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国家重点基础研究发展计划(G1998051200)
国家重点基础研究发展计划(G1998051200)
- 作品数：35 被引量：326H指数：10
- 相关作者：郑树余捷凯陆祖宏孙啸刘建更多>>
- 相关机构：浙江大学医学院附属第二医院东南大学浙江大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金浙江省科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学电子电信更多>>
- 基因芯片技术在药物研究和开发中的应用被引量：17
- 2001年
- 基因芯片技术能够对细胞或生物体中核酸序列信息进行快速、高通量和低成本的检测和分析。基因芯片已在化学药物的筛选和评价 ,新的药物作用靶分子的确定 ,药物的代谢和毒性及其个体化差异的检测 ,以及药物作用机理等方面得到了应用 ,并将为在分子水平上建立现代中药理论方面发挥重要的作用。
- 陆祖宏何农跃孙啸
- 关键词：基因芯片中药现代化药物研究药物开发
- 不同折叠类型蛋白编码基因的密码子使用被引量：10
- 2002年
- 对 1 95个编码不同折叠类型蛋白 (5 0种全α结构蛋白 ,6 6种全 β结构蛋白 ,3 7种α +β结构蛋白 ,42种α/β结构蛋白 )基因的密码子使用偏性的方差分析研究表明 ,不同折叠类型蛋白的密码子使用偏性有着显著的区别 .特定折叠类型的蛋白有着特定的编码基因的密码子使用模式 .这一结果表明 ,在蛋白质折叠类型和蛋白质二级结构的预测过程中 ,编码基因的密码子使用偏性可以作为蛋白质一级结构以外的一项重要的预测标准 .
- 顾万君马建民周童孙啸陆祖宏
- 关键词：编码基因密码子折叠类型方差分析
- 应用荧光原位杂交技术检测肺癌针吸标本中超二倍体肿瘤细胞被引量：2
- 2000年
- 目的探讨肺癌针吸标本中肿瘤细胞染色体数目的异常变化。方法用 7号、 11号、 17号、 X染色体特异的着丝粒 DNA探针，对 30例肺癌针吸标本（ 6例为肺癌原发灶标本， 24例为颈淋巴结标本）进行双色荧光原位杂交。结果 27例肺癌阳性针吸标本中 7号、 X、 17号、 11号染色体超二倍体的病例分别达到 81.5％ (22/27)、 77.8％ (21/27)、 70.4％ (19/27)、 63.0％ (17/27)。 3例肺癌阴性针吸标本中 4个染色体均未出现超二倍体改变。结论 (1)用荧光原位杂交技术对针吸标本进行细胞遗传学分析是一种可行、简单的方法。 (2)肺癌针吸标本中肿瘤细胞染色体超二倍体改变对诊断良、恶性细胞具有一定的参考价值。
- 贾东辉张智慧刘树范程书钧
- 关键词：荧光原位杂交肺癌
- 卵巢癌患者γδT细胞对肿瘤细胞的细胞毒活性被引量：9
- 2000年
- 目的：研究从卵巢上皮性癌（ＯＥＣ）患者肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）、肿瘤相关淋巴细胞（ＴＡＬ）及外周血淋巴细胞中分离扩增的γδＴ细胞对同种异体和自体肿瘤细胞的体外细胞毒作用，同时对αβΤ细胞的细胞毒活性也作了比较。方法：用抗体固相法扩增γδ／αβＴＩＬ，γδ／αβＴＡＬ及外周血γδ／αβＴ细胞；用密度梯度离心法或组织块培养法扩增原代ＯＥＣ细胞，并进行鉴定；用ＭＴＴ法测定γδ／αβＴ及外周血γδ／αβＴ细胞对同种异体／自体ＯＥＣ细胞的细胞毒活性。结果：体外扩增出的γδ／αβＴＩＬ，γδ／αβＴＡＬ及外周血γδ／αβＴ细胞对同种异体／自体ＯＥＣ细胞均具有较强且水平相近的细胞毒活性；扩增到７０％细胞纯度所需时间为：外用血γδΤ细胞（１４ｄ），γδＴＡＬ（２１ｄ）和γδＴＩＬ（２８ｄ）。结论：γδＴＡＬ有望成为ＯＥＣ过继细胞治疗的简便获得而有效的候选细胞。
