陈可冀中西医结合发展基金(CKJ2009004) 作品数:10 被引量:90 H指数:7 相关作者: 衡先培 杨柳清 李亮 黄苏萍 陈玲 更多>> 相关机构: 福建中医药大学 福建省人民医院 漳州市中医院 更多>> 发文基金: 陈可冀中西医结合发展基金 国家自然科学基金 福建省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
丹瓜方对ApoE^-/-糖尿病模型小鼠糖脂代谢及血管细胞黏附分子-1及mRNA表达水平的影响 被引量:23 2014年 目的研究丹瓜方对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠复合糖尿病模型糖脂代谢指标、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)及其mRNA表达水平的影响,探讨丹瓜方防治糖尿病合并血管病变的部分机制。方法 Apo E^(-/-)小鼠皮下注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病模型。将32只成模鼠按照体重分层,再按血糖水平以随机数字表法分为模型组[无菌水(SW),15 m L/(kg·d)]、丹瓜方组[丹瓜方(DG),15 m L/(kg·d)]、联合用药组[吡格列酮(PG),4.3 mg/(kg·d)加DG1 5 mL/(kg·d)]、吡格列酮组[PG,4.3 mg/(kg·d)],每组8只。选血糖正常的8只同龄同品系C 57小鼠作为对照组。灌胃干预12周。监测各组小鼠空腹血糖(FBG)、体重、摄食量及饮水量;测量皮温及鼠尾长度,并通过肉眼观察肝脂肪变程度;测定各组小鼠血清HbA1 c、TC、LDL-C水平,采用放射免疫法测定ET-1,生化法—硝酸还原酶法测定NO,E LISA法测定VCAM-1,应用实时荧光定量PCR(qPCR)检测肾组织VCAM-1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠体重及摄食量减少,饮水量增加(P<0.05),且血糖值曲线全程高于对照组(P<0.01)。与模型组比较,丹瓜方组小鼠体重增量、HbA1 c、TC、LDL-C、ET-1、VCAM-1水平显著降低,皮温升高(P<0.05或P<0.01)。与吡格列酮组比较,丹瓜方组小鼠体重、体重增量、FBG、TC及LDL-C水平降低(P<0.05或P<0.01)、饮水量和摄食量增加,鼠尾较长(P<0.01);各组小鼠NO水平比较,差异无统计学意义。与对照组比较,模型组肝脂肪变程度较重(P<0.05);与模型组及吡格列酮组比较,丹瓜方组脂肪变程度明显减轻(P<0.05,P<0.01),吡格列酮组肝脂肪变程度重于模型组(P<0.01),而联合用药组肝脂肪变程度处于丹瓜方组和吡格列酮组之间。丹瓜方组VCAM-1 mRNA的表达显著低于模型组(P<0.01),且低于联合用药组和吡格列酮组(P<0.05)。结论丹瓜方对自发性动脉粥样硬化和高脂血症的ApoE^(-/-) 衡先培 李亮 黄苏萍 陈燕 林妙娴 庄怀山 颜群芳 杨柳清 陈玲 林青 程心玲 陈敏灵 陈依楚 蓝元隆 王志塔 姚淑红 张治三关键词:糖尿病 血管病变 糖脂代谢 甘满致消的实验研究 被引量:2 2016年 目的:通过以高糖饲料模拟过食甘美,致痰湿内生、痰瘀互结,观察其对肝脏、血糖及胰岛素的影响,为饮食防治非酒精性脂肪肝(NAFLD)、调节血糖、预防糖尿病提供依据,为化痰祛湿、活血化瘀治疗NAFLD、糖尿病提供病因学参考。方法:30只正常雄性SD大鼠,按体质量随机分成高糖1组、高糖2组和对照组。其中高糖1组喂以高糖低代谢饲料,高糖2组喂以高糖饲料,对照组喂以普通饲料。每周定时监测24 h饮水量、摄食量及排便量。16周后,7∶00—19∶00禁食不禁水,称量大鼠体质量,进行OGTT,尾静脉采血测定血浆胰岛素水平,隔日处死,取肝脏组织进行病理学检查。