湖北省自然科学基金(99J124)
- 作品数：9 被引量：26H指数：3
- 相关作者：杨为民陈忠曾晓勇叶章群张旭更多>>
- 相关机构：华中科技大学同济医科大学附属同济医院更多>>
- 发文基金：湖北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 丁硫氨酸亚砜胺体外逆转人膀胱癌细胞多药耐药性的研究被引量：1
- 2005年
- 目的:探讨丁硫氨酸亚砜胺(BSO)对体外培养的人膀胱癌细胞株多药耐药性的影响。方法:以 20μmol/L的BSO处理人膀胱癌细胞株BIU87及其多药耐药亚株BIU87/A后约18 h,分别应用定量逆转录多聚酶链式反应法(RT PCR)、荧光分光光度法及MTT法,检测两株细胞γ 谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ GCSh)mRNA的表达和细胞内谷胱甘肽(GSH)水平,以及细胞对多种药物敏感性的变化。结果:BSO处理后,BIU87/A 细胞γ GCSh mRNA的表达水平为1.091,明显低于处理前的 1.534(P<0.01)。与之对应,细胞内GSH浓度也由处理前的 177.3 mmol/g蛋白质降至处理后的 89.0 mmol/g蛋白质(P<0.05)。BSO处理使 BIU87/A细胞对大部分化疗药物的敏感性增高。结论:BSO可通过抑制细胞的GSH的合成,使膀胱癌耐药细胞的化疗耐药性得到逆转。
- 曾晓勇叶章群杨为民陈忠
- 关键词：丁硫氨酸亚砜胺膀胱肿瘤
- 人膀胱癌耐药细胞株原癌基因c-jun、c-fos表达与γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶及谷胱甘肽的关系被引量：2
- 2004年
- 目的 研究原癌基因c jun和c fos的表达对谷胱甘肽介导的膀胱癌多药耐药的影响。 方法 应用逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)和蛋白免疫印迹法 (WesternBlotting) ,检测c jun、c fos基因在人膀胱癌细胞株BIU87及其阿霉素诱导的多药耐药亚株BIU87/A的表达 ,并分析其与两株细胞的γ 谷氨酰半胱氨酸合成酶 (γ GCS)表达和细胞内谷胱甘肽 (GSH)水平的关系。结果 BIU87/A细胞γ GCSmRNA的相对表达水平明显高于BIU87(P <0 .0 5 ) ,与此相应 ,BIU87/A细胞内GSH水平也高于BIU87(P <0 .0 1) ;c jun基因mRNA及其蛋白在BIU87/A的表达均高于BIU87,而c fos基因在BIU87和BIU87/A的表达未见明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 原癌基因c jun上调γ GCS表达和GSH的合成可能是BIU87/A细胞多药耐药形成的重要机制之一 ,而c fos对BIU87/A的耐药形成可能不起主要作用。
- 曾晓勇叶章群杨为民陈忠
- 关键词：人膀胱癌耐药细胞株原癌基因Γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶谷胱甘肽
- 膀胱移行细胞癌GST-π和MRP表达的临床意义被引量：2
- 2000年
- 曾晓勇杨为民陈忠杜广辉陈春莲
- 关键词：膀胱移行细胞癌GST-Π多药耐药相关蛋白
- AP-1反义寡聚脱氧核苷酸逆转人膀胱癌耐药细胞多药耐药的实验研究被引量：5
- 2004年
