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国家自然科学基金(30600810): 作品数：14 被引量：57H指数：5; 相关作者：王全胜刘建国汪永辉张丽晓张彬更多>>; 相关机构：华中科技大学湖北中医学院武汉大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

姜黄素对单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化的调节作用的研究: 肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同最终通路,延缓肾间质纤维化的发展,可降低终末期肾病(ESRD)的发生率。姜黄素是姜黄中提取的一种植物多酚,也是姜黄发挥药理作用最重要的活性成分。今年来的研究不仅证明了姜黄...; 刘建国张彬王全胜朱锐汪永辉张丽哓徐敏; 文献传递

血竭素高氯酸盐抑制高糖/SGK_1/FN通路防治糖尿病肾病小鼠肾纤维化被引量：5: 2010年; 目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(serum and glucocorticoid inducible kinase 1,SGK1)及其下游分子纤连蛋白(fibronectin,FN)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾皮质中的表达以及血竭素高氯酸盐(dracohodin perchlorate,DP)抑制DN肾纤维化的机制。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立C57BL/6小鼠糖尿病肾病模型,设正常对照组、糖尿病肾病对照组、胰岛素治疗组及血竭素高氯酸盐5、10、20 mg/(kg.d)3种剂量治疗组,分别干预4周后,用RT-PCR、Western blot或免疫组化方法检测各组小鼠肾皮质中SGK1和FN mRNA及蛋白的表达水平。结果与正常组比较,糖尿病肾病模型组中SGK1和FN mRNA及蛋白的表达水平显著性增高;与糖尿病肾病模型组比较,胰岛素治疗组和血竭素高氯酸盐20 mg/(kg.d)治疗组中SGK1和FN mRNA及蛋白的表达水平显著降低,血竭素高氯酸盐10 mg/(kg.d)治疗组中SGK1mRNA及蛋白的表达水平显著降低。结论血竭素高氯酸盐能抑制高糖/SGK1/FN通路,这可能是其防治DN小鼠肾纤维化作用的部分机制。; 易继飞王全胜张丽晓刘建国李仁康; 关键词：纤连蛋白血竭素高氯酸盐糖尿病肾病肾纤维化

血竭素高氯酸盐抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞中SGK1和FN的表达: 2010年; 目的:观察血竭素高氯酸盐(dracorhodin perchlorate,DP)对高糖环境下培养的人肾小球系膜细胞(human me-sangial cells,HMC)中血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(serum and glucocorticoid induced protein kinase1,SGK1)和纤连蛋白(fibronectin,FN)的抑制作用,探讨其防治糖尿病肾病肾脏纤维化的作用与机制。方法:将体外培养的HMC分为正常糖组(NG,5.5mmol.L-1D-葡萄糖)、正常糖+DP低剂量组(NG+LDP,5.5mmol.L-1D-葡萄糖+7.5μmol.L-1DP)、正常糖+DP高剂量组(NG+HDP,5.5mmol.L-1D-葡萄糖+15μmol.L-1DP)、高糖组(HG,25mmol.L-1D-葡萄糖)、高糖+DP低剂量组(HG+LDP,25mmol.L-1D-葡萄糖+7.5μmol.L-1DP)、高糖+DP高剂量组(HG+HDP,25mmol.L-1D-葡萄糖+15μmol.L-1DP),作用24h后,采用real-time PCR法检测各组细胞中SGK1,FN mRNA的水平,并采用间接免疫荧光和Westernblot方法检测细胞中SGK1和FN蛋白的表达。结果:在正常糖组HMC中有基础量的SGK1,FN mRNA及蛋白的表达,经7.5μmol.L-1的DP作用24h后,SGK1和FN mRNA水平及蛋白与NG组相比无明显差异,但经15μmol.L-1的DP作用24h后,SGK1和FN mRNA水平及蛋白较NG组明显下降;与NG组相比较,HG组中HMC中的SGK1,FN mRNA及蛋白水平显著性增加(P<0.01);与HG组相比较,HG+LDP组和HG+HDP组中,HMC的SGK1,FN的mRNA及蛋白水平显著性下降(P<0.01)。结论:血竭素高氯酸盐抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞中SGK1和FN的表达,这可能是其防治DN肾纤维化作用的部分机制。; 谢议凤王全胜刘建国谢纪文薛卡明唐庆; 关键词：血竭素高氯酸盐纤连蛋白