结果:脂肪肝程度:高糖两组均有脂肪变性,2组重于1组,对照组为阴性,糖耐量1 h血糖(1 h BG):高糖两组鼠高于普通饲料鼠,2 h BG:高糖低代谢鼠高于对照鼠,糖负荷2 h胰岛素(PINS):高糖两组高于普通鼠,胰岛素功能指数(HOMA-βFI):高糖1组高于高糖2组,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR):高糖2组高于高糖1组与正常组。结论:高糖饮食能导致肝脏一定程度的脂肪变性,并能导致胰岛素抵抗,对胰岛功能有损伤作用;过食甘美是酿成痰湿、郁久化瘀则痰瘀互结损伤肝脏、导致血糖升高的重要原因,化痰祛湿、活血化瘀对保护肝脏、调节血糖应有意义。 徐睿熙 李亮 衡先培 杨柳清 王志塔 邹平平关键词:高糖饮食 非酒精性脂肪肝 血糖 化痰祛湿 活血化瘀 内生痰湿对2型糖尿病大鼠造模的影响 被引量:5 2015年 目的:通过以高脂饲料模拟过食肥甘酿生痰湿,观察其对低剂量链脲佐菌素塑造2型糖尿病动物模型的成模情况的影响,为用祛痰除湿法治疗2型糖尿病提供借鉴。方法:12只正常雄性SD大鼠,按体重随机分成痰湿组和对照组。其中痰湿组喂食高脂饲料,对照组喂食普通饲料。4周后,早晨8:00至下午20:00禁食不禁水12 h,称量大鼠体重,测空腹血糖。将链脲佐菌素按30 mg/kg的剂量腹腔注射,连续3 d。于最后1日注射后48 h及72 h测空腹血糖。以空腹血糖≥11.1 mmol/L为该模型糖尿病诊断切点。结果:痰湿组成模率高于对照组。结论:内生痰湿是2型糖尿病发病的重要因素,其能够稳定提高2型糖尿病大鼠造模成模率。适当祛痰除湿,能有效防治2型糖尿病。 王志塔 陈依楚 黄苏萍 李亮 衡先培关键词:2型糖尿病 丹栝方干预糖尿病动脉粥样硬化大鼠糖脂代谢及氧化应激研究 被引量:33 2013年 目的探讨丹栝方对糖尿病动脉粥样硬化大鼠糖脂代谢及血清活性氧族(ROS)、胸主动脉核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)阳性表达及其mRNA表达水平的影响,以揭示其干预糖尿病慢性并发症的部分机制。方法选取自发性糖尿病GK大鼠(Goto-Kakisaki Wistar rats)40只,以含代谢抑制剂丙硫氧嘧啶的高脂饲料饲养及内皮型一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯腹腔注射,制备高脂糖尿病动脉硬化模型。将GK糖尿病成模鼠先按体重分层,再按血糖浓度根据随机数字表法分为丹栝方组[丹栝方,8mL/(kg·d)]、二甲双胍组[二甲双胍,150mg/(kg·d)]、辛伐他汀组[辛伐他汀,2mg/(kg·d)]、模型组[纯净水,8mL/(kg·d)],每组各10只;另取同龄、体重可比Wistar大鼠10只作为正常对照组(正常组)。各组均灌胃干预24周。监测空腹血糖(FBG)、体重,测定HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C、TG、血清ROS,免疫组化法分析主动脉NF-κB,Real-time PCR检测主动脉NF-κB(P65) mRNA表达。结果正常组体重最终显著超过其他各组(P<0.01),四组GK造模组间比较,差异无统计学意义。四组GK造模鼠全程FBG都高于正常组(P<0.01,P<0.05);首次FBG、基线血糖各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),末次FBG二甲双胍组和丹栝方组都显著低于模型组(P<0.01)和辛伐他汀组(P<0.05)。干预24周后,四组GK造模鼠FBG、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C、胸主动脉NF-κB的阳性表达率,及模型组、二甲双胍组、丹栝方组胸主动脉NF-κB mRNA的表达均高于正常组(P<0.01,P<0.05);二甲双胍组、丹栝方组、辛伐他汀组TG、血清ROS,及辛伐他汀组胸主动脉NF-κB mRNA表达低于正常组(P<0.01,P<0.05)。