湖南省自然科学基金(04336007)
- 作品数：1 被引量：8H指数：1
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- HPLC-MS法检测利培酮与9-羟利培酮的血浆浓度及在临床药动学的应用被引量：8
- 2006年
- 目的:建立 HPLC-MS 法测定利培酮及其代谢物9-羟利培酮的血浆浓度,以研究其在华人女性精神病人体内的药动学。方法:24名华人女性精神分裂症患者,口服多剂量的利培酮片,在设计的时间点取静脉血;分取血浆0.5mL,经0.1mol·L^(-1)氢氧化钠溶液0.1mL 碱化和5.0mL 乙醚萃取处理;采用 MACHEREY-NAGEL C_(18)反相色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-30mmol·L^(-1)醋酸铵和1.7mmol·L^(-1)甲酸(85:15)流动相,HPLC-MS 内标(喹硫平,[MH]^+,m/z=384)选择性正离子检测法测定利培酮([MH]^+,m/z=411)和9-羟利培酮([MH]^+,m/z=427)的血浆浓度。结果:利培酮在0.5～200μg·L^(-1),9-羟利培酮在5～250μg·L^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.9905及 r=0.9926),最低检测浓度为0.5μg·L^(-1)。萃取回收率均大于78.4%,方法回收率均大于90%,日内与日间的相对标准偏差均小于14.2%。24例精神分裂症患者多剂量服用4mg 利培酮片后利培酮及其代谢物9-羟利培酮的主要药动学参数如下:达峰时间 t_(max)分别为(1.7±0.99),(2.3±0.74)h;半衰期 t_(1/2)分别为(3.1±1.4),(25.3±8.1)h;稳态最高血药浓度 C_(max)^(SS)分别为(84.8±54.5),(145.7±41.1)μg·L^(-1);稳态最低血药浓度 C_(mm)^(SS)分别为(13.6±17.5),(79.5±23.7)μg·L^(-1);平均稳态血药浓度 C_(av)^(SS)分别为(30.5±26.5),(136.8±37.2)μg·L^(-1)。利培酬的 C_(0→12)^(SS)为(451.8±404.3)μg·h·L^(-1);9-羟利培酮的 C_(0→48)^(SS)为(3986.2±1175.8)μg·h·L^(-1);C_(0→∞)^(SS)分别为(482.1±418.8),(5511.6±1975.5)μg·h·L^(-1);消除速率常数 K_e 分别为(1.6±0.9),(2.6±0.8)h^(-1);利培酮的表观清除率 CL/F 和表观分布容积 V/F 分别为(88.9±62.1)L·h^(-1)和(361.4±282.3)L。结论:该方法简便快速和可靠,适用于利培酮和9-羟利培酮的临床药动学研究。
- 苏芬丽周志凌李焕德
- 关键词：利培酮9-羟利培酮药动学
