国家自然科学基金(81173409) 作品数:11 被引量:90 H指数:7 相关作者: 张翥 马继伟 刘浩飞 秦中豪 王宏天 更多>> 相关机构: 河南中医学院第一附属医院 河南中医药大学 河南科技大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河南省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
积雪草对TGF-β_1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞MMP-2、TIMP-2表达的实验研究 被引量:5 2014年 目的:积雪草颗粒对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞MMP-2、TIMP-2 mRNA及蛋白表达的影响。方法:将体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)随机分为6组:正常对照组(DZ组)、TGF-β1诱导组(T组)、积雪草小(JX组)、中(JZ组)、大剂量(JD组)组及蒙诺组(M组)。培养48 h后取出,应用实时荧光定量PCR(RTFQ PCR)技术和western-blot技术检测细胞MMP-2、TIMP-2的mRNA及蛋白表达。结果:与DZ相比,T、JX、JZ、JD、M组细胞MMP-2、TIMP-2的mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05);JX、JZ、JD、M组细胞MMP-2、TIMP-2的mRNA及蛋白与T组相比明显下降(P<0.05),M组细胞变化与JD组相似(P>0.05)。结论:积雪草抗TIF作用可能通过抑制MMP-2、TIMP-2的高表达,调节MMP-2/TIMP-2的平衡而实现,且与其剂量呈正相关。 张翥 白继琼 马继伟 秦中豪关键词:积雪草 肾小管间质纤维化 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶抑制剂-2 积雪草对TGF-β1诱导的体外培养肾小管上皮细胞MCP-1、HGF、MMP-2、TIMP-2表达的影响 被引量:21 2015年 目的:观察积雪草颗粒对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)m RNA表达的影响。方法:将体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)随机分为6组:正常对照组、TGF-β1刺激组、积雪草小、中、大剂量组及蒙诺组。培养48h后取出,应用实时荧光定量PCR技术检测细胞MCP-1、HGF、MMP-2、TIMP-2的m RNA表达。结果:与正常对照组比较,TGF-β1刺激组细胞MCP-1、MMP-2、TIMP-2的m RNA表达明显升高(P<0.05),HGF m RNA表达显著增加(P<0.05);各药物干预组与TGF-β1刺激组相比MCP-1、MMP-2、TIMP-2的m RNA明显下降(P<0.05),HGF m RNA表达明显增加(P<0.05);蒙诺组细胞变化与积雪草大剂量组相似。结论:积雪草抗TIF作用可能通过抑制MCP-1、MMP-2、TIMP-2的高表达,上调HGF的表达,调节MMP-2/TIMP-2的平衡而实现,且与其剂量呈正相关。 张翥 秦中豪 白继琼 刘浩飞 朱广领 马继伟关键词:积雪草 肾小管间质纤维化 单核细胞趋化蛋白1 基质金属蛋白酶抑制剂-2 积芎解毒方延缓糖尿病肾病发展及影响炎症因子水平的研究 被引量:8 2016年 目的:观察炎症因子在糖尿病肾病中晚期患者体内的变化规律,综合分析与炎症因子的相关性,以期探索积芎解毒方延缓发展的作用与机理。方法:按纳入标准选择糖尿病肾病(Ⅲ~Ⅴ期)患者60例,再随机分为治疗组30例,对照组30例。对照组给予常规西医治疗,治疗组在此基础上加服积芎解毒方颗粒剂,分别于用药前后检测实验室指标、炎症因子。结果:糖尿病肾病患者炎症因子MCP-1、NF-кB、TLR4、AngⅡ水平异常增高,芎解毒方具有明显下调其水平的作用,经治疗后患者体内血清尿素氮、肌酐水平均下降,说明该药物可以改善糖肾患者的肾功能。结论:糖尿病肾病与炎症因子水平的增高具有一定的相关性。积芎解毒方能下调炎症因子,降低血清尿素氮、肌酐水平水平,较好的改善糖尿病肾病患者的肾功能,机理可能与通过降低炎症反应从而延缓肾功能发展有关。 王峥 张翥关键词:糖尿病肾病 炎症因子 积雪草苷的研究进展 被引量:30 2016年 目的对积雪草苷的近年来的研究情况进行综述,为积雪草苷的深入研究提供借鉴。