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国家自然科学基金(30271329): 作品数：13 被引量：117H指数：7; 相关作者：陈忠平赛克张俊英牟永告张湘衡更多>>; 相关机构：中山大学暨南大学附属第二医院深圳市第五人民医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金华南肿瘤学国家重点实验室开放基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

胶质瘤耐药的分子机制被引量：8: 2006年; 恶性胶质瘤手术后化疗效果不佳,除了血-脑屏障对药物进入脑组织的阻止作用外,肿瘤细胞本身对抗肿瘤药的耐药性也是化疗失败的重要原因。体内外研究发现肿瘤耐药的分子机制很复杂,包括靶基因突变、靶基因扩增、DNA损伤修复能力差异、药物进入肿瘤细胞内浓度减少等。近年来,分子生物学研究发现,肿瘤细胞内某些基因如:MDR、MGMT、核苷酸切除修复(NER)、谷光甘肽-S-转移酶(GST)、蛋白激酶C(PKC)、错配修复(MMR)等的表达与否与其耐药密切相关,且对其研究有了很多新的进展。; 邵翠杰史泓浏陈忠平; 关键词：胶质瘤耐药分子机制

MGMT表达与脑肿瘤化疗耐药的研究进展被引量：7: 2005年; 化疗是恶性脑肿瘤的重要辅助治疗手段之一,然而,临床效果尚不理想。肿瘤对化疗药物的耐药是影响化疗效果的重要原因。DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA- methyltransferase,MGMT)在肿瘤耐药中的作用比较明确。近年来,对此酶作用机制的研究,以及寻找通过抑制 MGMT表达和/或其活性来提高甲基化类抗肿瘤药物的作用,以改善肿瘤患者治疗效果的研究,取得了喜人的进展。; 许洪升王之敏陈忠平; 关键词：MGMT表达化疗耐药 DNA修复蛋白辅助治疗手段恶性脑肿瘤甲基鸟嘌呤

胶质瘤耐药分子基础与临床应用: ＜正＞外科手术在胶质瘤治疗中的地位早已肯定。但由于侵袭性生长是胶质瘤十分重要的生物学特征, 加上解剖位置的特殊性,神经胶质瘤难以大范围的彻底切除,特别是侵袭到远处的瘤细胞,是复发的根源。手术后辅以放疗可以提高胶质瘤的治疗...; 陈忠平; 文献传递

MGMT基因表达与人脑胶质瘤化疗耐药关系研究被引量：14: 2003年; 胶质瘤临床化疗效果不理想,大多对常用化疗药物不敏感,已有用肿瘤细胞系及临床观察研究发现肿瘤甲基化类抗癌药耐药与MGMT表达相关。本研究将体外药敏结果与同一病人肿瘤组织中MGMT表达水平进行相关性分析,以期进一步证实MGMT表达在胶质瘤耐药中的作用。方法:采用MTT法对34例胶质瘤病人新鲜标本,进行了3种脑肿瘤常用化疗药物的体外敏感性测定。并采用RT-PCR方法检测MGMT的表达,随后将肿瘤标本中的MGMT表达与体外药敏试验结果进行相关性分析。结果:RT-PCR结果显示MGMT在获得有效RNA的26个胶质瘤标本中的表达状况为:8例几乎不表达,相对表达值范围是0～2;有8例弱表达,相对表达值范围是2～5;有10例强表达,相对表达值均大于5。三种脑肿瘤常用化疗药物中MeCCNU对大多数胶质瘤不敏感,但DDP和VM-26相对敏感的较多。DDP和MeCCNU的IC_(50)与MGMT基因表达之间呈正相关(r=0.613、P=0.001;r=0.696、P=0.002),VM-26的IC50与MGMT表达无显著相关。结论:临床标本中,多数有MGMTmRNA的表达,其强弱有较大的差异。MeCCNU和DDP的IC50和MGMT的mRNA之间有显著的相关性,支持MGMT基因表达与胶质瘤对烷化剂类耐药相关。因此,检测MGMT的表达也可以为临床胶质瘤病人个体化化疗提供参考。; 张俊英陈忠平; 关键词：胶质瘤 MTT比色法逆转录聚合酶链反应

胶质瘤DNA依赖性蛋白激酶活性与化疗药物敏感性的关系被引量：6: 2006年; 目的研究DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)活性和脑胶质瘤化疗敏感性的关系。方法原代培养胶质瘤细胞,用MTT法检测其对6种不同抗癌药物的敏感性,以血药峰浓度(PPC)下的抑制率(IR)表示。提取同一胶质瘤组织标本中核蛋白质,用p53蛋白为特异底物的磷酸化反应检测其中的DNA-PK活性。结果不同胶质瘤组织标本中DNA-PK活性差别较大,36例组织标本中, 16例的DNA-PK活性较高(相对活性≥0．40),20例的DNA-PK活性较低(相对活性<0．40)。对 DDP、VCR敏感(IR≥50％)的肿瘤组织,DNA-PK活性低;对DDP、VCR不敏感(IR<50％)的肿瘤组织,DNA-PK活性高(t=-3．445,P<0．01)。同时,DNA-PK活性高的肿瘤组织,DDP、VCR体外抑制肿瘤细胞的IR值低;而DNA-PK活性低的肿瘤组织,相应的IR值高(t=-2．145,P<0．05)。结论胶质瘤标本的DNA-PK活性与其对DDP、VCR敏感性显著相关,DNA-PK活性的高低可能是胶质瘤化疗敏感性的一个新的标记物。; 邵翠杰夏云飞史泓浏张俊英贺玉香陈忠平; 关键词：胶质瘤药物敏感性

