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王宝恩肝纤维化研究基金(20070013)
作品数:
3
被引量:28
H指数:2
相关作者:
吴君
程明亮
欧兵
张韵
李玲
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相关机构:
贵阳医学院附属医院
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程明亮
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砷致小鼠肝纤维化模型的建立
被引量:4
2009年
目的探讨不同价态水砷暴露及高脂饲料加水砷暴露小鼠肝纤维化模型的建立方法,并进行比较。方法小鼠240只,随机分为正常对照组、亚砷酸钠(iAs^3+)组、砷酸钠(iAs^5+)组、高脂饲料对照组、高脂饲料+iAs^3+组和高脂饲料+iAs^5+组6个组,每组40只。正常对照组和高脂饲料对照组(饮用自来水),iAs“组和高脂饲料+iAs^3+组(饮用300mg/LiAs^3+水),iAs^5+组和高脂饲料+iAs^5+组(饮用300mg/LiAs^5+水)。饮水砷暴露3、6、10个月后处死小鼠,检测各组小鼠血清肝功能,HE染色及胶原特殊染色(Masson染色)观察各组小鼠肝组织病理学变化。结果造模3个月时,正常对照组、iAs^3+组、iAs^5+组、高脂饲料+iAs^3+组和高脂饲料+iAs^5+组的血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平分别为(36.7±5.7)U/L和(110±22)U/L、(55.6±4.6)U/L和(249±41)U/L、(52.6±8.8)U/L和(161±15)U/L、(311.3±19.7)U/L和(484±15)U/L、(515.0±60.8)U/L和(671±24)U/L,各砷组均高于对照组(均P〈0.05)。各砷组动物肝组织HE染色就显示有不同程度肝损伤,表现肝细胞水样变性、脂肪样变性,点状或灶性坏死及炎性细胞浸润,并有不同程度的肝细胞再生及纤维增生,随着暴露时间的延长,各砷组肝组织病理损伤逐渐加重。10个月Masson染色显示汇管区及中央静脉区纤维条索状增生,正常对照组、iAs^3+组、iAs^5+组、高脂饲料+iAs^3+组和高脂饲料+iAs^5+组小鼠肝脏纤维组织面积的均值分别为0.1333、0.5584、0.5250、0.7534、0.7200,各砷组与对照组相比差异有统计学意义(均P〈0.05)。结论成功建立了不同价态水砷暴露及高脂饲料加水砷暴露小鼠肝损伤、肝纤维化的模型,并进行了评价,为砷致肝损伤、肝纤维的�
吴君
程明亮
李玲
李诚秀
蒋玲
张韵
欧兵
关键词:
砷
肝硬化
血小板衍生生长因子和Ⅰ型胶原在饮水砷暴露小鼠肝组织中的表达
被引量:1
2009年
目的探讨血小板衍生生长因子(PDGF)和Ⅰ型胶原(Col~I)在饮水砷暴露小鼠肝组织中的表达及其意义。方法50只昆明种雄性小鼠被分成对照组、iAs^3+组、iAs^5+组,分别饮用自来水,亚砷酸钠溶液(NaAsO2,含砷离子300mg/L),砷酸钠溶液(Na2HAsO2·7H20,含砷离子300mg/L)。10个月后处死小鼠,使用全自动生化分析仪检查肝功能,包括血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、球蛋白(GLB);Masson染色肝组织,检测单位视场内的纤维面积;免疫组化(SABC)法检测肝组织中PDGF和Col—Ⅰ的表达。结果④对照组、iAs^3+组、iAs^5+组,血清ALT水平分别为(36.67±3.51)、(61.46±13.85)、(43.31±4.21)U/L,组间比较差异有统计学意义(F=6.56,P〈0.05),iAs^3+组明显高于对照组(P〈0.05);血清AST水平分别为(135.00±20.42)、(510.86±59.01)、(258.93±22.40)U/L,组间比较差异有统计学意义(F=83.33,P〈0.05),iAs^3+、iAs^5+组均明显高于对照组(P〈0.05),iAs^3+组明显高于iAs^5+组(P〈0.05);血清GLB水平分别为(20.86±0.61)、(26.94±3.73)、(24.59±5.27)g/L,组间比较差异无统计学意义(F=2.80,P〉0.05)。②光镜下染砷组小鼠肝组织出现明显的细胞变性、坏死、再生,汇管区炎细胞浸润,纤维增生。对照组(0.069±0.013)、iAs^3+组(0.192±0.108)和iAs^5+组(0.143±0.122)单位视场内的纤维面积组间比较,差异有统计学意义(F=1.91,P〈0.05),iAs^3+组明显高于对照组(P〈0.05)。③对照组、iAs^3+组、iAs^5+组PDGF、Col—Ⅰ光密度值分别为202.788±7.462、174.382±7.706、177.644±7.811,200.11±7.46、176.47±10.20、177.38±7.95,组间比较差异均有统计学意义(F值分别为102.91、78.51,P�
欧兵
吴君
程明亮
关键词:
饮水
砷中毒
血小板源性生长因子
不同价态饮水砷暴露对小鼠肝脏的损伤作用
被引量:26
2008年
目的:比较不同价态的饮水砷暴露对小鼠肝脏的损伤作用,探讨其可能的损伤机制。方法:60只雄性昆明种小鼠随机分为对照组(饮用蒸馏水)、300 mg/LiAs^(3+)暴露组(iAs^(3+)组)和300 mg/LiAs^(5+)暴露组(iAs^(5+)组),饮水砷暴露10个月后处死小鼠,检测各组小鼠肝功能、肝组织总砷含量,H—E染色及胶原特殊染色(Masson染色)观察各组小鼠肝组织病理学变化;实时荧光定PCR测定各组小鼠肝组织中TNF-α、IL-6、GSH-Px、MMP-8、ColⅠ和ColⅢmRNA的表达。结果:iAs^(3+)组小鼠肝组织中砷蓄积量高于iAs^(5+)组(P<0.05);iAs^(3+)组小鼠肝功能差于iAs^(5+)组(P<0.05);H—E染色及Masson染色结果表明iAs^(3+)组小鼠肝组织损伤及纤维化程度重于iAs^(5+)组。与对照组相比,iAs^(3+)、iAs^(5+)组小鼠肝组织TNF-α、IL-6、ColⅢmRNA表达明显升高(P<0.05),MMP-8 mRNA表达明显下降(P<0.05);与iAs^(5+)组相比,iAs^(3+)组小鼠肝组织TNF-α、IL-6、ColⅠmRNA表达升高(P<0.05)。结论:长期饮水砷暴露可能通过促进肝脏炎症介质及ECM分泌诱导慢性肝损伤、肝纤维化.肝损伤程度与砷的价态及蓄积量有关,且iAs^(3+)损伤作用强于iAs^(5+)。
李玲
吴君
蒋玲
欧兵
张韵
李诚秀
程明亮
杨勤
关键词:
砷
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