方法阅读近十年的国内外有关积雪草苷的文献报道,从积雪草苷的药理活性、理化性质以及提取工艺等方面对其目前的研究概况进行综述。结果积雪草苷具有抗纤维化、神经保护、抗肿瘤等多方面的药理作用。结论为积雪草苷的进一步研究提供借鉴。 丁元 张翥 王锁刚关键词:积雪草苷 药理作用 积雪草通过调控TGF-β信号通路中Smad3和Smad7表达干预肾间质纤维化 被引量:6 2020年 目的探讨积雪草颗粒通过调控TGF-β信号通路中smad3和smad7表达干预肾间质纤维化。方法将50只成年Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为正常对照组(假手术组)、模型组(UUO)、福辛普利组、积雪草高剂量组以及积雪草低剂量组5组。结扎左侧输尿管制作肾小管间质纤维化模型,腹主动脉采血检测血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr);HE染色、Masson染色明确肾小管间质纤维化的程度;免疫组化法对肾脏组织中Smad3、Smad7进行定量分析;实时荧光定量PCR确定肾脏组织中Smad3、Smad7mRNA表达量;Western blot确定肾脏组织中Smad3、Smad7蛋白表达量。结果与模型组相较,积雪草能够抑制Smad3的表达量,促进Smad7的蛋白表达量。结论积雪草可能通过调节Smad3、Smad7表达而延缓单侧输尿管梗阻后肾小管间质纤维化;其抗纤维化作用呈剂量依赖关系且无明显的肾毒性。 冯睿 马继伟 霍帅 张翥关键词:肾小管间质纤维化 TGF-Β SMAD3 SMAD7 积雪草颗粒对糖尿病肾病大鼠肾损伤的影响 被引量:7 2014年 目的:探讨积雪草颗粒(CTA)减轻糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的效果及可能机制。方法:45只12周龄清洁级SD雄性大鼠,随机分为正常对照组(NC组),糖尿病组(DN组),糖尿病治疗组(DT组),共治疗12周。12周后测定24小时尿微量白蛋白,心脏采血检测血糖(BG)、血肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(HbA1c);分离双肾,检测肾皮质中氧化产物丙二醛(MDA)、抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。采用RT-PCR法检测各组大鼠肾皮质中GSH-Px、Cu-Zn SOD的mRNA表达。结果:与NC组比较,DN组大鼠BG、Scr较NC组均升高(P<0.05);DT组Scr较DN组下降(P<0.05)。与NC组比较,DN组MDA水平显著增高,SOD、GSH-Px水平降低;肌酐清除率显著降低(P<0.05);与DN组比较,DT组MDA水平显著降低,SOD、GSH-Px水平较高(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。与NC组比较,DN组SOD、GSH-Px RNA表达水平显著增高;与DN组比较,DT组SOD、GSH-Px RNA水平明显增高(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CTA对糖尿病肾病大鼠有保护作用,其作用机制与抑制肾脏氧化应激有关。 王宏天 马继伟 张翥关键词:糖尿病肾病 血肌酐 糖化血红蛋白 丙二醛 谷胱甘肽过氧化物酶 积雪草颗粒对UUO大鼠肾组织CTGF、α-SMA、HGF、MCP-1表达的影响 被引量:12 2013年 目的:探讨积雪草对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)、α-肌动蛋白(α-SMA)、肝细胞生长因子(HGF)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)-1表达的影响,为临床上应用积雪草延缓肾衰竭提供依据。方法:50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、积雪草大剂量组、积雪草小剂量组、对照(福辛普利)组。每组10只,除假手术组外均成功建立UUO大鼠模型,术后21 d腹主动脉采血,检测肝、肾功能的变化;免疫组化检测CTGF、α-SMA、HGF、MCP-1的表达部位及含量。结果:模型组CTGF、α-SMA、MCP-1的表达高于假手术组(P<0.01),药物干预组指标低于模型组(P<0.01);药物干预组HGF含量显著高于模型组(P<0.01);其中积雪草大剂量组的表达高于小剂量组(P<0.01),但与福辛普利组相似(P>0.05)。