药物干预三组FBG、TC、LDL-C、血清ROS、胸主动脉NF-κB mRNA的表达,丹栝方组、二甲双胍组胸主动脉NF-κB的阳性表达率,及丹栝方组HbA1c、TG显著低于模型组(P<0.01,P<0.05)。二甲双胍组、丹栝方组FBG低于辛伐他汀组(P<0.05)。辛伐� 衡先培 黄苏萍 程心玲 蓝元隆 杨柳清 潘旭东 陈玲 林久茂 李鹏辉 吴静 林妙娴 陈敏灵 谢瑜 郭芳 丁宗平 雷缨关键词:糖尿病 动脉粥样硬化 高血脂 氧化应激 丹瓜方对ApoE-/-糖尿病模型小鼠脑组织细胞凋亡途径的影响 目的:研究丹瓜方对Apo E-/-小鼠糖尿病模型的糖脂代谢、脑组织胱冬肽酶-3(Caspase-3)蛋白表达水平及β淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、Bax mRNA表达水平的影响,为痰瘀同治法防治糖脂代紊乱合并脑损害的... 衡先培 陈依楚 李亮 王志塔 黄苏萍 杨柳清 单丽 陈玲 姚淑红 张治三关键词:糖尿病 脑损害 糖脂代谢 文献传递 丹瓜方对糖尿病大鼠离体心脏垂体后叶素所致心肌缺血模型的影响 被引量:4 2017年 目的:观察中药复方丹瓜方对高脂糖尿病大鼠离体心脏的垂体后叶素所致心肌缺血模型的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:选取SD大鼠,随机分出正常组大鼠,其余大鼠经糖尿病造模后,随机分为模型组、糖脉康组及丹瓜方低、中、高剂量组。干预12周后采用Langendorff恒流灌流装置及加有垂体后叶素的K-H液灌注离体心脏,分别观察并记录各时间段的冠脉流量、心率及心肌收缩幅度。结果:与正常组相比,中、高剂量组第30分钟心肌收缩幅度均升高(P<0.05);与高剂量组相比,低剂量组和模型组第10分钟心率均降低(P<0.05),低剂量组、模型组及正常组第30分钟心率均降低(P<0.05);与中剂量相比,正常组及模型组第15分钟心肌收缩幅度均下降(P<0.05或P<0.01)。结论:丹瓜方对糖尿病缺血缺氧心肌有一定的保护作用。 邹平平 衡先培 李亮 杨柳清 王志塔 徐睿熙关键词:糖尿病 心肌缺血 痰瘀同治 丹瓜方对GK糖尿病-动脉粥样硬化复合模型大鼠血糖、食量和体重的影响 被引量:10 2012年 目的:探讨丹瓜方对高脂饲料喂养的GK糖尿病-动脉粥样硬化复合模型大鼠血糖、食量和体重的影响。方法:40只成模GK大鼠,随机分为二甲双胍组、模型对照组、丹瓜方组、辛伐他汀组,自由进食高脂饲料,并予以相应的药物干预;另设10只同龄Wistar大鼠为正常对照组,喂食普通饲料;观察大鼠血糖、HbA1c、体重、食量的变化情况。结果:丹瓜方组血糖与空白对照组比较无差异,且优于其他各模型组;丹瓜方组HbA1c与二甲双胍组比较无差别,且低于模型对照组(P<0.05);GK大鼠食量均明显减少,丹瓜方组食量低于空白对照组和模型对照组(P<0.01);GK大鼠体重均低于空白对照组,丹瓜方组体重增幅最小(P<0.05)。结论:丹瓜方在控制高脂饲料喂养的GK大鼠的血糖、体重和食量上具有明显优势。 蓝元隆 黄苏萍 衡先培 潘旭东 李鹏辉 陈玲 杨柳清 林彤 程心玲 林青 陈斯歆关键词:GK大鼠 血糖 食量 体重 丹瓜方对ApoE^-/-糖尿病小鼠肝脏AdipoR2表达的影响 被引量:9 2016年 目的研究祛瘀化痰的复方中药丹瓜方对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)糖尿病小鼠肝脏脂联素受体(AdipoR2)表达及其对肝脏的影响。方法将8周龄的Apo E-/-小鼠,随机分为模型对照组、丹瓜方组、吡格列酮组和联合治疗组,另设同龄C57BL/6J小鼠为C57组,4组Apo E-/-小鼠均注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,并分别予以相应的药物干预,12周后,观察丹瓜方对糖脂代谢的影响,并分别检测肝脏AdipoR2 mRNA及蛋白表达,用HE、红油O脂肪染色、Masson等观察肝脏组织形态学改变。