北京市属高等学校人才强教计划资助项目(PHR201008401)
- 作品数：7 被引量：68H指数：5
- 相关作者：王蕾王义周寇爽赵晖郑琦更多>>
- 相关机构：首都医科大学医学部中国中医科学院望京医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金北京市属高等学校人才强教计划资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- MBP68-86与MBP87-99诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的轴突损伤修复及其机制研究被引量：1
- 2012年
- 目的观察髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)68-86及MBP87-99诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型中淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)及生长相关蛋白(growth-associatedprotein,GAP)-43mRNA表达及其环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)-蛋白激酶(protein kinase,PKA)的变化,探讨EAE大鼠发病过程中轴突损伤修复及其可能的分子机制。方法应用不同肽段的MBP68-86或MBP87-99与不完全福氏佐剂及结核杆菌混合制成抗原,皮下注射于大鼠双后足垫,建立大鼠EAE模型。观察其神经功能评分、脑组织病理变化,酶联免疫测定大鼠脑组织cAMP含量,实时荧光定量RT-PCR法测定大鼠脑组织APP、GAP-43及PKA mRNA表达。结果与MBP87-99组大鼠比较,MBP68-86所致EAE病情进展快,神经功能评分较高,炎细胞浸润重并形成袖套状改变。中剂量MBP68-86免疫大鼠第14天,脑组织GAP-43 mRNA表达较正常组明显降低(P<0.05);第28天,APP mRNA表达明显升高(P<0.05)。MBP87-99免疫大鼠第28天,APP mRNA表达较正常组和小剂量MBP68-86明显上升(P<0.05);GAP-43 mRNA表达较大、小剂量MBP68-86明显升高(P<0.05)。大、小剂量MBP68-86与MBP87-99免疫大鼠第28天,脑组织cAMP水平均较正常组明显增高(P<0.01或P<0.05),中剂量MBP68-86与MBP87-99组大鼠脑组织PKA mRNA表达明显升高(P<0.01)。结论 MBP68-86或MBP87-99均可诱导Lewis大鼠产生EAE。可引起脑组织的炎性细胞浸润、脱髓鞘及轴突损伤等,且损伤有一定的自我修复功能,其机制可能与调节cAMP-PKA信号途径有关。综合分析研究结果发现,MBP68-86中剂量(每只50μg)可作为探索EAE发病特点及药物观察的实验模型。
- 赵晖王义周寇爽李明齐放张秋霞王蕾
- 关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎髓鞘碱性蛋白
- 左归丸和右归丸对自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织中凋亡蛋白Fas、Bax表达的影响被引量：13
- 2011年
- 目的:观察左、右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠脑组织中凋亡蛋白Fas、Bax表达的影响。方法:用髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein68-86,MBP68-86)免疫Lewis大鼠建立EAE模型。观察各组大鼠体重体温变化,饮食和饮水变化,神经功能评分,发病率、死亡率、潜伏期及病程变化。取脑和脊髓,HE染色后进行病理观察;用免疫组化法检测大鼠脑组织中Fas、Bax的表达情况。结果:左归丸组和右归丸组明显减轻病灶区域的炎性细胞浸润,对Fas、Bax的表达均有一定的抑制作用,与激素组类似。结论:左、右归丸均有防治小鼠EAE的作用,其作用机制可能与调节细胞凋亡蛋白Fas、Bax的表达有关。
- 寇爽王义周李明齐放郑琦赵晖王蕾
- 关键词：自身免疫性脑脊髓炎左归丸右归丸凋亡蛋白
- 六味地黄丸和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑和脊髓中CD4^+、CD8^+的影响被引量：6
- 2010年
- 目的观察六味地黄丸和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠脑和脊髓中淋巴细胞亚群CD4+、CD8+的影响。方法皮下注射抗原,建立EAE模型。取脑和脊髓,HE染色后进行病理观察;用免疫组化法检测小鼠脑和脊髓组织中CD4+、CD8+;结果六味地黄丸组和金匮肾气丸组明显减轻病灶区域的炎性细胞浸润,对CD4+和CD8+及CD4+/CD8+均有一定的调节作用。结论六味地黄丸和金匮肾气丸均有防治小鼠EAE的作用,其作用机制可能与调节细胞免疫系统有关。
- 寇爽张浩宇王义周刘妍赵晖王蕾
