国家自然科学基金(30571858) 作品数:18 被引量:69 H指数:6 相关作者: 张旭 艾星 傅斌 史涛坪 吴准 更多>> 相关机构: 华中科技大学 南昌大学第一附属医院 中国人民解放军总医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江西省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义 被引量:4 2008年 目的探讨膀胱移行细胞癌中PTEN的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学(S-P)法对50例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱黏膜中PTEN蛋白的表达进行检测。结果膀胱癌组织中PTEN蛋白阳性表达率为54.0%(27/50),明显低于正常膀胱组织100.0%(10/10),两组间的差异有统计学意义(P<0.01);且其表达水平在不同病理分级、临床分期间也有显著差异(P<0.01)。结论PTEN蛋白表达的缺失可能在膀胱移行细胞癌的发生及进展过程中起着重要作用,并影响其生物学行为;检测PTEN蛋白表达水平有助于膀胱癌的诊断和预后判断。 刘双林 吴准 李俊 李东 赵宇峰 马鑫 张旭关键词:免疫组织化学 膀胱移行细胞癌中FHIT基因启动子甲基化及其表达的研究 被引量:1 2009年 目的:检测膀胱移行细胞癌中脆性组氨酸三联基因(FHIT)启动子甲基化状态及其蛋白表达水平,并探讨它们与该肿瘤临床及病理特征的关系。方法:收集50例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱黏膜,应用免疫组织化学(S-P)法检测FHIT蛋白的表达,甲基化特异性PCR(MSP)法检测FHIT基因启动子的甲基化状态。结果:FHIT蛋白在膀胱癌组织和正常膀胱组织中表达的阳性率分别是44.0%(22/50)和100.0%(10/10)(P<0.01),且其表达水平在不同病理分级间差异有统计学意义(P<0.05);在膀胱癌组织中FHIT启动子甲基化率为20.0%(10/50),而在正常膀胱组织中未检测到其启动子的甲基化(0/10)(P>0.05);在甲基化阳性和甲基化阴性的膀胱癌组织中,FHIT蛋白表达降低或缺失的发生率分别是90%和47.5%(P<0.05)。结论:FHIT基因启动子的甲基化是FHIT蛋白表达缺失的重要原因。FHIT基因启动子甲基化及其蛋白的表达缺失可能在膀胱移行细胞癌的发生及进展过程中起着重要作用,并对该肿瘤的生物学行为产生较大影响。 李东 张旭 吴准 刘双林 李俊 赵宇峰 马鑫关键词:膀胱移行细胞癌 甲基化 膀胱移行细胞癌中PTEN基因启动子甲基化及其表达的研究 被引量:6 2008年 目的检测膀胱移行细胞癌中PTEN基因启动子甲基化状态及其蛋白表达水平,并探讨它们与该肿瘤临床及病理特征的关系。方法应用免疫组织化学(S-P)法检测PTEN蛋白的表达,甲基化特异性PCR(MSP)法检测PTEN基因启动子的甲基化状态。结果PTEN蛋白在膀胱癌组织和正常膀胱组织中的阳性表达率分别是54.0%(27/50)和100.0%(10/10),两组间差异有显著性(P<0.01),且其表达水平在不同病理分级、临床分期间差异也存在显著性(P<0.01);在膀胱癌组织中PTEN基因启动子甲基化率为14.0%(7/50),而在正常膀胱组织中未检测到其启动子的甲基化(0/10),两组间差异有显著性(P<0.05),且PTEN基因启动子甲基化与其蛋白表达水平呈负相关(P<0.05)。结论PTEN基因启动子的甲基化可导致基因的沉默,是PTEN蛋白表达缺失的重要原因。PTEN基因启动子甲基化及其蛋白的表达缺失可能在膀胱移行细胞癌的发生及进展过程中起着重要作用,并对该肿瘤的生物学行为产生较大影响。 刘双林 张旭 吴准 李俊 李东 赵宇峰 马鑫关键词:膀胱移行细胞癌 PTEN 甲基化 靶向沉默Notch1基因对膀胱癌细胞系T24增殖的影响 被引量:2 2009年 目的探讨Notch1基因沉默对人膀胱癌细胞增殖的影响。方法用pGenesil质粒构建靶向Notch1的siRNA真核表达载体psiRNA1,并将其转染到膀胱癌细胞系T24中,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)、流式细胞术(FCM)检测Notch1沉默后膀胱癌细胞生长变化、细胞周期和凋亡情况。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印记法(Western Blot)检测Notch1基因的mRNA和蛋白在转染前后表达变化。