结果丹瓜方组Apo E-/-小鼠的空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较模型组显著降低;丹瓜方组Apo E-/-小鼠肝脏AdipoR2蛋白及mRNA表达明显高于模型对照组(P<0.01),并优于吡格列酮组(P<0.05,P<0.01);丹瓜方组在改善糖尿病Apo E-/-小鼠肝细胞脂肪异位沉积和纤维化等病理改变上明显优于吡格列酮组和联合治疗组。结论丹瓜方能够明显地改善肝脏脂代谢,减轻肝脏脂肪沉积和纤维化,可能与丹瓜方促进肝脏AdipoR2的表达有关。 蓝元隆 李亮 衡先培 黄苏萍 陈燕 陈依楚 杨柳清 林青 程心玲关键词:糖尿病 脂联素受体 丹瓜方对ApoE^(-/-)糖尿病模型小鼠脑组织Caspase-3蛋白及Bcl-2、Bax mRNA表达水平的影响 被引量:11 2017年 目的研究丹瓜方对糖尿病模型ApoE^(-/-)小鼠糖脂代谢、脑组织胱冬肽酶-3(Caspase-3)蛋白表达及β淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、Bax mRNA表达水平的影响。方法采用链脲佐菌素(streptozo tocin,STZ)注射法对ApoE^(-/-)小鼠制备糖尿病模型。将成模后的32只小鼠按体重分层,再按血糖水平排序,采用随机数字表分为模型组[无菌水(SW),15mL/(kg·d)]、丹瓜方组[丹瓜方(DGR),15mL/(kg·d)]、联合组[吡格列酮(PG)4.3mg/(kg·d)+DGR 15mL/(kg·d)]及吡格列酮组[PG,4.3mg/(kg·d)],每组8只。另选血糖正常的8只同龄同品系C57小鼠作为对照组。灌胃干预12周。监测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),测定血清TC、LDL-C水平;实时荧光定量PCR(qPCR)法检测ApoE^(-/-)小鼠脑组织Bcl-2、Bax mRNA表达,采用Western blot法测定脑组织Caspase-3蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组ApoE^(-/-)小鼠血清FBG、TC、LDL-C及脑组织Caspase-3表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,丹瓜方组FBG、TC及LDL-C水平降低,Bcl-2、Bax mRNA水平升高(P<0.01,P<0.05)。丹瓜方组Caspase-3蛋白表达水平低于模型组、联合组及吡格列酮组各组(P<0.01);联合组Bcl-2/Bax比值高于模型组(P<0.05),丹瓜方组高于吡格列酮组(P<0.01)。结论丹瓜方可调节糖尿病糖脂代谢及脑组织Caspase-3蛋白及Bcl-2、Bax mRNA表达,可能对糖尿病造成的脑组织细胞凋亡有一定的防治作用。 陈依楚 李亮 衡先培 王志塔 黄苏萍 杨柳清 单丽 颜群芳 庄怀山 陈玲 姚淑红 张治三关键词:糖尿病 脑损害 基于代谢病肝病传脾探索早期干预2型糖尿病的新思路 被引量:14 2015年 能量过剩已经成为日益严峻的危害我国人群健康的主因。过剩的能量以甘油三酯的形式主要在肝脏、也可在胰腺等器官异位沉积,产生慢性氧化和硝基化应激(ONS)及脂毒性,导致胰岛素抵抗和胰岛功能受损,进而出现糖调节受损(脾瘅)。结合中医病因病机及证候分析,此一过程具有"肝病传脾"的特点。依据多项相关指南和临床实践,论证了痰瘀同治法是干预代谢病肝病传脾的治法。此思路有助于将主要代谢性疾病——非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和2型糖尿病的防治有机整合,提高中医药的临床效果和效率。 衡先培 杨柳清 李亮关键词:肝病传脾 糖尿病 非酒精性脂肪肝