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国家自然科学基金(21072130): 作品数：16 被引量：32H指数：3; 相关作者：胡春金辄温志昌刘斯婕徐赫男更多>>; 相关机构：沈阳药科大学香港中文大学郑州大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生金属学及工艺化学工程更多>>

3-芳基-6-(4-氟苄基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮衍生物的合成及乙酰胆碱酯酶抑制活性研究: 2022年; 目的进一步探究含有氟原子的7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的构效关系。方法利用分子对接和分子模拟技术,设计合成了一系列新的3-芳基-6-(4-氟苄基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮衍生物,并用质谱、红外光谱、质子核磁共振和元素分析对其进行结构表征。以石杉碱甲为阳性对照,采用Ellman比色法测试了目标化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性。结果实验结果表明所有目标化合物在10μmol·L^(-1)时均表现出40%以上的抑制作用,一些目标化合物对乙酰胆碱酯酶表现出显著的抑制作用。结论目标化合物母体骨架中C6位苯环上的氟原子对目标化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性发挥着重要作用。; 童丰侯世澄徐赫男刘忠旭高建飞李涛周晓光胡春; 关键词：乙酰胆碱酯酶抑制剂

Design,synthesis characterization and in vitro biological activity of a series of 3-aryl-6-(bromoarylmethyl)-7H-thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazin-7-one derivatives as the novel acetylcholinesterase inhibitors被引量：3: 2012年; Bromination is used as a strategy to improve biological activity in medicinal chemistry.In order to study on the structure-activity relationships of the novel acetylcholinesterase inhibitors with 7H-thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazin-7-one scaffold,based on our previous work and molecular modeling,a series of novel 3-aryl-6-（bromoarylrnethyl）-7H-thiazolo[3,2-b]-1,2,4-triazin-7-one derivatives were designed by molecular docking,synthesized and characterized by mass spectra,infrared spectra,proton NMR and elemental analyses.The study of AChE inhibitory activity was carried out using the Ellman colorimetric assay with huperzine-A as the positive control.Most of all target compounds exhibited more than 45%inhibition at 10μmol/L.The preliminary structureactivity relationship was the bromine atoms and the hydroxyl group at the phenyl ring at the C6 position of the parent nucleus played significant roles in the AChE inhibitory activity of the target compounds.; He Nan XuZhe JinSi Jie LiuHong Min LiuShuo LiHuang Quan LinDavid Chicheong WanChun Hu; 关键词：BROMINATION HETEROCYCLE SYNTHESIS

血管紧张素转化酶抑制剂阿拉普利的合成研究: 2014年; 研究了血管紧张素转化酶抑制剂阿拉普利(Alacepril)的合成新方法,以硫代乙酸、2-甲基丙烯酸为原料经过1,4-亲核加成、氯化、氨解、成盐、酯化、水解等反应合成了阿拉普利,总收率为18%。在该合成工艺中,未将L-脯氨酸的氨基进行保护,使反应步骤更简便,更适宜工业化。; 于慧关筱微王琳沙鑫刘晓平胡春

乙酰胆碱酯酶抑制剂3,6-二芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物的设计、合成与生物活性被引量：1: 2011年; 目的初步探讨乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物的合成及构效关系。方法利用分子对接技术设计一些新的7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物,采用化学方法合成这些目标化合物,采用Ellman法对目标化合物进行体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选。首先由芳基乙烯在温和条件下的氧化反应得到2-芳基-2-氧代乙酸,2-芳基-2-氧代乙酸与硫代氨基脲在碱性水溶液中缩合得到3,4-二氢-6-芳基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮衍生物,3,4-二氢-6-芳基-3-硫代-1,2,4-三嗪-5(2H)-酮衍生物与取代的α-氯代苯乙酮在乙酸中反应得到4个目标化合物;6-芳基-3-(羟基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物进一步经Williamson反应得到7个6-芳基-3-(烷氧基芳基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。结果合成了11个未见文献报道的新化合物,其结构均经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选表明,所有目标化合物均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中5个化合物在10μmo.lL-1时的抑制活性超过了40%。结论综合分子对接和体外AChE抑制活性的测试结果发现,3,6-二芳基-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物可与AChE的CAS区、PAS区和阴离子亚位点发生相互作用,C-6位苯环对位的卤原子可增强化合物对AChE的抑制活性。; 金辄刘晓光刘斯婕高海燕鞠蕾雷杰喻温志昌林煌权李硕胡春; 关键词：乙酰胆碱酯酶抑制剂

