World Health Organization(V25-181-202)
- 作品数：11 被引量：53H指数：4
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- 结核分枝杆菌Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗与抗痨药物联合治疗小鼠结核病被引量：3
- 2008年
- 目的研究结核分枝杆菌Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗及其与抗痨药物联合治疗小鼠结核病的效果。方法用结核分枝杆菌临床分离的利福平和异烟肼敏感株HB240-1尾静脉注射17～19g的6～8周龄雌性BALB/c小鼠后,将小鼠随机均匀地分为5组,感染后第3d开始,分别用pVAX1空载体(A组)、利福平和异烟肼(B组)、利福平、异烟肼和Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗(C组)、Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗(D组)、HSP65基因DNA疫苗(E组)治疗40d,每组10只小鼠。治疗结束后2w,分别取肺、肝和脾观察病理改变、称取重量、做菌落计数。结果小鼠感染5w后,肺内菌量可达到1.8×106CFU,脾内菌量达到1.7×106CFU。治疗结束后2w,B组和C组肺、脾脏器重量指数显著低于D组和E组,D组和E组脾脏器重量指数低于A组,但差别不显著。A组肺脏病变程度最重,病变范围80%～100%,干酪样坏死灶为弥漫性;D组和E组肺脏病变范围50%,干酪样坏死灶为片状;B组和C组肺脏病变程度较轻,病变范围较小,干酪样坏死灶为点状。A组脾脏9只重度肿大;B组和C组脾脏未见明显病变;D组和E组脾脏各有4只重度肿大。与A组相比,E组、D组、B组和C组肺脏菌落数分别减少了45%、50%、98.9%、99%;脾脏菌落数依次减少了50%、55%、99.2%、98.4%。与pVAX1空载体治疗组相比,各治疗组均有不同程度的疗效,Ag85A/ESAT-6嵌合基因疫苗组与HSP65基因疫苗组疗效相当。结论Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗组联合化疗的疗效明显强于Ag85A/ESAT6嵌合基因DNA疫苗单独应用。
- 梁艳吴雪琼李宁张俊仙阳幼荣余琦白雪娟宋晶莹刘瑞李忠明王兰史迎昌
- 关键词：DNA疫苗结核病
- 结核分枝杆菌Ag85A/ESAT-6嵌合型质粒DNA疫苗和抗结核药物联合治疗小鼠耐药结核病的效果研究被引量：9
- 2007年
- 目的研究结核分枝杆菌Ag85A/ESAT-6嵌合型质粒DNA疫苗和抗结核药物联合治疗小鼠耐药结核病的效果。方法用结核分枝杆菌高耐利福平低耐异烟肼临床分离株HB240尾静脉注射BALB/c小鼠1个月后,将小鼠随机分成2组,第1组用利福平(RFP)、异烟肼(INH)治疗12周,第2组用RFP、INH和结核分枝杆菌Ag85A/ESAT-6嵌合型质粒DNA疫苗(免疫5次)联合治疗12周;治疗结束后4和8周,分别取肺、肝和脾观察病理改变、称取质量、作菌落计数。结果治疗结束后4和8周,第2组小鼠体质量均超过第1组,但无显著性差异(P>0.05)。治疗结束后4周,第2组肺、脾脏指数(0.017,0.011)均略低于第1组(0.020,0.012)(P>0.05);治疗结束后8周,第2组肺、肝脏指数(0.021,0.047)均略低于第1组(0.022,0.048)(P>0.05);而第2组脾脏指数(0.008)显著低于第1组(0.012)(P<0.05)。治疗结束后4周,第2组有4例脾脏未见明显病变,第1组仅1例脾脏未见明显病变;治疗结束后8周,第2组有1例肺门淋巴结肿大,而第1组有3例;第2组有5例脾脏未见明显病变,第1组仅2例脾脏未见明显病变。治疗结束后4周,第2组肺菌落计数和脾菌落计数比第1组显著减少,分别减少70%和80%。结论DNA疫苗和抗结核药物联合治疗小鼠耐药结核病疗效高于单纯化疗。
