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国家科技重大专项(2009ZX09303): 作品数：11 被引量：59H指数：6; 相关作者：左萍萍纪超刘雁勇杨楠梁妍更多>>; 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院北京市中药科学研究所更多>>; 发文基金：国家科技重大专项国家高技术研究发展计划北京中医药科技项目更多>>; 相关领域：医药卫生哲学宗教更多>>

地黄苏合香合剂对早期肝性脑病大鼠脑内外周型苯二氮受体的影响: 2011年; 目的观察中药地黄、苏合香(地苏合剂)对早期肝性脑病大鼠脑皮层线粒体外周型苯二氮受体(PBRs)活性的影响。方法采用CCl4致化学性肝损伤大鼠模型,阳性药组给予乳果糖6 g/kg,治疗组分别给予不同剂量的地苏合剂,同位素法检测PBRs。结果模型组PBRs结合活性较对照组明显升高(P<0.01),中、高剂量组PBRs结合活性较模型组降低(P<0.05);模型组脑皮层线粒体PBRs的最大结合容量(Bmax)值较对照组明显升高(P<0.01),高剂量组较模型组明显降低(P<0.01)。结论地苏合剂可能通过降低早期肝性脑病大鼠脑皮层线粒体PBRs结合活性,减少神经损伤,从而延缓肝性脑病的发生、发展。; 刘赫刘雁勇杨楠纪超左萍萍龚韬廖磊侯晓明蔡哲; 关键词：地黄苏合香肝性脑病

地黄苏合香合剂对早期肝性脑病大鼠一氧化氮、一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子-α的影响被引量：1: 2011年; 目的观察中药地黄、苏合香(地苏合剂)对CCl4致早期肝性脑病(HE)大鼠模型的治疗作用。方法采用灌胃给予CCl4致化学性肝损伤大鼠模型,检测大鼠血清一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及大鼠海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果模型组大鼠血清NO含量、NOS活性以及海马TNF-α水平较对照组明显升高(P<0.01);服用地苏合剂12周后高剂量治疗组模型鼠血清NO含量、总NOS活性以及海马TNF-α水平较模型组均明显降低(P<0.01)。结论地苏合剂可以通过降低早期HE大鼠血清NO含量、总NOS活性以及海马TNF-α水平延缓HE的发生、发展。; 刘赫刘雁勇杨楠纪超左萍萍龚韬廖磊侯晓明蔡哲; 关键词：地黄苏合香肝性脑病一氧化氮一氧化氮合酶

乌灵菌胶囊抗焦虑作用的行为学实验研究被引量：14: 2010年; 目的:采用ICR小鼠通过三种行为学实验观察乌灵菌的抗焦虑作用。方法:给药组分别口服乌灵菌粉低、中、高三个剂量0.25、0.50和1.00(g/kg),阳性药对照组为丁螺环酮(2mg/kg)和地西泮(1.5mg/kg),对照组给予等量生理盐水。给药7天后开始行为学实验,包括高架十字迷宫实验、爬梯实验和抗戊四唑致(PTZ)惊厥实验。结果:高架十字迷宫观察5min内小鼠进入开臂的次数(OE),发现乌灵胶囊中剂量组与丁螺环酮组均明显增加(P<0.05,P<0.01),在开臂停留时间(OT)分别占进入两臂总次数和在两臂停留总时间的百分比(OE%和OT%),三剂量组与丁螺环酮组均比对照组明显增加(P<0.01)。记录3min小鼠站立次数和爬梯次数,与对照组比,丁螺环酮组的站立次数和爬梯次数均明显减少(P<0.01),而乌灵胶囊低、高组的站立次数亦明显减少(P<0.05,P<0.01),爬梯次数未见统计学意义。在抗PTZ试验中,中剂量乌灵胶囊明显延长了惊厥发作潜伏期和显著降低了惊厥评分(P<0.01)。结论:三种行为学试验均表明,乌灵胶囊有明确的抗焦虑作用。; 杨楠郝文宇刘雁勇纪超梁妍左萍萍; 关键词：乌灵胶囊抗焦虑行为学实验