Me-too策略在新药研究开发中的应用被引量：7: 2011年; 采用模仿创新的方法研究和开发新药的策略被称之为Me-too策略。Me-too策略是当今世界各国广泛采用的战略,新药研究开发中Me-too策略的主要方法包括应用生物电子等排体替换、前药设计及手性药物研究等,已经成功地应用于H2受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、质子泵抑制剂、二氢吡啶类钙拮抗剂、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、生物烷化剂中氮芥类药物等新药的研究与开发。Me-too策略具有投资少、周期短、成功率高等特点,是新药研究的一条重要途径,也是由仿制向创制转变的捷径。; 程志新李海娟胡春; 关键词：新药

6-Acetyl-5H-thiazolo[3,2-a]pyrimidine derivatives as the novel acetylcholinesterase inhibitors:Design,synthesis,and biological activity: ＜正＞Acetylcholinesterase inhibitors are the most frequently prescribed anti-Alzheimer’s drugs.A series of 6-ace...; David Chicheong Wan; 文献传递

作为EGFR抑制剂的5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成及其生物活性: 2022年; 目的设计合成一系列5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物作为EGFR激酶抑制剂,评价其体外抗人源肺癌A549细胞增殖活性。方法依据厄洛替尼与EGFR活性位点的结合模式进行分子对接研究,设计并合成了一系列新型5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物。采用MTT法对所有目标化合物进行体外抗人源肺癌A549细胞增殖抑制活性评价。结果与结论共合成12个目标化合物,其结构经ESI-MS、IR、^(1)H-NMR谱确证。部分化合物具有明显的抗人源肺癌A549细胞增殖活性,其中7-(4-羟基苯基)-4-(3-甲氧基苯硫基)-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶(9b)表现出最强的抑制活性。初步总结了部分目标化合物的构效关系。; 晏江庆吴欣琪孙铭芊戴煜昕孙冰黄二芳金辄胡春; 关键词：抗增殖活性

4-二苯基亚甲基色满类化合物的设计合成及抗肿瘤活性评价: 2022年; 目的设计并合成具有组织特异性的4-二苯基亚甲基色满类化合物,以期发现高选择性的雌激素受体拮抗剂。方法在保留三苯乙烯基本骨架的基础上,利用生物电子等排原理,对他莫昔芬及其类似物进行结构修饰,设计并合成结构对称的4-二苯基亚甲基色满类化合物。以人乳腺癌细胞株MCF-7对所合成的目标化合物进行体外抗增殖活性筛选。结果与结论合成了9个未见文献报道的4-二苯基亚甲基色满类化合物,其结构经1H-NMR和ESI-MS谱确证。9个目标化合物均能抑制MCF-7细胞增殖。其中,化合物3a~3f对MCF-7细胞的体外抗增殖活性略优于化合物3g~3i。; 童丰侯世澄张德良王世辉李阳周晓光胡春; 关键词：抗肿瘤活性

呋喃并色烯类化合物的设计、合成及抗癌活性研究: ＜正＞选择性雌激素受体调节剂现在用于治疗各种雌激素相关的疾病,如乳腺癌、骨质疏松、阿尔茨海默病和冠心病。然而,这些药物往往造成不良的副作用,因此,寻找更加有效的选择性雌激素受体调节剂一直是近年来药物研发的热点问题之一。根...; 胡春王世辉李新增付娟孙冰李大伟; 文献传递

3-芳基-6-(溴代芳甲基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物的设计、合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性研究被引量：1: 2013年; 目的设计合成3-芳基-6-(溴代芳甲基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物,并探讨C-6位芳甲基上引入溴原子对其乙酰胆碱酯酶抑制活性的影响。方法以4-羟基苯甲醛为原料,经溴代反应,得到3-溴-4-羟基苯甲醛和3,5-二溴-4-羟基苯甲醛,再将溴代的4-羟基苯甲醛与乙酰甘氨酸经Erlenmeyer-Plchl反应、水解反应、缩合反应合成目标化合物3-芳基-6-(溴代芳甲基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物。采用Ellman法对目标化合物进行体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选。结果所有目标化合物的结构均经红外光谱、质谱和核磁共振氢谱确证。目标化合物经体外乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选,结果显示:所有目标化合物均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中8个化合物在10μmol.L-1浓度水平抑制活性超过了40%。结论在7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物母核C-6位芳甲基中引入溴原子的3-芳基-6-(溴代芳甲基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物普遍具有较高的AChE抑制活性,并且引入2个溴原子的化合物抑制活性明显高于引入1个溴原子的化合物。; 徐赫男程志新刘宏民温志昌王言胡春; 关键词：溴代

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