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1在梗阻性肾病肾小球中的表达及姜黄素对其的影响被引量：6: 2008年; 目的:探索在单侧输尿管梗阻(UUO)性肾病变进程中,血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在肾小球中的表达变化及姜黄素对其的影响。方法:采用右侧输尿管接扎术诱导大鼠UUO模型,将54只大鼠随机分为假手术组、模型组、姜黄素组3组,每组18只。术后第3、7及14 d分别随机处死各组中的6只大鼠,检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)。应用免疫组化技术检测肾小球中SGK1蛋白的表达。结果:模型组大鼠肾小球中的SGK1蛋白的表达第3 d开始上调,第7 d和14 d继续升高。与模型组相比,姜黄素组BUN、SCr的改变不明显,但肾小球中的SGK1蛋白表达均显著下降。结论:随UUO肾病变发展,肾小球中SGK1持续高表达,进一步提示SGK1在梗阻性肾病的肾小球纤维化病变进程中起重要作用。姜黄素能抑制肾小球中SGK1的表达,从而抑制肾小球的纤维化。; 张彬王全胜朱锐汪永辉张丽哓徐敏刘建国; 关键词：姜黄素

血竭素高氯酸盐对早期糖尿病肾病药理学作用的研究: 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病严重并发症之一,也是成人慢性肾功能不全病因中最重要的单一因素。近年来糖尿病的发病率正逐年上升。在我国,目前约有4000万人面临糖尿病的威胁,而在终末期肾...; 王全胜张丽晓刘建国汪永辉; 文献传递

High Glucose Promotes the CTGF Expression in Human Mesangial Cells via Serum and Glucocorticoid-induced Kinase 1 Pathway被引量：4: 2008年; The role of serum and glucocorticoid-induced kinase 1 （SGK1） pathway in the connective tissue growth factor （CTGF） expression was investigated in cultured human mesangial cells （HMCs） under high glucose. By using RT-PCR and Western blot, the effect of SGK1 on the CTGF expression in HMCs under high glucose was examined. Overexpression of active SGK1 in HMCs transfected with PIRES2-EGFP- S422D hSGK1 （SD） could increase the expression of phosphorylated SGK1 and CTGF as compared with HMCs groups transfected with PIRES2-EGFP （FP） under high glucose or normal glucose. Overexpression of inactive SGK1 in HMCs transfected with PIRES2-EGFP- K127N hSGK1 （KN） could decrease phosphorylated SGK1 and CTGF expression as compared with HMCs groups transfected with FP under high glucose. In conclusion, these results suggest that high glucose-induced CTGF expression is mediated through the active SGK1 in HMCs.; 王全胜张阿丽李仁康刘建国谢纪文邓安国冯玉锡朱忠华

姜黄素抑制大鼠肾间质纤维化的研究被引量：3: 2008年; 目的:观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠肾间质转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connectivetissue growth factor,CTGF)表达的影响。方法:将54只大鼠随机分为3组,每组18只:假手术组、模型组、姜黄素组。模型组和姜黄素组行右侧输尿管结扎术,假手术组只游离不结扎。术后第3,7,14天分别随机处死各组中的6只大鼠,检测BUN、SCr。采用苏木精-伊红和Masson染色,动态观察肾脏病理情况,同时用免疫组织化学方法测定TGF-β1、CTGF的表达情况。结果:姜黄素对BUN、SCr有显著性影响,能显著减少大鼠肾间质TGF-β1、CTGF的表达,并有效改善肾脏的病理改变。结论:姜黄素有助于改善UUO所致的肾脏损伤,并能抑制肾间质纤维化,提示姜黄素有潜在的延缓慢性肾功能衰竭进程的作用。; 张彬王全胜朱锐汪永辉张丽哓徐敏刘建国; 关键词：纤维化肾间质转化生长因子Β1 结缔组织生长因子姜黄素