结果转染psiRNA1质粒后T24细胞的生长受到显著抑制,呈一定的时间依赖性(60 h内),凋亡率增加,G0/G1期细胞明显增多(未转染组、空载体组、阴性对照组),与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),且Notch1基因在mRNA和蛋白水平表达相对于对照组明显下调(P<0.05)。结论沉默Notch1基因能够抑制膀胱癌细胞的增殖,Notch1在膀胱癌中可能具有癌基因的作用。 艾星 张秀萍 吴准 刘双林 臧桐 张国晖 孙凤岭 张水文 张勇 张旭关键词:基因 NOTCH1 T24细胞 膀胱肿瘤 增殖 膀胱癌WIF-1启动子甲基化状态及其与膀胱癌临床病理关系的研究 被引量:9 2007年 目的:研究Wnt抑制因子1(WIF-1)启动子甲基化状态对WIF-1蛋白表达的影响及其与膀胱癌的临床病理关系。方法:采用甲基化特异性PCR方法和免疫组织化学方法检测57例膀胱癌WIF-1启动子甲基化状态和WIF-1蛋白表达情况。以正常膀胱黏膜及腺性膀胱炎组织为对照。结果:膀胱癌、腺性膀胱炎和正常膀胱组织WIF-1启动子甲基化率分别为57.9%,15.0%和0,差异有统计学意义(P<0.01)。WIF-1启动子甲基化阳性率随肿瘤分级、分期的增加逐渐升高(G1、G2、G3级分别为20.0%、56.3%和86.7%;浅表性和浸润性肿瘤分别为43.8%和76%,P<0.01)。膀胱癌组织WIF-1基因启动子甲基化时WIF-1蛋白表达率明显低于未甲基化组(P<0.001,Kappa值为0.783)。WIF-1甲基化与未甲基化组膀胱癌患者之间的5年总生存率分别为60.6%和91.7%(P<0.05)。结论:膀胱癌WIF-1蛋白表达缺失或减少与WIF-1启动子甲基化密切相关。WIF-1启动子甲基化可能是膀胱肿瘤发生的早期事件,而且与肿瘤的进展有关,可作为膀胱癌患者预后判断分子标志物。 傅斌 徐华 郎斌 许凯 张军 马鑫 艾星 周辉霞 张国玺 王超 居正华 王保军 史涛坪 张旭关键词:膀胱移行上皮细胞癌 甲基化 膀胱移行细胞癌中金属蛋白酶组织抑制因子3的表达及其启动子甲基化的研究 被引量:2 2007年 目的检测膀胱移行细胞癌中金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)启动子甲基化及其蛋白表达,探讨TIMP-3在该肿瘤中的作用及临床意义。方法采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对38例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中TIMP-3的表达进行检测分析,用甲基化特异的PCR(MSP)法检测TIMP-3基因启动子的甲基化状态。结果TIMP-3在膀胱癌中呈高表达,且与分级呈正相关,但不与分期相关,其启动子甲基化发生率为5.3%(2/38)。结论TIMP-3参与膀胱癌侵袭转移,其启动子甲基化发生率不高,检测其表达水平对膀胱移行细胞癌预后判断具有一定的参考价值。 朱宏刚 张军 傅斌 郎斌 许凯 陈军 张旭关键词:膀胱移行细胞癌 甲基化 MMP-2、MMP-9及TIMP-3在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义 被引量:7 2007年 目的探讨基质金属蛋白酶2,9(MMP-2,MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对35例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中MMP-2,MMP-9,TIMP-3的表达进行检测分析。结果MMP-2,MMP-9在膀胱癌中呈高表达,且随分期、分级的增高而增高;TIMP-3在膀胱癌中亦呈高表达,且与分级呈正相关,但与分期不相关。结论MMP-2,MMP-9和TIMP-3参与膀胱癌侵袭转移,在膀胱移行细胞癌中的表达对其预后判断具有参考价值。 朱宏刚 张军 傅斌 郎斌 许凯 史涛坪 陈军 张旭关键词:基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9 膀胱移行细胞癌 膀胱移行细胞癌患者血浆p14基因异常甲基化检测的意义 被引量:6 2007年 目的检测膀胱移行细胞癌患者血浆p14基因启动子异常甲基化状态,探讨血浆p14基因甲基化改变作为膀胱移行细胞癌分子生物学标志物的可能。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation—specific PCR,MSP)技术,分别检测62例膀胱移行细胞癌患者血浆和相应肿瘤组织DNA的p14基因甲基化状态。结果血浆和肿瘤组织中,p14基因甲基化的阳性率分别为43.5%(27/62)和46.8%(29/62),血浆和肿瘤组织的总体符合率93.1%(27/29),血浆p14基因的甲基化状况与肿瘤组织中是否出现p14基因甲基化具有显著相关性(P〈0.01)。