- 目的 观察以激活剂蛋白 1(AP 1)位点为靶序列的特异性反义寡聚脱氧核苷酸 (a sODNs)对人膀胱癌耐药细胞株多药耐药性的逆转作用。方法 设计针对谷胱甘肽 (GSH )生物合成的限速酶γ 谷氨酰半胱氨酸合成酶 (γ GCS)基因启动子区域AP 1序列的特异性asODNs ,用阳离子脂质体包被后转染人膀胱癌细胞株BIU87及其多药耐药 (MDR)亚株BIU87/A ,然后分别用定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法 [以 β 肌动蛋白 (β actin)为内参照 ]、荧光分光光度法、MTT法等检测AP 1 asODNs对两株细胞γ GCSmRNA表达、细胞内GSH水平及其对 6种抗癌药物肿瘤细胞抑制率的变化。结果 AP 1 asODNs转染 72h后 ,BIU 87和BIU 87/A细胞的γ GCSmRNA的表达和细胞内GSH的水平均出现下降。同时 6种抗癌药物对反义转染后的两株细胞的抑制率大部分都有所提高。结论 γ GCS特异的AP 1 asODNs可通过降低细胞内的GSH水平增强膀胱癌细胞对化疗的敏感性 ,逆转肿瘤细胞的耐药。
- 曾晓勇叶章群杨为民陈忠刘继红张旭周四维
- 关键词：AP-1反义寡聚脱氧核苷酸逆转膀胱癌耐药细胞多药耐药
- 人膀胱癌耐药细胞株p53基因突变与染色体畸变的关系被引量：2
- 2002年
- 目的 研究膀胱癌耐药细胞株p53蛋白表达 ,探讨其与细胞染色体变化特点及耐药性的关系。方法 使用药物浓度递增的方法 ,分别采用阿霉素 (ADM)或足叶乙甙 (VP 1 6)建立了人膀胱癌耐药细胞株BIU 87/A和BIU 87/V ,采用免疫组织化学的方法对比分析其和亲代细胞株p53蛋白表达情况 ,并用G显带法研究各株细胞染色体特点。结果 BIU 87/A对ADM、VP 1 6的耐药倍数分别为 57.42、59.40 ;BIU 87/V对ADM、VP 1 6的耐药倍数分别为 6 .45、5 .44。BIU 87的p53蛋白表达阴性 ,而BIU 87/A、BIU 87/V的 p53蛋白均阳性 ,且BIU 87/A的表达量多于BIU 87/V。BIU 87/A和BIU 87/V细胞染色体数目为超三倍体 ,染色体众数分别为 78、73 ,数目在 50～ 1 1 3之间 ,大多数染色体均有数目异常 ,变动于 1～ 4条之间 ,染色体缺失、突变、到位、易位和环状染色体等结构畸形明显多于亲本细胞。结论 膀胱肿瘤耐药细胞株 p53的异常表达可导致细胞染色体畸变增加 。
- 陈忠杨为民张旭胡青王少刚叶章群李家贵章咏裳
- 关键词：膀胱肿瘤染色体畸变P53基因基因突变
- 原癌基因c-jun、c-fos与人膀胱癌耐药细胞株谷胱甘肽及其多药耐药基因表达的关系被引量：1
- 2004年
- 目的 研究原癌基因c jun和c fos的表达对谷胱甘肽介导的膀胱癌多药耐药的影响。方法 应用定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术和蛋白免疫印迹法 (WesternBlotting) ,检测c jun、c fos基因在人膀胱癌细胞株BIU87及其阿霉素诱导的多药耐药亚株BIU87/A的表达 ,并分析其与两株细胞的GSH生物合成的限速酶———γ 谷氨酰半胱氨酸合成酶 (γ GCS)表达和细胞内谷胱甘肽 (GSH)水平的关系。同时还应用以上方法检测谷胱甘肽S 转移酶 π (GST π)和多药耐药相关蛋白 1(MRP1)在BIU87和BIU87/A的表达。结果 BIU87/A相对于BIU87具有多药耐药特性 ,其γ GCSmRNA的相对表达水平明显高于BIU87(1 341vs 0 95 3,P <0 0 5 ) ,与此相应 ,BIU87/A细胞内GSH水平也高于BIU87(P <0 0 1) ;c jun基因mRNA及其蛋白在BIU87/A的表达均高于BIU87,而c fos基因在BIU87和BIU87/A的表达未见明显差异 (P >0 0 5 ) ;GST π和MRP1在BIU87/A表现高表达。结论 原癌基因c jun过表达可上调BIU87/A细胞的GSH水平及其耐药相关基因的表达 ;c fos可能对BIU87/A的耐药形成并不起主要作用。
