1.322±0.035）表达水平明显高于SH组（0.992±0.031,0.978±0.090,0.992±0.075,P＜0.05）.Cur组再灌注1 d HMGB1表达水平（0.842±0.063）明显高于IR组、SC组但低于SH组（P＜0.05）,再灌注3 d（1.125±0.023）、5 d（1.098±0.073）、7 d（1.087±0.089）表达水平明显低于IR组及sC组（P＜0.05）.SC组与IR组相比差异无统计学意义.结论 SD大鼠全脑IR后1 d海马HMGB1表达明显减少,后升高并持续高表达至再灌注7 d.姜黄素减轻海马神经元凋亡及损伤的机制可能与抑制HMGB1的合成与释放有关.
- 黄晟王斌张占琴孟志艳曹红连庆泉李军
- 关键词：姜黄素脑缺血高迁移率族蛋白1海马凋亡
- 姜黄素预先给药对大鼠全脑缺血再灌注诱导内质网应激的影响被引量：4
- 2011年
- 目的 探讨姜黄素预先给药对大鼠全脑缺血再灌注诱导内质网应激的影响.方法 雄性SD大鼠144只,体重200～250 g,月龄2～3月,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组（n=36）：假手术组（S组）仅分离双侧颈总动脉;缺血再灌注组（I/R组）采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注模型;姜黄素组（Cur组）于缺血前1 h腹腔注射姜黄素200 mg/kg;溶媒对照组（VC组）给予等容量姜黄素溶媒--0.5%羧甲基纤维素钠.于再灌注12 h、1、3.7 d时取9只大鼠,取脑,分离海马,采用TUNEL法标记凋亡神经元,计算凋亡指数;采用Western blot法检测海马神经元葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、生长停止和DNA损伤诱导基因153（GADDl53）和半胱氨酸天冬氨酸酶-12（caspase-12）的表达水平.结果 与S组比较,I/R组和VC组凋亡指数升高,GRP78和caspase-12表达上调（P〈0.05）;与I/R组比较,Cur组凋亡指数降低,GRP78表达上调,caspase-12表达下调（P〈0.05）.I/R组、VC组和Cur组间GADD153表达差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 姜黄素预先给药可通过抑制内质网应激途径介导的细胞凋亡减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,其机制与海马GRP78表达上调和caspase-12表达下调有关.
- 叶莉莎孟波革炜曹红连庆泉李军
- 关键词：姜黄素再灌注损伤内质网应激
- 不同剂量姜黄素预先给药对全脑缺血再灌注大鼠海马p-CREB和PGC-1α表达的影响
- 2010年
- 目的 探讨不同剂量姜黄素预先给药对全脑缺血再灌注大鼠海马p-CREB和PGC-1α表达的影响.方法 雄性SD大鼠30o只,体重200～250 g,随机分为5组（n=60）：假手术组（S组）仅分离双侧颈总动脉但不阻断;全脑缺血再灌注组（IR组）采用四血管阻断法全脑缺血15 min再灌注的方法制备模型;低、中、高剂量姜黄素组（LC组、MC组和HC组）分别于缺血前1 h腹腔注射姜黄素30、100、300 mg/kg,S组和IR组腹腔注射等容积生理盐水.于再灌注2、6、24、72 h、7 d时各组随机取12只大鼠,分离海马,TUNEL法计数凋亡神经元,Western b1ot法检测海马p-CREB、PGC-1α蛋白的表达.结果 与S组比较,其余4组海马凋亡神经元数目增加,p-CREB、PGC-1α蛋白表达上调（P＜0.05）;与IR组比较,LC组和MC组凋亡神经元数目减少,LC组、MC组和HC组p-CREB、PGC-1α蛋白表达上调（P＜0.05）;与MC组比较,LC组和HC组凋亡神经元数目增加,p-CREB、PGC-1α蛋白表达下调（P＜0.05）.结论 姜黄素可通过上调p-CREB和PGC-1α的表达抑制海马神经元凋亡,从而减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤.
