山东省自然科学基金(Y2007C053)
- 作品数:10 被引量:25H指数:3
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- Hedgehog信号通路在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义被引量:1
- 2011年
- Hedgehog(Hh)信号通路在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要调控作用。本研究探讨Hh信号通路中Gli1和Gli2在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中的表达及意义。分别采用实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法分析检测18例NHL和10例淋巴结反应性增生组织中Gli1、Gli2 mRNA和蛋白表达水平。结果表明,NHL组织中Gli1和Gli2 mRNA中位表达水平经β-actin校正后分别为2.05和2.31,明显高于淋巴结反应性增生组织(分别为0.82和0.89),且Gli1与Gli2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.63,p<0.01),Gli2 mRNA水平与NHL临床分期(p=0.03)具有相关性;Gli1和Gli2蛋白在NHL中的阳性率分别为80%和68%,明显高于对照组,且Gli1和Gli2蛋白表达呈正相关(r=0.62,p<0.05);Gli1和Gli2蛋白表达均与NHL分期相关(p=0.05,p=0.01),而Gli1和Gli2基因及蛋白表达水平与NHL患者年龄比例、性别比例、B症状及分型方面无明显相关性(p>0.05)。结论:Hh信号通路中Gli1和Gli2在NHL患者组织中高表达,并对NHL患者临床分期及预后具有指导意义。进一步对Hh信号通路在NHL中作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。
- 张希远刘小倩葛学玲封丽丽王欣
- 关键词:非霍奇金淋巴瘤HEDGEHOG信号通路GLI1GLI2
- 组织蛋白酶D在Raji细胞中的表达与阿霉素化疗敏感性的关系
- 2009年
- 目的探讨组织蛋白酶D(Cathepsin D)在人淋巴瘤细胞株Raji中的表达水平变化与Raji细胞增殖和对阿霉素(Adriamycin,ADM)化疗敏感性的关系。方法实验将对数生长期Raji细胞分为5组:①空白对照组;②二甲基亚砜(DMSO)对照组;③胃酶抑素A(Pepstatin A)处理组;④ADM处理组;⑤Pepstatin A+ADM处理组。Western blot法检测ADM处理前后各组Raji细胞Cathepsin D表达水平的变化。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测用Pepstatin A预处理后,Raji细胞对ADM敏感性的变化。结果Cathepsin D在Raji细胞中有表达,与空白对照组相比,Pepstatin A处理组和Pepstatin A+ADM处理组的Cathepsin D表达均有下降,两组的下降程度无统计学差异(P<0.05);而ADM处理组Raji细胞中Cathepsin D表达增高(P<0.05)。MTT结果显示,单用Pepstatin A处理,对Raji细胞增殖无影响,而ADM处理组及Pepstatin A+ADM处理组均明显抑制Raji细胞增殖,且Pepstatin A+ADM处理组的细胞增殖抑制率显著低于ADM处理组(P<0.05)。结论在ADM作用下,Raji细胞Cathepsin D表达上调,细胞增殖抑制率显著增高。据此推测Cathepsin D可能参与ADM介导的Raji细胞的凋亡,并能增强Raji细胞对ADM的化疗敏感性。
- 万海燕姜玉杰王欣
- 关键词:组织蛋白酶D淋巴瘤RAJI细胞阿霉素化疗敏感性
- Livin在非霍奇金淋巴瘤中表达的临床意义被引量:11
- 2010年
- 本研究旨在探讨凋亡抑制因子Livin在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其临床意义。应用免疫组织化学法检测Livin蛋白在30例非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin′s lymphoma,NHL)患者及11例淋巴结反应性增生(reac-tive hyperplasia of lymph node)患者淋巴结中的表达,并应用real-time PCR对其中20例非霍奇金淋巴瘤、10例淋巴结反应性增生及4例正常人的淋巴结组织中Livin mRNA表达水平进行检测,分析livin蛋白和mRNA表达与NHL患者临床表现及其特征的相关性。结果表明,NHL患者淋巴结组织中Livin mRNA表达水平与正常淋巴结组织以及淋巴结反应性增生组织比较均显著增高(RQ中位数分别为12.4vs0.34和12.4vs0.61)(p<0.01)。30例非霍奇金淋巴瘤中有16例Livin蛋白表达阳性,阳性率为53.3%;11例淋巴结反应性增生患者仅1例表达阳性,阳性率为9.1%;而且观察到Livin蛋白主要在细胞浆中表达,在胞核内极少见有表达。研究还显示,无论是LivinmRNA表达还是蛋白表达均与NHL的临床分期(p=0.023;p=0.009)、B症状(p=0.015;p=0.026)、血β2微球蛋白(β2-MG,p=0.031;p=0.012)及血清乳酸脱氢酶(LDH,p=0.037;p=0.007)密切相关,而两者的表达与年龄、性别及分型无明显相关性(p>0.05)。结论:Livin mRNA及蛋白在NHL患者中表达增高,并与临床多项指标存在相关性,因此Livin表达水平对评价患者临床分期及预后可能具有重要的指导意义;对Livin在NHL中的作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展及治疗的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。