地黄苏合香合剂对轻微肝性脑病模型大鼠治疗的实验研究被引量：9: 2010年; 目的观察中药地黄、苏合香(地苏合剂)对四氯化碳(CCl4)致轻微肝性脑病(MHE)大鼠模型的治疗作用。方法采用灌胃给予CCl4致化学性肝损伤大鼠模型,通过开场实验和Morris水迷宫实验,观察地苏合剂低、中、高3个剂量组对模型鼠自发运动、空间记忆能力的影响,并检测肝脾及血液生化学指标;阳性药采用乳果糖。结果造模12周后发现MHE模型鼠的自发运动明显减少,Morris水迷宫空间记忆能力明显下降;服用地苏合剂12周后高剂量治疗组模型鼠的自发运动和空间学习记忆明显改善(P<0.01,P<0.05);同时血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和血氨(Amm)浓度明显低于未治疗组(P<0.05,P<0.01)。结论地苏合剂对轻微肝性脑病模型大鼠有明显的治疗作用。; 刘赫梁妍刘雁勇杨楠纪超左萍萍龚韬廖磊侯晓明蔡哲; 关键词：地黄苏合香轻微肝性脑病行为学丙氨酸氨基转氨酶血氨

帕金森病模型大鼠行为学评价与黑质神经元凋亡的相关研究被引量：10: 2010年; 目的检测帕金森病(PD)模型大鼠行为学及黑质神经元凋亡的相关指标。方法将6-羟基多巴胺(6-OHDA)通过立体定位仪注入大鼠右侧纹状体制备PD模型,5周后检测行为学指标;酪氨酸羟化酶(TH)组化染色观察各组大鼠右侧黑质神经元形态,Hoechst33258染色了解其凋亡情况,Western blotting方法检测黑质内caspase-3蛋白表达。结果成功筛选的15只PD模型大鼠在露台Morris水迷宫实验中,与正常对照组及假手术组同侧相比,其寻台速度下降,时间延长(P<0.05);在平衡杆实验中,其潜伏期和过杆时间增加(P<0.05);模型组右侧黑质TH阳性神经元明显减少,该区域凋亡细胞明显增多,且caspase-3蛋白表达显著增高。结论6-OHDA诱导黑质内多巴胺(DA)神经元凋亡与其胞内caspase-3表达增高相关,模型大鼠在露台Morris水迷宫和平衡杆实验中行为学改变与TH免疫组化染色及Hoechst33258染色结果吻合。; 王涛左萍萍刘雁勇杨楠纪超; 关键词：帕金森病 6-羟基多巴胺黑质行为学凋亡

栀子粗提物对拟痴呆模型鼠学习记忆功能障碍的影响被引量：9: 2010年; 目的观察中药栀子粗提物对Aβ25-35致痴呆小鼠模型及鹅膏蕈氨酸(IBO)致大鼠记忆获得障碍模型的影响。方法采用Aβ25-35脑室注射致痴呆小鼠模型及前脑基底核注射IBO致大鼠记忆获得障碍模型,通过Morris水迷宫实验和避暗实验,观察栀子粗提物低、中、高3个剂量组(12.5、25、50mg/kg)对模型鼠学习记忆功能的影响。阳性药采用多奈派齐(0.75mg/kg)。结果栀子粗提物3个剂量均可提高Aβ25-35致痴呆小鼠的Morris水迷宫空间学习记忆能力(P<0.05),中剂量对IBO致记忆获得障碍大鼠水迷宫空间学习记忆能力有明显改善作用(P<0.01);各给药组大鼠受到避暗箱内电击的潜伏期均有所延长,3min内受到电击的次数均有所减少。结论栀子粗提物有改善拟痴呆模型鼠学习记忆功能的作用。; 杨楠刘雁勇郝文宇纪超梁妍朱海波左萍萍; 关键词：粗提物学习记忆 MORRIS水迷宫避暗实验

霍乱毒素B亚单位-神经生长因子耦联制剂滴鼻对拟痴呆小鼠空间学习记忆的影响被引量：1: 2010年; 目的观察霍乱毒素B亚单位(cholera toxin B subunit,CB)与神经生长因子(NGF)耦联制剂滴鼻治疗对拟痴呆小鼠学习记忆能力及胆碱能神经系统的影响。方法用改进的过碘酸钠法使CB-NGF耦联,滴鼻治疗脑室内注射β样淀粉蛋白(Aβ25-35)的拟AD小鼠模型;CB-NGF7.5μg/d、15μg/d滴鼻治疗7d,Morris水迷宫检测其空间学习记忆能力;免疫组织化学染色胆碱乙酰化酶(ChAT)。结果未经治疗的模型鼠寻台潜伏期明显延长(P<0.01);在安全岛所在象限的停留时间明显缩短,斜角带区ChAT阳性细胞数量显著减少(P<0.001)。NGF及CB-NGF滴鼻治疗组寻台潜伏期有所缩短,在安全岛象限内的停留时间比模型组明显延长(P<0.01);基底前脑斜角带区ChAT染色明显增多(P<0.01)。结论CB-NGF滴鼻治疗可改善痴呆小鼠的空间认知能力,与其保护胆碱能神经有关。; 张卿刘雁勇白丽敏石葛明万选才孙红梅左萍萍; 关键词：霍乱毒素B亚单位神经生长因子 MORRIS水迷宫胆碱乙酰转移酶