- 叶莉莎黄晟周威李国政曹红连庆泉李军
- 关键词：姜黄素CAMP反应元件结合蛋白反式激活因子类
- 脑缺血再灌注对自发性高血压大鼠认知功能及海马神经元凋亡的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨脑缺血再灌注对自发性高血压（SH）大鼠认知功能及海马神经元凋亡的影响。方法雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠及SH大鼠各36只，两种大鼠各随机分为假手术组（S组，n=6）和全脑缺血再灌注组（I/R组，n=30）。I／R采用4-VO法建立大鼠全脑缺血再灌注模型，分别于再灌注2h、6h、24h、3d时处死6只大鼠，取海马组织，采用TUNEL法检测海马CAI区神经元的凋亡情况，采用免疫组化法测定海马CA1区p-JNK的表达水平；取其余的6只大鼠，于再灌注7d时测定学习和记忆能力，然后处死，测定海马CA1区神经元的凋亡情况及p-JNK的表达水平。结果与s组相比，两种大鼠的I／R组学习能力和记忆能力下降，海马CA1区神经元凋亡计数及p-JNK表达增加（P〈0．05）。与WKY大鼠相比，SH大鼠的I／R组学习能力和记忆能力下降，海马CAl区神经元凋亡计数及p-JNK表达增加（P〈0．05）。结论脑缺血再灌注通过激活JNK导致WKY大鼠和SH大鼠认知功能减退及海马神经元凋亡，SH大鼠更敏感。
- 姬斌叶克平曹红周瑞李军连庆泉
- 关键词：再灌注损伤高血压神经元细胞凋亡
- 高迁移率族蛋白1在中枢神经系统疾病中的作用被引量：3
- 2009年
- 高迁移率族（high mobiliby groupbox，HMGB）蛋白是一类核蛋白，释放至细胞外的HMGB1参与了外周诸多疾病的发生。近年来研究表明，HMGB1也参与了中枢神经系统疾病的发生。现简要阐述HMGB1的外周作用，着重介绍其在中枢神经系统疾病，特别脑缺血中的作用。
- 周瑞曹红李军
- 关键词：高迁移率族蛋白1中枢神经系统疾病脑缺血
- 姜黄素对自发性高血压大鼠海马缺血/再灌注损伤神经元凋亡核通路的影响被引量：11
- 2010年
- 目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)脑缺血/再灌注损伤海马神经元凋亡c-Jun氨基末端激酶(JNK)核通路的变化特点,以及姜黄素对其保护作用可能机制。方法:雄性Wistar-Kyoto大鼠(WKY)和SHR,随机分为5组:WKY假手术组(W-Sham组)、缺血/再灌注组(W-I/R组)和SHR假手术组(S-Sham组)、缺血/再灌注组(S-I/R组)、姜黄素100mg/kg预处理组(S-Cur组),上述5个实验组按再灌注时间又分为再灌注2h、6h、1d、3d、7d5个亚组(n=6)。采用四动脉结扎法制备脑缺血/再灌注模型,以TUNEL法检测海马CA1区的细胞凋亡,免疫组化法分析海马CA1区c-jun、c-fos的动态变化。结果:S-Sham组大鼠海马CA1区TUNEL细胞数量和c-jun、c-fos表达高于W-Sham组(P<0.05),S-I/R组TUNEL细胞数量和c-jun、c-fos表达高于S-Sham组及W-I/R组(P<0.05);S-Cur组TUNEL细胞数量和c-jun、c-fos表达较S-I/R组明显降低(P<0.05)。结论:缺血/再灌注更易导致SHR海马神经元凋亡。姜黄素可抑制SHR脑缺血/再灌注损伤海马神经元凋亡,其作用机制可能与抑制c-jun、c-fos蛋白的表达有关。
- 叶克平陈春茹郑晋伟曹红姬斌周瑞孟志艳李军连庆泉
- 关键词：姜黄素自发性高血压大鼠再灌注损伤凋亡即早基因
- HMGB1在呼吸系统疾病中的作用被引量：2
- 2009年
- 孟志艳李军曹红
- 关键词：高迁移率族蛋白B1呼吸系统疾病呼吸窘迫综合征成人
- 姜黄素对缺血／再灌注大鼠海马神经细胞凋亡及NR2A、NR2B表达的影响被引量：13
- 2008年
- 目的观察不同剂量姜黄素对大鼠全脑缺血/再灌注后海马神经细胞凋亡及N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位NR2A、NR2B表达的影响。方法采用SD大鼠四血管阻断模型,动物随机分为5组:假手术组(SH组)、缺血/再灌注组(I/R组)、姜黄素30、100、300mg·kg-1组(Cur30、100、300组),每组根据再灌注不同时间点(2h、6h、1d、3d、7d)又分5个亚组。HE染色观察海马神经细胞形态;TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡;免疫组化检测NR2A、NR2B蛋白在海马CA1区及CA3/DG区的表达。结果I/R组凋亡细胞多于SH组及Cur100组,Cur300组凋亡细胞多于Cur100组。姜黄素处理各组及SH组各时间点CA1区、CA3/DG区NR2A的表达均高于I/R组(P<0.05)。SH组及Cur100组CA1、CA3/DG区各时间点NR2B表达低于I/R组(P<0.05)。结论姜黄素减少缺血性神经细胞凋亡的发生可能与增加NR2A、降低NR2B蛋白表达有关;100mg·kg-1姜黄素抗凋亡作用最佳。
- 周瑞徐春红李军曹红
- 关键词：姜黄素凋亡NR2ANR2B