星形细胞瘤的个体化治疗:显微手术、放疗、化疗及其疗效被引量：15: 2004年; 背景与目的:星形细胞瘤是神经系统最常见的难治性肿瘤,约占神经上皮肿瘤的75%,具有发生率高、残废率高、复发率高和治愈率低的特点。对星形细胞瘤规范的个体化综合治疗是提高其疗效的希望和努力方向。本研究对62例星形细胞瘤患者行个体化显微手术治疗,术后依据肿瘤特点和病理级别行个体化辅助放/化疗,以探讨个体化综合治疗星形细胞瘤的效果。方法:研究组62例星形细胞瘤患者采用个体化治疗方案:(1)个体化显微手术;(2)个体化放疗;(3)个体化化疗(参考药敏实验)。对照组50例星形细胞瘤患者治疗模式为:常规手术+局部外放疗+BCNU化疗。研究组62例患者术后病理学诊断为星形细胞瘤Ⅱ级19例、Ⅲ级32例、Ⅳ级11例;接受局部外放疗59例、接受化疗46例。对照组50例患者术后病理学诊断为星形细胞瘤Ⅱ级13例、Ⅲ级28例、Ⅳ级9例;接受BCNU化疗+局部外放疗的31例、接受局部外放疗+BCNU化疗的19例。平均随访25.8月,以影像学结果、KPS评分和生存率判定两组患者的疗效。结果:研究组肿瘤全切率为67.7%,对照组肿瘤全切率为58.0%;采用两种治疗模式治疗后低级别星形细胞瘤患者的KPS评分和生存率无显著差异;高级别星形细胞瘤采用个体化治疗模式显著改善了患者的生存,2年预期生存率研究组Ⅲ级为93.7%,Ⅳ级为36.3%;对照组Ⅲ级为67.; 周旺宁陈忠平游潮牟永告赛克张俊英张湘衡程金建徐红超; 关键词：星形细胞瘤显微手术放疗化疗

选择性化疗方案治疗恶性胶质瘤的疗效和生存情况分析被引量：3: 2009年; 背景与目的：O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine-DNA methyhransferase，MGMT）表达与胶质瘤患者的化疗耐药相关。本研究总结MGMT高表达和低表达恶性胶质瘤患者的化疗方案、近期疗效和生存情况．分析选择性化疗是否对MGMT高表达患者有益。方法：自2000年8月至2006年1月，中山大学肿瘤防治中心神经肿瘤科收治的经手术后病理确诊的成人恶性脑胶质瘤患者57例．所有病例化疗前均有可评价病灶。化疗前用免疫组化方法检测肿瘤组织MGMT表达情况．对MGMT高表达者．尽量避免使用亚硝脲类或替莫唑胺单药化疗，采用不含亚硝脲类或替莫唑胺方案，或由替莫唑胺（temozolomide，TMZ）和顺铂组成联合化疗方案；或亚硝脲类药物、替莫唑胺分别与其他细胞毒药物组成联合化疗方案（VM-26、DDP、CBP、IFO、VP16）；对MGMT低表达者，不限制亚硝脲类药物或替莫唑胺的应用。结果：35例患者MGMT高表达，22例MGMT低表达，MGMT低表达组的客观有效率（objective response，OR）和疾病控制率（response rate，RR）高于MGMT高表达组（40．9％：22．9％和72．7％：60.0%．但差异无统计学意义（P〉0．05）。57例中位随访时间11．7个月（0．7～53．4）。MGMT低表达组和高表达组中位无疾病进展时间（Drogressive-free survival，PFS）分别是8．5个月（95％CI 4．8—19．3）和6．7（95％CI 3．7—9．3），中位生存时间（overail survival，OS）分别是20．3（95％CI 14．3～）和16．105％CI 11．1～26．2），中位PFS和0S在MGMT低表达组和高表达组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：在化疗前检测恶性胶质瘤MGMT表达情况，对MGMT高表达患者选用有助于克服耐药的化疗方案进行选择性化疗。可使MGMT高表达患者的近期疗效（客观有效率和疾病控制率）和生存时间（无疾病进展生存和总生存）达到MGMT低表达患者水平�; 张俊平魏大年李刚牟永告张湘衡赛克陈忠平; 关键词：化疗胶质瘤 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶

规范治疗与脑胶质瘤患者的预后被引量：12: 2007年; 目的探讨规范治疗对改善脑胶质瘤患者预后的重要意义。方法收集自2000年1月至2006年3月在我院治疗的有完整病案记录、随访资料和明确病理诊断的149例脑胶质瘤患者的资料。参照2005年美国National Comprehensive Cancer Network的诊疗规范,以及中山大学肿瘤防治中心脑胶质瘤单病种诊疗指引,将149例胶质瘤患者按照治疗情况分为规范治疗与不规范治疗两组,并对患者术后的生存状况及功能情况进行评估。结果低级别胶质瘤患者的中位生存时间规范治疗组为85个月和不规范治疗组为42个月,高级别胶质瘤患者规范治疗组为51个月,不规范治疗组为23个月,两组相较,均差异显著(P<0.01)。低级别胶质瘤患者无疾病进展生存时间规范治疗组为66个月,不规范治疗组为33个月;高级别胶质瘤患者规范治疗组为32个月,不规范治疗组为13个月,两组相较,均差异显著(P<0.01)。规范治疗组高、低级别胶质瘤患者的一年、两年及五年生存率均高于不规范治疗组(P<0.05)。治疗后规范治疗组患者KPS功能评分显著高于不规范治疗组(P<0.01)。结论规范治疗能明显改善脑胶质瘤患者预后,延长其生存时间,提高其生活质量,所以在神经肿瘤医生中强调对胶质瘤的规范治疗十分迫切。; 徐红超牟永告周旺宁张湘衡赛克陈忠平; 关键词：胶质瘤预后放疗化疗

人脑胶质瘤ERCC2 mRNA表达与化疗药物敏感性的关系被引量：1: 2007年; 背景与目的:以往细胞株的研究提示,核苷酸切除修复系统中的重要因子ERCC2表达与BCNU耐药相关,然而在人脑胶质瘤是否同样如此,还没有明确资料。本研究将对人脑胶质瘤临床标本进行体外药敏试验,并分析其与ERCC2表达的关系。方法:在人脑胶质瘤手术时收集新诊断的原发性胶质瘤新鲜标本61例,采用MTT法进行体外药敏试验,测定脑瘤常用化疗药DDP、BCNU、VCR和VM26的敏感性。并对收集的肿瘤标本采用实时定量RT-PCR方法检测ERCC2mRNA的表达,然后对二者结果进行相关性分析。结果:体外药物敏感性检测中,49例样本获得成功检测,成功率达到80%。体外药敏结果在49例样本中差别较大。四种化疗药物DDP、BCNU、VCR和VM26在血浆峰浓度下的肿瘤生长抑制率(IR)分别为(37.8±2.6)%、(29.7±3.1)%、(31.3±2.7)%和(40.7±2.7)%。49例肿瘤标本的ERCC2mRNA相对表达范围较广,为0.01￣10.50。相关性分析显示ERCC2表达同BCNU敏感性负相关(Spearman相关系数为-0.373,P=0.004),而与DDP、VCR以及VM26的敏感性没有统计学意义。结论:人脑胶质瘤组织中ERCC2mRNA表达与BCNU敏感性相关,但与DDP、VCR和VM26的体外敏感性无关。; 陈华云陈芙蓉邵翠杰牟永告赛克魏大年张湘衡关皑丽陈忠平; 关键词：BCNU ERCC2 核苷酸切除修复胶质瘤

体外药敏试验指导的恶性脑胶质瘤预见性化疗被引量：22: 2005年; 目的探讨体外药敏试验指导恶性脑胶质瘤化疗的临床效果及意义。方法对恶性脑肿瘤标本常规采用MTT法进行7种化疗药物体外药敏试验,以指导临床化疗方案的制定。将临床化疗效果与体外药敏结果相比较,分析二者间的符合情况。结果对147例人脑恶性肿瘤手术标本进行体外药敏试验,获得药敏结果的85例,其体外药敏的总成功率58%,早期阶段成功率只有33%,后期到达82%。其中68例为恶性胶质瘤,31例接受化疗。进入疗效评价的共22例,共化疗84个周期,平均3.8个周期。采用一个化疗方案化疗者17例,2个方案化疗者3例,3个方案化疗者2例,总计疗效评价29例次。体外药敏试验结果与临床治疗效果的总符合率为82.8%,阳性符合率为71.4%,阴性符合率为93.3%。体外药敏试验预示的敏感性为90.9%,特异性为77.8%。根据药敏试验结果进行化疗的临床结果:完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)2例,稳定(SD)6例,进展(PD)4例,客观有效率为(CR+PR)为28.6%,疾病控制率为(CR+PR+SD)为71.4%;药敏试验没有发现敏感药物者(凭临床传统用药)组无CR、PR,SD1例,PD14例,客观有效率为0%,疾病控制率为(CR+PR+SD)为6.7%。客观有效率及疾病控制率在药敏试验敏感组显著高于耐药组(P<0.05)。结论MTT体外药敏试验对排除无效药物、筛选敏感药物进行个体化的化疗,提高临床化疗效果,具有重要意义。; 陈建文张俊平程金建陈建良史鸿浏张俊英牟永告张湘衡周旺宁赛克陈忠平; 关键词：体外药敏试验恶性脑胶质瘤预见性化疗毒副作用

国家自然科学基金(30271329)

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