- 高钧明王欣刘小倩葛学玲丁梅王丽黎
- 关键词:LIVIN非霍奇金淋巴瘤淋巴结反应性增生
- 热休克蛋白HSP70、90α在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义被引量:2
- 2009年
- 目的研究热休克蛋白(HSP)70、90α在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达并探讨其意义。方法应用免疫组化法检测HSP70、90α在30例NHL组织中的表达,并结合临床指标进行分析。10例坏死性淋巴结炎和12例淋巴结反应性增生组织作为对照。结果HSP70、90α在NHL、坏死性淋巴结炎和淋巴结反应性增生组织中均有高水平表达。HSP70高表达(阳性率大于50%)与NHL恶性程度、分期及治疗反应密切相关(P<0.05),与是否有B症状、是否累及结外无关(P>0.05)。HSP90α高表达与上述指标无相关性(P>0.05)。结论检测NHL组织中HSP70的表达程度有助于判断NHL的恶性程度、分期及治疗反应。
- 房孝生刘新王欣
- 关键词:热休克蛋白质70
- 基因芯片技术在非霍奇金淋巴瘤研究中的应用
- 2009年
- 葛学玲王欣
- 关键词:基因芯片基因表达谱
- 毛细胞白血病并发乳腺癌治疗缓解一例被引量:1
- 2012年
- 患者,女,54岁。于2004年12月查体发现血小板减少,肝脾正常,骨髓增生减低,有核细胞较少,骨髓涂片及血片中淋巴细胞比例明显增高,中性粒细胞碱性磷酸酶染色阳性率90%,
- 李沛沛李新封丽丽丁梅袁代王欣
- 关键词:毛细胞白血病中性粒细胞碱性磷酸酶染色乳腺癌并发血小板减少骨髓增生
- B细胞非霍奇金淋巴瘤患者肥大细胞及IL-9表达水平及其意义被引量:4
- 2013年
- 目的研究肥大细胞(MC)及IL-9在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的临床意义。方法采用Western blot法检测CDll7在B-NHL患者肿瘤组织中的表达水平,应用免疫组织化学染色观察MC在B-NHL患者肿瘤局部的浸润情况。通过计算MC与B-NHL患者肿瘤标志物间的相关系数来判断MC在预后中的意义。通过ELISA方法检测B-NHL患者外周血中IL-9水平。应用流式细胞仪检测小鼠骨髓衍化的MC(BMMC)的纯度,并应用RT-PCR检测IL-9对小鼠MC相关基因表达的影响。结果B-NHL患者肿瘤组织CDll7表达明显高于对照组(0.0551士O.0064对0.0192士0.0072,P〈0.01),局部浸润的MC明显增多,且与患者预后不良相关;B-NHL患者血清中IL-9水平明显高于健康对照组;体外实验证实IL-9可以诱导小鼠BMMC的分化及相关基因的表达,包括CDll7、Fcerla、Mcptl和Mcpt5。结论IL-9可增强MC介导的免疫反应,在促进肿瘤的生长中可能起重要作用。IL-9有可能成为B-NHL的免疫治疗的作用靶点。
- 封丽丽刘新王夏炜隋潇徽王欣
- 关键词:肥大细胞白细胞介素9淋巴瘤B细胞
- 信号转导通路在非霍奇金淋巴瘤中的作用研究进展被引量:5
- 2011年
- 信号通路(signal pathway)的研究已逐渐发展成为生命科学科研领域的热点和重点。愈来愈多的证据表明,信号通路与多种肿瘤的发生、发展、预后及耐药密切相关,在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中也具有显著的相关性。阐明信号传导通路的生物学功能及其与NHL的关系,选择性地调控该生物学活性可能为NHL的治疗提供一个新的途径。为进一步了解信号转导在NHL发病机制及发生、发展、治疗及预后中的影响,本文将根据近年来NHL病例的相关报道,结合信号通路诸如核转录因子κB信号通路、PI3K信号通路、Notch信号通路、Hh信号通路、MAPK信号通路、JAK-STAT信号通路、Wnt信号通路、cAMP信号通路等进行系统性综述。
- 张希远王欣
- 关键词:淋巴瘤信号通路非霍奇金淋巴瘤
- 色氨酰tRNA合成酶(TTS)的免疫调节作用被引量:1
- 2011年
- 近年来,在自身免疫性疾病、移植排斥和抗肿瘤免疫中,免疫系统的过度激活和免疫耐受逐渐成为研究关注的热点。大量研究证实,吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是催化色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶,其高表达在抑制T细胞免疫、诱导肿瘤免疫耐受中发挥重要的调节作用¨引。研究显示,另一种色氨酸代谢酶——色氨酰tRNA合成酶(trypto-phanyl-tRNAsynthetase,TTS,TrpRS)能够催化色氨酸与其对应的tRNA结合,增加细胞内色氨酰tRNA储备,
- 丁梅刘小倩高钧明王欣
- 关键词:免疫调节作用TRNA犬尿氨酸抗肿瘤免疫T细胞免疫
- 恶性淋巴瘤单克隆抗体治疗的研究进展
- 2009年
- 近年来,单克隆抗体治疗恶性淋巴瘤因其靶向性、能达到体内肿瘤细胞的微量残留及不良反应小已逐渐成为一种新的并极具前景的治疗手段。其主要治疗方法包括单抗单药治疗、联合化疗、结合免疫毒素治疗、放射免疫治疗等。
- 史雪王欣
- 关键词:淋巴瘤