- 梁艳吴雪琼张俊仙阳幼荣王兰李洪敏李忠明史迎昌
- 关键词：分枝杆菌结核
- 不同剂量结核病DNA疫苗及细胞因子联合免疫的研究被引量：8
- 2006年
- 目的：评价结核分枝杆菌MPT64（简称M64）和ESAT6（简称E6）DNA疫苗不同剂量联合免疫、与细胞因子联合免疫的保护效力，以及Ag85A（简称85A）和Ag5B（简称85B）DNA疫苗的保护效力。方法：将C57BL／6小鼠随机分为14组免疫：①生理盐水；②载体pVAX1 100μg；③卡介苗；④M64100μg＋E6100μg；⑤M6450μg＋E650μg；⑥M6475μg＋E625μg；⑦M6425μg＋E675μg；⑧M6425μg＋E625μg；⑨M64100μg＋IFN-γ 100μg；⑩E6100μg＋IFN-γ100μg；（11）M64100μg＋IL-12 100μg；（12）E6100μg＋IL-12 100μg；（13）85A100μg；逼（14）5B100μg。用ELISA法检测血清抗体，结核分枝杆菌通过尾静脉攻击小鼠，动态观察小鼠体重变化；攻击4周后，取肺、肝和脾观察病理改变、称重量、做菌落计数。结果：不同剂量的M64和E6DNA联合免疫、85A和85BDNA分别免疫均能诱导小鼠产生特异性抗体，但M64或E6与IFN-γ或IL-12质粒DNA共同免疫后特异性抗体水平与对照组无显著性差异；各组血清抗体亚型IgG2a均无显著升高，IgG2b均显著高于IgGI。第2、3A、8、9、11、12组在感染后4周体重明显增加，而第1、14、5、6组体重下降；第3、11、9、7组的肺菌落指数较少。第10、13组肺肉眼未见明显病变；第2～4、7、9～13组肺组织主要为不同程度的增殖性反应，第1、6、8、14组肺组织为增殖性反应与渗出性反应并存，第5组为渗出性反应。结论：DNA免疫的量需100μg才能诱导产生强的保护效力；M64和E6DNA各100μg混合免疫、85ADNA疫苗的保护效力与卡介苗相当；b164和E6DNA与IFN-γ或IL-12质粒DNA共同免疫后，明显增强其保护效力。
- 吴雪琼郑越徐燕杰张俊仙陆阳张灵霞史迎昌李洪敏韩永曹立雪李忠明
- 关键词：DNA疫苗DNA免疫细胞因子结核分枝杆菌
- 结核分枝杆菌Ag85A DNA疫苗的免疫原性和治疗作用被引量：1
- 2012年
- 目的研究结核分枝杆菌Ag85A DNA疫苗的免疫原性和治疗作用。方法 40只BALB/c小鼠随机分为4组,分别用生理盐水、pVAX1载体、微卡菌苗、Ag85A DNA疫苗免疫,每2周肌内注射1次,共3次。研究Ag85A DNA疫苗的免疫原性。用结核分枝杆菌H37Rv通过尾静脉注射40只BALB/c小鼠,分别用生理盐水、pVAX1载体、利福平、Ag 85A DNA疫苗治疗。治疗结束后2周杀鼠,观察肺和脾病理改变,称取重量、做菌落计数,用ELISPOT方法检测小鼠分泌γ干扰素(IFN-γ)的T淋巴细胞斑点数。结果与其他组比较,Ag 85A DNA疫苗能诱导产生大量Ag85A特异的分泌IFN-γ的T淋巴细胞(S=11.832,P=0.0080)。肺组织病理显示:生理盐水组肺组织病变严重、广泛;载体组比生理盐水组病变略轻,但病变仍较重、广泛;Ag 85A DNA疫苗组肺组织病变减轻、局限3,/5区域肺泡结构完整,清晰;利福平组肺组织无病变。与生理盐水组比较,Ag85A DNA疫苗组和利福平组肺脏菌落数分别减少0.73 log和2.11 log;肝脏菌落数分别减少0.88 log和2.11 log(P<0.01)。结论 Ag85A DNA疫苗对小鼠结核病具有较好的治疗效果。
- 梁艳吴雪琼张俊仙阳幼荣李忠明
- 关键词：DNA疫苗AG85A结核分枝杆菌免疫原性
- 结核分枝杆菌Rv2190c DNA疫苗的构建及免疫原性研究
- 目的构建结核分枝杆菌Rv2190c DNA疫苗,并评价其免疫原性。方法以基因H_(37)Rv基因组为模板,PCR扩增Rv2190c基因,插入pGEM-T载体中,经酶切鉴定与序列测定证实后,再与真核表达载体pVAX1连接,...