- 牛海涛张素梅何维
- 关键词：ΓΔT细胞细胞毒活性卵巢癌TIL
- 绿色荧光蛋白在een基因表达产物中的应用被引量：2
- 2000年
- een是一个新的人类急性白血病相关基因 ,为了确定een基因在CHO细胞中表达产物的作用部位 ,用绿色荧光蛋白载体将een基因导入其中并得到表达。结果表明 ,een基因的表达产物定位于胞浆中。
- 谢玲刘孟珉王玉芝
- 关键词：绿色荧光蛋白细胞定位
- 乳腺癌患者血清蛋白质指纹图谱检测及其临床意义被引量：7
- 2004年
- 目的 用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱 (SELDI TOF MS)和蛋白质芯片检测乳腺癌患者血清蛋白质指纹图谱 ,初步探讨筛选候选肿瘤标志物建立的诊断模型在乳腺癌诊断中的临床意义。方法 用SELDI TOF MS技术及配套蛋白质芯片检测 4 9例乳腺癌和 37例非乳腺癌疾病患者的血清蛋白质指纹图谱 ,并运用SPSS10 0软件判别分析处理数据和筛选标志物 ,以建立诊断模型。结果 6个蛋白质峰 [86 11、16 82 7、2 5 711、2 8931、2 5 4 85和 2 4 37质荷比 (m/z) ]组合构建的诊断模型Ⅰ鉴别乳腺癌和非乳腺癌疾病的敏感性为 81 6 % (4 0 / 4 9) ,特异性为 78 4 % (2 9/ 37)。 6个蛋白质峰 (4 4 70、10 85 4、19193、3883、2 0 11和 74 70m/z)组合的诊断模型Ⅱ鉴别Ⅰ期乳腺癌与非乳腺癌疾病的敏感性为 80 0 % (12 / 15 ) ,特异性为 89 2 % (33/ 37)。 5个蛋白质峰 (2 72 6、2 70 14、2 2 4 7、4 4 77和19333m/z)组合的诊断模型Ⅲ鉴别Ⅰ期与Ⅱ～Ⅳ期乳腺癌的敏感性为 91 2 % (31/ 34) ,特异性为93 3% (14 / 15 )。结论 SELDI TOF MS在乳腺癌的诊断尤其是早期诊断、术前分期及候选肿瘤标志物筛选等方面具有一定价值 。
- 胡跃张苏展余捷凯刘建郑树
- 关键词：乳腺癌TOF指纹图谱血清蛋白质SELDI蛋白质芯片
- 荧光原位杂交技术在肺癌痰细胞学诊断中的应用被引量：12
- 2000年
- 目的 探讨荧光原位杂交技术 (FISH)在肺癌痰细胞学诊断中的应用。方法 用 7号、11号、17号、X染色体特异的着丝粒DNA探针 ,对 30例肺癌痰标本进行双色FISH。结果 30例痰标本中 ,有 2 3例为阳性痰 ,7号、17号、X、11号染色体出现超二倍体改变者分别为 6 5 .2 % (15 / 2 3)、6 0 .9% (14/ 2 3)、5 2 .2 % (12 / 2 3)和 39.1% (9/ 2 3)。在 7例细胞学诊断为可疑癌的痰标本中 ,出现 7号染色体超二倍体改变者达到 5 7.1% (4 / 7)。结论 FISH不仅可以检测痰标本中的异倍体肿瘤细胞 。
- 贾东辉张智慧刘树范程书钧
- 关键词：肺肿瘤原位杂交痰标本
- 血清蛋白质谱与人工神经网络模型诊断卵巢癌的应用性研究被引量：27
- 2005年
