国家自然科学基金(30370563)
- 作品数：7 被引量：20H指数：3
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- 血管平滑肌细胞钙敏感性调控与休克血管低反应性发生的关系被引量：1
- 2005年
- 血管平滑肌细胞钙敏感性调节是血管平滑肌舒缩调节的重要途径,Rho激酶、蛋白激酶C(PKC)和蛋白激酶G(PKG)是参与其中的关键分子。在休克等病理条件下,上述分子的活性发生变化,引起钙敏感性降低,从而导致了血管对缩血管物质的反应性降低,即血管的低反应性。
- 徐竞刘良明
- 关键词：钙敏感性血管低反应性RHO激酶蛋白激酶C蛋白激酶G
- 精氨酸血管加压素抗失血性休克作用及其与Rho kinase的关系被引量：4
- 2008年
- 目的观察精氨酸血管加压素(arginine vasopressin,AVP)抗失血性休克作用与Rho kinase的关系。方法采用大鼠失血性休克模型,整体动物观察AVP对失血性休克大鼠去甲肾上腺素(NE)的升压反应和对肠系膜上动脉收缩反应性的影响,同时观察Rho kinase在其中的作用;离体血管环观察AVP对失血性休克大鼠肠系膜上动脉反应性和钙敏感性的影响,并观察Rho kinase在其中的作用。结果失血性休克后大鼠对NE的升压反应性和肠系膜动脉对NE的收缩反应性明显降低,AVP 0.4U/kg可明显增加休克大鼠NE升压反应和肠系膜动脉的收缩反应性,Rho kinase特异性抑制剂Y-27632可明显拮抗由AVP引起的休克大鼠血管反应性的增加。在离体血管环研究表明,休克后血管反应性和钙敏感性明显降低,AVP在浓度为5nmol/L和0.5nmol/L可明显增加休克后血管反应性和钙敏感性,Y-27632可明显拮抗由AVP引起的血管反应性和钙敏感性的增加。结论AVP可通过增加休克血管平滑肌细胞的钙敏感性和血管反应性发挥抗休克作用,通过激活Rho kinase发挥其抗休克作用。
- 方玉强李涛刘良明
- 关键词：失血性休克精氨酸血管加压素血管反应性钙敏感性RHOKINASE
- Rho激酶调节缺氧处理VSMC收缩反应性与MLC20磷酸化的关系被引量：5
- 2008年
- 目的观察Rho激酶调节缺氧处理的VSMC收缩反应性与MLC20磷酸化的关系。方法取肠系膜动脉VSMC,观察缺氧不同时间VSMC收缩反应性变化及Rho激酶活性调节剂对VSMC收缩反应性的影响。同时观察Rho激酶的激动剂和抑制剂对缺氧VSMCMLC20磷酸化水平以及MLCP和MLCK活性的影响。结果缺氧后,VSMC收缩反应性发生明显变化,缺氧10min时VSMC收缩反应性有所升高,缺氧60、90以及120min后,VSMC收缩反应性明显降低。Rho激酶激动剂Ang-Ⅱ(10-9mol/L)可升高缺氧90minVSMC收缩反应性,Y-27632拮抗Ang-Ⅱ的作用增强。缺氧后VSMCMLC20磷酸化水平明显降低,MLCP活性明显升高,MLCK活性明显降低,Rho激酶激动剂Ang-Ⅱ(10-9mol/L)可使缺氧引起的降低的MLC20磷酸化水平升高,使增高的MLCP活性降低,Y-27632(10-5mol/L)可拮抗Ang-Ⅱ的这一作用。Ang-Ⅱ和Y-27632对缺氧后VSMCMLCK活性无明显影响。结论MLC20磷酸化在Rho激酶调节缺氧VSMC收缩反应性变化中具有重要作用,Rho激酶可通过调节MLCP的活性来调节休克MLC20磷酸化水平,MLCK在Rho激酶调节休克MLC20磷酸化中无明显作用。
- 李涛刘良明刘建仓
- 关键词：RHO激酶
- 精氨酸加压素对失血性休克大鼠血管反应性的影响被引量：2
- 2005年
- 目的探讨精氨酸加压素(AVP)对失血性休克大鼠血管反应性的影响,并初步探讨其与Rho激酶的关系。方法在体实验,观察大鼠失血性休克后AVP对去甲肾上腺素(NE)升压反应的影响;离体实验,测定失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA)环对NE的收缩反应和去极化状态下(120mmol·L-1K+)对Ca2+的收缩反应,反映其对缩血管物质和钙的反应性。结果失血性休克(4kPa,2h)后大鼠对NE的升压反应显著下降。AVP0.1和0.4U·kg-1,iv,随后再将AVP溶于3倍失血量的复方氯化钠溶液分别以0.01和0.04U·kg-1·min-1的速度于30min内用输液泵输注,3～4h后可使NE的升压反应恢复至正常组水平。失血性休克后SMA对NE和钙的反应性显著下降,对NE和Ca2+的收缩反应量效曲线明显右移,最大反应(Emax)降低;加入NE和Ca2+前分别用0.5和5nmol·L-1AVP孵育10min可使NE和Ca2+的收缩反应量效曲线明显左移,Emax显著增高。Rho激酶拮抗剂HA1077预处理可部分取消AVP所致的Ca2+Emax变化,使Emax回降。结论AVP能升高失血性休克大鼠血管对NE的敏感性及反应效能和血管平滑肌对钙的反应效能。