- 关键词：六味地黄丸金匮肾气丸细胞免疫
- 中医药促进中枢神经再生的研究进展被引量：22
- 2010年
- 大量的研究发现,某些单味中药或其有效成分及中药复方具有改善中枢神经轴突损伤后神经营养因子类物质(neurotrophin factors,NTFs)缺乏的微环境,促进神经再生相关蛋白的表达,从而促进神经干细胞(neural stem cell,NSC)分化成神经元,有助于神经轴突的再生。但目前中医药对中枢神经再生的研究领域较局限,主要集中在脑缺血缺氧导致的神经损伤方面,而且对中医药的作用机制研究不够深入和系统,今后应深入开展中医药促进中枢神经再生的机制研究,为其临床应用提供客观依据。
- 王义周寇爽刘妍王蕾
- 关键词：中医药神经再生神经营养因子
- 补肾方对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠T辅助细胞1，17和调节性T细胞的影响被引量：14
- 2011年
- 目的:观察六味地黄丸和金匮肾气丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠脑组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF)-β及白细胞介素(interleukin,IL-17)的调节作用。方法:小鼠皮下多点注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyteglycoprotein,MOG)35-55与完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)的混合抗原,辅以ip百日咳毒素(pertussis toxin,PTX),建立EAE模型。免疫后第12,25,40天取小鼠脑组织,采用免疫组织化学染色法观察各组小鼠脑中TNF-α,TGF-β,IL-17的变化。结果:免疫后第25天,模型组小鼠脑中TNF-α蛋白表达明显高于正常组(P<0.01),而六味地黄丸和金匮肾气丸组则明显低于模型组(P<0.01)。模型组小鼠脑中TGF-β蛋白表达在第40天时明显低于正常组(P<0.01),而各治疗组明显高于模型组(P<0.05或P<0.01),其中六味地黄丸和金匮肾气丸组还显著高于激素组(P<0.05或P<0.01)。模型组小鼠脑中IL-17蛋白表达在第25,40天时均高于正常组(P<0.01),而六味地黄丸和金匮肾气丸组明显低于模型组(P<0.01),并优于激素组(P<0.05)。模型组小鼠脑中TNF-α/TGF-β和IL-17/TGF-β比值在第40天时明显高于正常组(P<0.01),而各治疗组均低于模型组(P<0.01)。结论:六味地黄丸和金匮肾气丸能够调节EAE小鼠中紊乱的TNF-α,TGF-β,IL-17细胞因子,推测可能是其改善EAE病情的机制之一。二方在调节细胞因子的作用方面优于醋酸泼尼松。
- 刘妍张平李明齐放尹琳琳王义周寇爽郑琦赵晖王蕾
- 关键词：金匮肾气丸实验性自身免疫性脑脊髓炎白介素-17
- 左归丸与右归丸对EAE大鼠APP及GAP-43表达的影响被引量：3
- 2011年
- 目的观察左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠淀粉样前体蛋白(APP)及生长相关蛋白(GAP-43)表达的影响,探讨滋阴与温阳补肾法治疗EAE的可能机制。方法应用髓鞘碱性蛋白(MBP)68-86免疫诱导Lewis大鼠建立EAE模型。免疫后第7天、第14天、第28天取大鼠脑白质与脊髓,采用Western-blot和实时荧光定量RT-PCR技术检测APP及GAP-43蛋白及mRNA的表达。结果免疫后第7天,激素和左归丸均能升高EAE大鼠脊髓中APP和脑白质中APP mRNA的过低表达(P<0.05或P<0.01),且在脊髓中二者对APP的调节优于右归丸(P<0.05);第14天,左归丸显著调节脑白质中APP mRNA的过高表达、脊髓中APP mRNA的过低表达(P<0.05或P<0.01),作用优于右归丸(P<0.05)。免疫后第7天,激素与左归丸显著上调EAE大鼠脑白质和脊髓中GAP-43水平(P<0.05或P<0.01),在脊髓中二者作用优于右归丸(P<0.01),右归丸显著下调脑白质中GAP-43 mRNA的表达(P<0.05);第14天,激素与左归丸显著抑制脑白质中GAP-43的过高表达(P<0.05);第28天,激素组与左归丸组脑白质中GAP-43水平低于模型组与右归丸组(P<0.01)。结论左右归丸对EAE大鼠脑白质和脊髓中APP和GAP-43蛋白与基因的表达均具有一定调节作用,且左归丸的作用明显优于右归丸。
- 王义周寇爽闫翠翠郑琦张琪赵晖王蕾
- 关键词：实验性变态反应性脑脊髓炎左归丸右归丸生长相关蛋白-43
- 补肾方药防治多发性硬化研究述评被引量：10
- 2011年
- 文章综述了补肾方药对多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的现代研究状况。根据中医理论分析总结了MS的核心病机为肾虚。补肾为主治疗MS在临床研究中取得明显疗效,并根据实验研究总结了其作用机制。指出补肾方药防治MS的优势和不足,为今后研究MS提供了一些研究思路。
- 郑琦杨涛徐大鹏王蕾
- 关键词：多发性硬化补肾方药