- 目的 建立筛选卵巢癌血清蛋白质谱与人工神经网络诊断模型的研究。方法 用H4(疏水表面)蛋白芯片结合表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI- TOF- MS)技术检测卵巢癌患者和健康人血清样本的蛋白质谱,同时采用人工神经网络筛选差异蛋白以建立诊断模型。结果 用SELDI -TOF -MS技术和H4蛋白芯片从47例卵巢癌和29名健康人血清中,筛选出4个有明显表达差异的蛋白,其质荷比(m/z)分别为5 881、7 553、6 652和9 391。用其中的18名健康人和29例卵巢癌患者样本作训练集和交叉验证后,再用筛选出的4个差异蛋白质建立人工神经网络预测模型。然后,对11名健康人和18例卵巢癌患者样本进行盲法测试,以验证该模型。结果显示,我们建立的诊断模型对卵巢癌检测的敏感性为100%,特异性为90 .9%,阳性率为94. 7%。结论 血清蛋白质谱与人工神经网络模型对小样本的卵巢癌诊断具有较高的敏感性和特异性,可扩大样本进行深入的应用性研究。
- 余捷凯郑树唐勇李力胡跃刘建
- 关键词：血清蛋白质谱SELDI-TOF-MS技术人工神经网络蛋白芯片血清样本差异蛋白
- 中国人肝脏细胞色素P4502E1表达──基因型与表型的关系被引量：12
- 2001年
- 细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）２Ｅ１代谢激活多种致癌物并参与酒精代谢和自由基形成，其基因启动子区ＲｓａＩ单核苷酸多态与酒精性肝病和某些癌症如食管癌和肺癌的易感性相关．以免疫印迹和特异底物的方法研究了ＲｓａＩ识别的不同基因型肝脏标本中ＣＹＰ２Ｅ１蛋白含量及其功能活性的差异．结果表明，ｃｌ／ｃ１基因型（ｎ＝２８）的蛋白含量（（１２４．０± ８３．９）ｐｍｏｌ／ｍｇ）高于携带至少一个ｃ２等位基因的变异基因型（（６５．５±３８．９）ｐｍｏｌ／ｍｇ， ｎ＝ ２２），差异有极显著性（Ｐ＜ ０．０１）．ｃｌ／ｃ１基因型的肝微粒体代谢４－硝基苯酚的活性也同样显著高于变异基因型（（１９８．４±２７．８）ｐｍｏｌ／（ｍｉｎ· ｍｇ）比（１０１．２± １８．１）ｐｍｏｌ／（ｍｉｎ·ｍｇ）， Ｐ＜０．０１））．结果证明，ＣＹＰ２Ｅ１表达水平和酶活性的个体差异与ＲｓａＩ识的基因多态有关，这与分子流行病学研究发现的ｃ１／ｃ１基因型是某些癌症的遗传易感因素一致．
- 谭文吴健雄唐槐静林东昕
- 关键词：CYP2E1单核苷酸多态肝微粒体中国人致癌物
- 生物信息技术分析脑胶质瘤血清蛋白指纹图诊断模型的临床意义被引量：6
- 2005年
- 目的 探讨筛选的脑胶质瘤血清蛋白指纹图诊断模型的临床应用价值。方法 用疏水性表面芯片 (H4 )和表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱技术 (SELDI TOF MS)及生物信息学分析方法与SPSS10 0软件 ,检测分析 2 8例胶质瘤、37例其他脑良性肿瘤和 4 0名健康人的血清蛋白指纹图 ,并建立脑胶质瘤血清蛋白指纹图诊断模型。结果 用建立的区分脑胶质瘤与健康人的血清蛋白指纹图诊断模型进行盲法检测的准确率、敏感性和特异性分别为 95 7% (2 2 / 2 3)、88 9% (8/ 9)和 10 0 % (14 / 14 )。建立的区分胶质瘤与其他脑良性肿瘤的血清蛋白指纹图诊断模型 ,盲法检测脑胶质瘤的准确率、敏感性和特异性分别为 86 4 % (19/ 2 2 )、88 9% (8/ 9)和 84 6 % (11/ 13)。建立的区分Ⅰ Ⅱ级与Ⅲ Ⅳ级脑胶质瘤的血清蛋白指纹图诊断模型的准确率分别为 85 7% (13/ 15 )、84 6 % (11/13)。结论 用SELDI TOF MS技术与生物信息分析法建立的 3个血清蛋白指纹图诊断模型对脑胶质瘤的定性诊断提供了一条新途径。
- 刘建吴敏良董琦余捷凯胡跃徐文莉沈宏郑树
- 关键词：脑胶质瘤血清蛋白指纹图盲法生物信息技术SELDI