- 杨光明刘良明
- 关键词：休克精氨酸加压素血管收缩RHO激酶
- 新型钙增敏剂MCI-154对失血性休克大鼠血管反应性的影响被引量：5
- 2005年
- 目的 探讨钙增敏剂MCI 15 4对失血性休克大鼠血管反应性的影响。方法 实验分 2部分 :在体实验 ,4 2只Wistar大鼠随机分为正常组、休克组、MCI 15 4 (0 .1、0 .5、1.0、2 .0mg/kg)组 ,观察大鼠失血性休克后 ,MCI 15 4对去甲肾上腺素 (NE)升压反应的影响 ;离体实验 ,4 8只大鼠分为正常组、休克组、MCI 15 4(10 -7、10 -6、10 -5、10 -4mol/L)组 ,取失血性休克大鼠肠系膜上动脉 ,利用离体血管环张力测定技术观察MCI 15 4对NE诱导失血性休克大鼠肠系膜上动脉收缩反应性的影响。结果 在体实验 ,大鼠失血性休克 2小时后 ,NE的升压作用显著下降 ,给MCI 15 4后 ,NE的升压反应进一步降低 ,低于正常对照组和休克对照组。离体实验 ,与正常对照组相比 ,失血休克后血管环对NE的收缩反应性显著降低 ;不同浓度的MCI 15 4预孵 30分钟可使血管环的反应性进一步降低 (P <0 .0 1) ,且有剂量依赖性。结论 MCI 15 4C能降低失血性休克大鼠全身或局部血管的反应性。
- 杨光明刘良明
- 关键词：休克钙增敏剂血管反应性
- 蛋白激酶C和蛋白激酶G对失血性休克大鼠血管平滑肌细胞钙敏感性的调节作用被引量：3
- 2007年
- 目的探讨蛋白激酶C（PKC）、蛋白激酶G（PKG）对失血性休克大鼠血管平滑肌细胞钙敏感性的调节作用。方法经股动脉放血使平均动脉压维持在40mmHg（1mmHg-0．133kPa）2h制备失血性休克大鼠模型。采用离体血管环张力测定技术，测定在失血性休克大鼠肠系膜上动脉（SMA）血管环去极化状态下（120mmol／L K^＋）对梯度浓度Ca^2＋的收缩反应性（钙敏感性）变化；同时观察PKC、PKG活性调节剂对钙敏感性的影响。测定大鼠SMA的PKC、PKG活性变化，分析PKC、PKG活性变化与血管钙敏感性变化间的关系。结果休克2h SMA血管环对钙敏感性明显降低，其量-效曲线明显右移，最大收缩力（Emax）明显降低（P均〈0．01）。PKC激动剂PMA1×10^-7mol／L可明显提高休克血管环对钙敏感性，PKC拮抗剂staurosporine 1×10^-7mol／L可降低休克血管环对钙敏感性（P〈0．05或P〈0．01）；PKG激动剂8Br—cGMP1×10^-1mol／L可使休克血管钙敏感性降低，其拮抗剂KT-58231×10^-1mol／L可提高休克血管钙敏感性（P均〈0．05）。休克2hSMA的PKC活性明显降低，PKG活性明显升高（P〈0．05和P〈0．01），分别与休克血管钙敏感性变化呈正相关和负相关（P均〈0．01）。结论PKC和PKG参与了失血性休克血管平滑肌细胞钙敏感性的调控，PKC可上调血管平滑肌细胞的钙敏感性，PKG可下调其钙敏感性。
- 李涛刘良明刘建仓
- 关键词：血管反应性钙敏感性蛋白激酶
- 失血性休克血管反应性变化与Rho激酶的关系被引量：1
- 2008年
- 目的观察休克后血管反应性变化与Rho激酶的关系。方法分别从整体动物，离体血管环和原代血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC），观察Rho激酶活性调节剂对失血性休克后大鼠平均动脉压（MAP）、肠系膜上动脉血管管径对去甲肾上腺素（NE）收缩反应性、离体血管环和VSMC收缩反应性的影响。结果失血性休克后大鼠对NE的升压反应和肠系膜上动脉对NE的收缩反应明显降低（P〈0．05或P〈0．01），Rho激酶激动剂精氨酸血管加压素（arginine vasopressin，AVP，0．4U／kg）可增加失血性休克大鼠对NE的升压反应和肠系膜上动脉对NE的收缩反应（P〈0．05或P〈0．01），Rho激酶抑制剂Y-27632（3μg／100g）可拮抗由AVP引起NE的升压反应和肠系膜上动脉对NE收缩反应的升高。休克2h和VSMC缺氧90min后，血管环和VSMC对NE收缩反应性明显降低（P〈0．01）。Rho激酶激动剂血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang—Ⅱ，10^-9mol／L）可明显升高休克2h血管环和VSMC缺氧90min对NE反应性（P〈0．05或P〈0．01），而Y-27632（10^-5mol／L）可拮抗由Ang—Ⅱ引起的休克2h血管环和VSMC缺氧90min对NE反应性的增高。结论Rho激酶可明显升高休克后血管反应性。
- 李涛明佳徐竞杨光明刘良明
- 关键词：休克血管反应性