血浆和肿瘤组织中,p14基因甲基化与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期均呈正相关。结论p14基因的甲基化状态改变在膀胱移行细胞癌的发生起重要的作用。血浆p14基因甲基化的检测是膀胱移行细胞癌诊断和判断预后的一个有效的分子生物学指标。 张军 张旭 许凯 傅斌 郎斌 胡建庭 艾星 史涛坪 朱宏刚 陈军关键词:膀胱移行细胞癌 甲基化 Expression of KAI1/CD82 and MRP-1/CD9 in Transitional Cell Carcinoma of Bladder 被引量:10 2007年 The expression of KAI1/CD82 and MRP-1/CD9 in transitional cell carcinoma of bladder (TCCB) and its clinical significance were investigated. Immunohistochemistry was used to detect KAI1/CD82 and MRP-1/CD9 protein expression in 52 TCCB specimens. Correlation between the expression of KAI1/CD82 and MRP-1/CD9 to clinicopathologic factors was statistically analyzed. The results showed that the positive rate of KAI1/CD82 and MRP-1/CD9 in TCCB was 50% and 61.5%, respectively. The MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 expression was significantly associated with grade of TCCB (P〈0.05), but no correlation was found between MRP-1/CD9 or KAI1/CD82 expression and clinical stage of TCCB (P〉0.05). The expression level of MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 in recurrent TCCB samples was lower than that in non-recurrent samples (P〈0.05). Meanwhile, the correlation between the KAI1/CD82 expression and MRP-1/CD9 expression was statistically significant (r=0.316, P〈0.05). It was concluded that KAI1/CD82 and MRP-1/CD9 expression may be important prognostic indicators and potentially useful for assessing the biological behavior of TCCB. 艾星 张旭 吴准 马鑫 居正华 王保军 史涛坪关键词:KAI1/CD82 MRP-1/CD9 IMMUNOHISTOCHEMISTRY 5-杂氮脱氧胞苷逆转膀胱癌细胞WIF-1基因转录表达的研究 被引量:3 2008年 目的探讨去甲基化药物5-杂氮脱氧胞苷对膀胱癌WIF-1基因表达的影响及其生物学效应。方法用5-杂氮脱氧胞苷处理膀胱癌细胞株124和BIU87,RT-PCR检测WIF-1 mRNA表达情况,免疫细胞化学和Westernblot检测WIF一1蛋白表达变化,甲基化特异性PCR检测WIF-1启动子甲基化状态变化,MTT法检测5-杂氮脱氧胞苷对膀胱癌细胞的增殖抑制作用,TUNEL法和流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果5-杂氮脱氧胞苷处理72h后,WIF-1 mRNA及蛋白表达明显增加,而且恢复为启动子未甲基化状态,膀胱癌细胞增殖明显抑制,FCM法检测T24和BIU87的凋亡率分别为(18.2±2.6)%和(17.3±2.7)%。结论DNA甲基化是导致WIF-1不表达的重要原因,5-杂氮脱氧胞苷可以通过逆转WIF-1甲基化状态而恢复WIF-1表达,从而抑制膀胱癌细胞的生长并诱导细胞凋亡。5-杂氮脱氧胞苷有望成为膀胱癌的有效辅助化疗药。 傅斌 郎斌 徐华 马鑫 张军 许凯 艾星 王保军 周辉霞 张国玺 王超 史涛坪 居正华 张旭关键词:膀胱癌 甲基化