帕金森病模型大鼠纹状体内DNA损伤与线粒体凋亡通路相关蛋白表达被引量：7: 2010年; 目的检测帕金森病（PD）模型大鼠纹状体内氧化DNA损伤相关指标及线粒体凋亡通路相关蛋白的表达.方法将6-羟基多巴胺（6-OHDA）通过立体定位仪注入大鼠右侧纹状体制备PD模型,4周后观察行为学改变,5周后检测正常对照、假手术和模型组大鼠右侧纹状体内8-oxo-2＇-deoxyguanosine（8-oxo-dG）免疫组化染色,Western印迹检测DNA损伤修复蛋白MTH1及线粒体凋亡通路相关蛋白Cytochrome c剪切形式的caspase 9（Cl-caspase 9）和caspase 3（Cl-caspase 3）的表达.结果在成功筛选的10只PD模型大鼠右侧纹状体中,其8-oxo-dG阳性细胞及其吸光度A值（0.70±0.05）明显高于假手术组同侧（0.41±0.03）,而MTH1蛋白表达较低,线粒体凋亡通路相关蛋白Cytochrome c,caspase 9和caspase 3表达较高,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论由氧化应激诱导的DNA损伤在PD发病机制中起到重要作用,而线粒体凋亡蛋白参与了氧化DNA损伤诱导细胞凋亡的调控过程.; 王涛刘雁勇杨楠梁妍纪超左萍萍; 关键词：帕金森病纹状体线粒体

雌激素对衰老小鼠海马神经元受损DNA的修复作用被引量：1: 2010年; 目的观察模拟绝经及D-半乳糖模型小鼠空间认知的改变,评价雌激素保护海马神经元功能的分子机制。方法成年雌性C57BL/6小鼠双侧卵巢切除(OVX)并皮下注射D-半乳糖100mg/kg造模。雌激素替代治疗(ERT)组腹腔注射17β-雌二醇(E2)50μg/kg。造模与ERT共8周。Morris水迷宫测试空间学习记忆功能,试剂盒检测雌激素与氧化应激酶。免疫组化染色8-氧鸟嘌呤脱氧核苷(8-oxo-dG),Western blotting检测脑海马MTH1表达。结果模型组血中E2水平仅为假手术组的1/5(P<0.01),而ERT组明显升高(P<0.01);模型组寻台时间明显延长(P<0.01),ERT组缩短(P<0.05);模型组SOD、GSH-Px明显降低而MDA明显增高(P<0.05),ERT组接近正常。8-oxo-dG作为DNA氧化损伤标志物在模型组海马明显增多,而DNA修复蛋白MTH1表达明显减少(P<0.05),而两者在ERT组恢复正常(P<0.05)。结论雌激素可通过对海马神经元受损DNA的修复及抗氧化作用改善衰老模型的空间认知功能。; 董毅龙左萍萍梁妍纪超; 关键词：雌激素衰老小鼠海马 DNA

应用基因芯片技术探讨乌灵菌粉的抗抑郁机制被引量：11: 2010年; 目的采用基因芯片技术探讨乌灵菌粉的抗抑郁作用机制。方法以慢性轻度应激(CMS)致抑郁模型小鼠为观察对象,提取对照组、CMS组、乌灵菌粉组、氟西汀治疗组大脑皮层的总RNA,应用Clontech公司的小鼠1.2表达谱芯片进行各组间1176个基因的比较。结果基因芯片比较发现,CMS组小鼠与对照组相比皮层有130个基因发生改变,其中上调116个,下调14个;与CMS组比较,乌灵菌粉组有85个基因发生改变,其中上调34个,下调51个;氟西汀组133个基因发生改变,上调35个,下调98个。这些基因涉及受体活性、蛋白激酶、炎性因子、转铁蛋白、神经发生等各个方面。结论CMS致抑郁模型小鼠脑内多种功能基因的表达出现亢奋或低下,而通过乌灵菌粉和氟西汀干预后可使多个基因表达趋向正常水平。; 杨楠刘雁勇郝文宇纪超牟亮左萍萍; 关键词：乌灵菌粉抑郁慢性轻度应激基因芯片

国家科技重大专项(2009ZX09303)

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