药物干预组BUN水平下降,Scr、ALT、AST变化不明显。结论:积雪草可通过上调UUO大鼠肾组织HGF的表达,抑制UUO大鼠肾组织CTGF、α-SMA、MCP-1表达而实现其抗肾小管间质纤维化(TIF)的作用,大剂量组与福辛普利组作用相似,且没有明显的肝肾毒性。 刘浩飞 秦中豪 张翥 白继琼 马继玮积雪草颗粒对UUO大鼠肾组织MCP-1及其mRNA表达的影响 被引量:8 2012年 目的:探讨积雪草颗粒对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及其mRNA表达的影响。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、积雪草大剂量组、积雪草小剂量组、对照(福辛普利)组,每组10只。除空白组外均建立UUO大鼠模型,空白组、模型组予生理盐水灌胃,其余各组予相应药物灌胃,术后给药第21天腹主动脉采血,检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(C)r、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的变化;同时取梗阻侧肾脏组织,检测MCP-1的表达及MCP-1 mR NA的含量。结果:UUO组大鼠和空白组明显不同,UUO组大鼠肾间质MCP-1蛋白及mR NA含量显著升高(P<0.01);药物干预组MCP-1蛋白及mRNA含量明显低与模型组相比(P<0.01);其中积雪草大剂量组低于其小剂量组(P<0.05),但是高于对照组(P<0.05)。药物干预组BUN水平下降,Cr、ALT、AST变化不明显。结论:积雪草颗粒可通过抑制UUO大鼠肾组织MCP-1及其mRNA表达而实现其抗肾间质纤维化的作用,且没有明显的肝肾毒性,但弱于福辛普利。 张翥 张淅涛 刘浩飞 朱广领 马继伟关键词:单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 单核细胞趋化蛋白-1 内皮素拮抗剂阿魏酸钠联合奥美沙坦治疗早期糖尿病肾病的研究 被引量:7 2012年 目的:观察阿魏酸钠联合奥美沙坦治疗早期2型糖尿病肾病的效果。方法:100例2型糖尿病肾病Ⅲ期患者随机分为阿魏酸钠治疗组(以下称治疗组)和对照组。对照组予以控制血糖、降血脂等治疗,同时予以奥美沙坦40mg/d。治疗组在对照组治疗的基础上加用阿魏酸钠注射液300mg/d×30d,静脉注射。比较两组患者治疗前后24h尿白蛋白定量(24hUAlb);血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);血内皮素-1(ET-1)、转化生长因子(TGF-β);胆固醇(TC)、三酰甘油(TG);尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)的变化。结果:与治疗前比较,两组均明显好转;两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组效果更明显。结论:对于早期2型糖尿病肾病患者,内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠联合奥美沙坦可以明显减少糖尿病肾病Ⅲ期患者蛋白尿,改善肾功能,延缓糖尿病肾病纤维化进程的进展,但仍需要进一步的大样本、多中心观察。 王宏天 马继伟 郭小华 崔冰 张翥关键词:2型糖尿病肾病 奥美沙坦 阿魏酸钠 积雪草对高糖诱导的大鼠NRK-52E细胞CTGF和FN表达的影响 被引量:6 2016年 目的观察积雪草含药血清对高糖刺激下大鼠近端肾小管上皮细胞株NRK52E表达结缔组织生长因子(CTGF)及纤维连接蛋白(FN)的影响,进一步探讨积雪草抑制肾小管间质纤维化,防治糖尿病肾病的作用机制。方法体外培养NRK52E细胞分为正常对照组、模型组、积雪草高剂量组、积雪草中剂量组、积雪草低剂量组及贝那普利组6组进行处理,采用Western Blot及Real time PCR方法检测各组CTGF、FN蛋白及m RNA表达。结果与对照组比较,模型组CTGF、FN蛋白及m RNA表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,积雪草不同剂量组及贝那普利组CTGF、FN蛋白及m RNA表达均明显下调(P<0.05),且随着积雪草剂量的增大,这种下调趋势逐渐明显。结论积雪草可能通过调控CTGF、FN蛋白及m RNA表达,抑制肾小管间质纤维化,进而防治糖尿病肾病。 康宁 李强 桑锋 张翥关键词:积雪草 纤维连接蛋白