中国博士后科学基金(2003033365)
- 作品数：4 被引量：28H指数：3
- 相关作者：戢福云黄桂君钱桂生钱频陈琰更多>>
- 相关机构：第三军医大学新桥医院更多>>
- 发文基金：中国博士后科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 顺铂诱导人小细胞肺癌细胞系NCI-H446细胞的凋亡被引量：6
- 2007年
- 背景与目的：近年的研究表明,诱导细胞凋亡是多种作用于核酸代谢不同环节的化疗药物抗肿瘤的重要机制.但顺铂杀灭人小细胞肺癌（SCLC）细胞的药物效应除了损伤其DNA外,诱导该类恶性肿瘤细胞凋亡是否是其杀灭细胞的重要机制尚无相应研究.基于此,本研究旨在探讨顺铂诱导人SCLC细胞系H446细胞凋亡的机制及其在SCLC化疗中的作用.方法：分别采用形态学观察、流式细胞仪分析技术和原位DNA断裂点的末端标记法,检测顺铂诱导H446细胞的凋亡作用.结果：终浓度分别为0.1、0.5、1.0、2.0、5.0 μg/ml的顺铂均可诱导H446细胞凋亡,且呈浓度依赖性（处理48 h时,其凋亡指数分别为1.47±0.03、8.28±0.54、11.02±1.05、12.74±1.08、27.16±1.15）;终浓度为2 μg/ml的顺铂在24～72 h持续诱导细胞凋亡且诱导凋亡作用逐渐增强,呈时间依赖性;终浓度为5 μg/ml的顺铂可阻滞H446细胞于细胞周期的S期,终浓度＜5 μg/ml顺铂可阻滞H446细胞于细胞周期的G2期和S期.结论：诱导细胞凋亡可能是顺铂抗肿瘤作用的重要机制.
- 戢福云钱桂生钱频郭芮伶陈维中陈琰
- 关键词：小细胞肺癌顺铂
- 多西紫杉醇对肺腺癌多药耐药细胞A549/CDDP及其亲代细胞作用机制的初步研究被引量：9
- 2005年
- 目的 探讨多西紫杉醇对肺腺癌多药耐药细胞A5 49/CDDP及其亲代细胞的生长抑制作用及其抗肿瘤作用机制。方法 应用MTT比色法和透射电镜等方法,观察A5 49/CDDP及其亲代细胞在多西紫杉醇作用后,细胞生长曲线、生长抑制率及形态学等方面的变化。结果 MTT比色结果表明,多西紫杉醇对A5 49/CDDP细胞及其亲代细胞具有明显的生长抑制作用,并且在0 1～2 μg/ml剂量范围内存在剂量及时间依赖关系。A5 49/CDDP细胞在多西紫杉醇作用12～2 4h较亲代细胞敏感(P <0 0 1) ,在48h开始表现出其药物耐受性(P <0 0 1) ,在72h则与亲代细胞间无显著性差异(P >0 0 5 ) ;透射电镜观察结果发现,A5 49/CDDP细胞及其亲代细胞的胞质内空泡均明显增多,微绒毛减少甚至消失,线粒体出现肿胀甚至空泡化,同时,还存在少数凋亡小体和脱落的不含细胞器成分的细胞质。结论 多西紫杉醇对肺腺癌多药耐药细胞及其亲代细胞均具有明显的生长抑制作用,并可能通过诱导肿瘤细胞坏死、凋亡和胞质自切,从而发挥其细胞毒作用。
- 郭芮伶吴国明戢福云黄桂君陈维中
- 关键词：多西紫杉醇肺腺癌多药耐药
- 顺铂诱导人小细胞肺癌多药耐药细胞系NCI-H446/CDDP的建立及其生物学特征分析被引量：12
- 2004年
- 目的 建立人小细胞肺癌多药耐药细胞系 ,鉴定其细胞生物学特性。方法 以顺铂为诱导药物 ,人小细胞肺癌细胞系NCI H4 4 6为诱导对象 ,采用首次大剂量冲击和逐步增加剂量结合的方式 ,建立人小细胞肺癌多药耐药细胞系NCI H4 4 6 /CDDP。细胞计数法绘制生长曲线 ,计算其倍增时间 ;MTT法测定细胞IC50 ,计算其耐药指数 ;光学显微镜、扫描电镜和透射电镜观察其形态。结果 经过 8个月的诱导 ,成功建立了人小细胞肺癌多药耐药细胞系NCI H4 4 6 /CDDP ;生长曲线测定结果表明 ,亲代和耐药细胞增殖速度接近 ,其倍增时间分别为 4 0 72h和 4 1 80h;流式细胞仪检测细胞周期发现 ,耐药细胞系中S期细胞所占比例为 2 0 2 4 % ,亲代细胞系中S期细胞所占比例为18 4 2 % ,二者比较差异有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,而G0 /G1和G2 /M期细胞无显著性变化 ;MTT结果表明 ,耐药细胞系对顺铂、羟基喜树碱、长春新碱、5 氟尿嘧啶和拓扑替康等 5种化疗药物有不同程度的耐受性 ,其耐药指数分别为 85 0 0、4 2 75、6 0 2 8、2 4 31、12 4 7;细胞超微结构显示 ,耐药细胞较其亲代体积增大 ,核浆比例降低 ,线粒体、高尔基体、粗面内质网和游离核糖体增多 ,细胞表面指状突起增多。结论 NCI H4 4 6 /CDDP细胞生物学性状稳定 ,是一?
- 钱频戢福云钱桂生黄桂君陈琰郭芮琳
- 关键词：多药顺铂
- 小细胞肺癌分子细胞生物学的研究进展被引量：2
- 2005年
- 在癌变的过程中,发生了多种遗传变异和生物学改变。遗传变异和生物学改变的结合,则促进肿瘤的恶性发展。小细胞肺癌是一种多基因参与和协同作用的恶性肿瘤,临床表现为早期广泛转移,以及对化疗药物初次敏感但易产生耐药性和复发等。目前,对小细胞肺癌而言,在了解其恶性转化的分子细胞生物学机制基础上,制定新的治疗方案迫在眉睫。小细胞肺癌的分子细胞生物学特征常表现为多种染色体异常,最为常见的是3p缺失,以及癌基因和抑癌基因的变异。伴随着遗传变异,小细胞肺癌还表现出细胞表面受体的过度表达,包括受体酪氨酸激酶、G蛋白耦合受体、整合蛋白及其它受体等。一些被激活的下游分子,例如磷脂酰肌醇激酶,有可能成为新的治疗方案的靶位点。
- 戢福云钱桂生黄桂君
- 关键词：小细胞性染色体异常癌基因抑癌基因细胞表面受体