血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1在梗阻性肾病肾间质中的表达和血竭素高氯酸盐对其的干预作用被引量：2: 2009年; 目的探讨在单侧输尿管梗阻(UUO)性肾病肾间质中血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1(serumand glucocorticoid induced kinase 1,SGK1)的表达及血竭素高氯酸盐(Dracohodin Perchlorate,DP)对其的干预作用。方法用单侧输尿管梗阻的方法致大鼠肾间质纤维化,60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量和高剂量DP治疗组,分别在造模第3、7、14天后处死各组大鼠,采集静脉血检测肾功能(BUN、SCr)变化,肾组织标本用碘酸-席夫(PAS)染色确证发生纤维化病变,免疫组化技术检测肾组织SGK1蛋白的表达及DP干预后的变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠第7、14天血清BUN、SCr水平显著升高(P<0.05),肾间质纤维化形成;与模型组比较,仅有DP高剂量治疗组大鼠血清肾功能指标好转(P<0.05),肾间质纤维化好转。模型组大鼠肾间质SGK1蛋白的表达明显高于假手术组(P<0.05),且随着梗阻时间延长其表达呈增强趋势;仅DP高剂量治疗组大鼠的肾间质SGK1蛋白显著低于模型组(P<0.05)。结论在梗阻性肾病肾间质纤维化进程中,SGK1蛋白表达明显上调,而DP对SGK1蛋白的表达有显著的抑制作用,可能对肾间质纤维化病变起到一定延缓作用。; 王全胜刘建国易继飞; 关键词：蛋白激酶类梗阻性肾病血竭素高氯酸盐

血竭素高氯酸盐对早期糖尿病肾病肾脏损伤防治作用的研究被引量：6: 2008年; 目的探讨血竭素高氯酸盐对早期糖尿病肾病的肾脏保护作用。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)150mg·kg-1单次腹腔注射C57BL/6小鼠,建立小鼠早期糖尿病肾病模型,设正常对照组、糖尿病肾病模型组、胰岛素对照组及血竭素高氯酸盐5、10、20mg·kg-1.d-13种剂量治疗组(血竭素高氯酸盐溶于生理盐水中灌胃)。治疗4wk后检测各组小鼠肾重指数、肾小球细胞外基质(extracellular ma-trix,ECM)、24h尿蛋白含量、肌酐清除率,用RT-PCR方法检测纤连蛋白(fibronectin,FN)mRNA表达,免疫组化方法检测FN蛋白的表达及分布。结果与糖尿病肾病模型组比较,血竭素高氯酸盐治疗组的肌酐清除率及尿蛋白均降低(P<0.05);各治疗组均能减少肾皮质中肾小球ECM的积聚(P<0.05)、FN mRNA和蛋白的表达(P<0.01)。结论血竭素高氯酸盐能保护早期糖尿病肾病的肾损伤。; 王全胜张丽晓刘建国汪永辉; 关键词：血竭素高氯酸盐糖尿病肾病纤连蛋白肾损伤

六味地黄加味胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C活性及结缔组织生长因子的影响被引量：19: 2010年; 目的观察六味地黄加味胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用,对肾脏蛋白激酶C(PKC)活性及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法ip链脲佐菌素(STZ)建立大鼠DN模型,模型成功后随机分为5组:对照组、模型组、洛汀新组、六味地黄加味胶囊组、洛汀新与六味地黄加味胶囊合用组,药物干预12周后,透射电镜观察各组大鼠肾脏超微结构,免疫组织化学法检查肾皮质CTGF表达,检测相对肾质量、血糖、尿白蛋白排泄率(UPER)、血肌酐(SCr)、尿肌酐(UCr)、内生肌酐清除率(CCr)、肾脏PKC活性等。结果DN大鼠肾脏胶原沉积明显,相对肾质量、血糖、UPER、CCr、肾脏PKC活性、肾皮质CTGF表达等显著升高,洛汀新、六味地黄加味胶囊及两药合用均可降低肾脏PKC活性和肾皮质CTGF的表达,改善DN大鼠蛋白尿、肾功能,减轻肾脏胶原沉积,两药合用能更显著降低肾脏PKC活性、肾皮质CTGF的表达,降低蛋白尿和改善肾功能作用更强。结论洛汀新、六味地黄加味胶囊及两药合用均能保护DN大鼠肾脏,且两药合用较单用洛汀新作用更强。; 唐庆胡慧王全胜范恒马晓红; 关键词：糖尿病肾病蛋白激酶C 结缔组织生长因子

国家自然科学基金(30600810)

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