- 曾晓勇杨为民叶章群张旭刘继红陈忠
- 关键词：原癌基因C-JUN基因C-FOS基因膀胱癌耐药谷胱甘肽多药耐药基因
- 谷胱甘肽S-转移酶-π和多药耐药相关蛋白在膀胱癌的表达及相关性研究被引量：8
- 2001年
- 目的 探讨不同耐药模式的耐药因子对膀胱癌化疗耐药形成的影响。方法 应用免疫组织化学技术检测 44例膀胱移行上皮癌和 6例正常膀胱粘膜标本中谷胱甘肽S 转移酶 π(GST π)和多药耐药相关蛋白 (MRP)表达 ,并用计算机图像分析技术进行半定量分析。结果 44例膀胱移行上皮癌GST π、MRP表达的阳性率分别为 72 .7%和 6 8.2 % ,明显高于在正常粘膜的表达 (16 .7%、33 .3 % ,P >0 .0 5 ) ;GST π的表达有随肿瘤分级、分期升高的趋势 ,化疗后复发病例亦高于初发病例 ,但差异无显著性 (P <0 .0 5 ) ;MRP的表达与肿瘤的分级、分期及其化疗与否并无明显相关 ;两者的表达显示有明显的相关性 (r =0 .6 85 ,P <0 .0 0 1)。结论 GST π和MRP两者表达的相关性提示其表达可能存在共同的调节机制 。
- 曾晓勇杨为民陈忠杜广辉陈春莲
- 关键词：膀胱肿瘤谷胱甘肽S-转移酶-Π多药抗药性MRP
- 热休克蛋白70、P53和P-糖蛋白在膀胱癌中的表达被引量：3
- 2002年
- 目的 :研究热休克蛋白 70 (HSP70 )、P5 3和P 糖蛋白 (P gp)在膀胱癌中表达的临床意义。方法 :应用免疫组织化学方法检测 40例膀胱移行细胞癌标本中HSP70、P5 3和P gp表达 ,并分析其与膀胱癌生物学行为的关系。结果 :HSP70、P5 3和P gp的阳性率分别为 5 5 .0 %、47.5 %和 5 7.5 %,其中G1期阳性率分别为 46 .2 %、38.5 %、38.5 %,G2 期阳性率为 5 2 .9%、39.8%、47.1%,G3 期阳性率为 70 .0 %、80 .0 %、6 0 .0 %。 2 4例初发肿瘤标本阳性率分别为 37.5 %、41.7%、33.3%,16例化疗后复发肿瘤标本阳性率分别为 75 .3%、81.3%、6 8.8%。检测结果提示HSP70、P5 3和P gp随肿瘤级别增高呈表达增强的趋势 ,复发组三种蛋白的阳性率显著增高 (P <0 .0 5 )。结论 :这三种蛋白的异常表达可能是膀胱肿瘤腔内化疗失败的重要原因。
- 陈忠李家贵杨为民章咏裳张永幸叶章群杜广辉王少刚
- 关键词：热休克蛋白70P53P-糖蛋白膀胱癌
- γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)与肿瘤耐药被引量：4
- 2002年
- 谷胱甘肽 (glutathione,GSH)及其相关酶类对化疗药物的解毒作用是恶性肿瘤化疗耐药形成的主要原因之一。γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶 (γ- GCS)是 GSH体内生物合成的限速酶 ,大量的体外及临床实验已证实γ- GCS与多种肿瘤细胞的耐药有关 ,抑制γ- GCS活性可降低细胞内 GSH水平 ,同时使肿瘤细胞耐药得到不同程度的逆转。本文综述了γ- GCS的生物学特性、基因表达的调控及在肿瘤耐药形成中的的作用。
- 曾晓勇杨为民等
- 关键词：谷胱甘肽肿瘤耐药