- 梁艳张晓燕白雪娟肖漓高钰张俊仙阳幼荣王兰史迎昌吴雪琼
- 关键词：DNA疫苗AG85A免疫原性
- 文献传递
- 结核分枝杆菌Ag85A和Ag85B重组蛋白疫苗联合佐剂的治疗作用
- 2014年
- 目的 研究结核分枝杆菌Ag85A和Ag85B重组蛋白疫苗联合佐剂对结核的治疗作用.方法 用结核分枝杆菌H37Rv通过尾静脉注射60只BALB/c小鼠,分别用生理盐水、利福平、草分枝杆菌F.U.36注射液、佐剂77-1、Ag85A和Ag85B重组蛋白疫苗、Ag85A和Ag85B重组蛋白疫苗联合佐剂治疗.免疫结束后2周杀鼠,观察肺和脾病理改变,称取重量,做菌落计数.结果 肺组织病理显示：生理盐水组肺组织病变严重、广泛,佐剂组比生理盐水组病变略轻,病变仍较重、广泛,草分枝杆菌F.U.36注射液组、Ag85A和Ag85B重组蛋白疫苗组、Ag85A和Ag85B重组蛋白疫苗联合佐剂组肺组织病变减轻、局限,3/5区域肺泡结构完整、清晰,利福平组肺组织无病变.与生理盐水组比较,利福平组、草分枝杆菌F.U.36注射液组、Ag85A和Ag85B重组蛋白疫苗联合佐剂组肺脏菌落数分别减少2.11 log、0.76 log和0.57 log;肝脏菌落数分别减少2.11 log、0.74 log和0.44 log（t＞3.21,P＜0.01）.结论 Ag85A和Ag85B重组蛋白疫苗联合佐剂对小鼠结核病具有较好的治疗效果,与草分枝杆菌F.U.36注射液相当.
- 梁艳吴雪琼阳幼荣张俊仙
- 关键词：结核分枝杆菌AG85AAG85B
- 结核病新疫苗的研究进展和临床试验
- 结核病是一种在感染、免疫、预防和治疗等方面充满矛盾和挑战的慢性传染病。1882年德国科学家郭霍 (Koch)就已分离出结核病的病原菌--结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,简称结核菌);1...
- 吴雪琼李忠明
- 文献传递
- 结核分枝杆菌重组Ag85A、Ag85B蛋白免疫原性的研究被引量：3
- 2011年
- 目的研究结核分枝杆菌重组Ag85A(rAg85A)和/或Ag85B(rAg85B)蛋白与母牛分枝杆菌菌苗(Mycobacteri-um vaccae,MV)联合免疫的免疫原性。方法 60只雌性BALB/c小鼠随机分为下列6组:(1)阴性对照组:磷酸盐缓冲液(PBS)组,(2)阳性对照组:卡介苗(BCG)组,(3)阳性对照组:MV组,(4)实验组:rAg85A-MV组,(5)实验组:rAg85B-MV组及(6)实验组:rAg85A-rAg85B-MV组。每2周免疫1次,共免疫3次。末次免疫结束后第14天杀鼠,用ELISA法检测血清中IgGI、gG1和IgG2a水平;ELISPOT检测脾脏分泌γ干扰素(IFN-γ)的T淋巴细胞斑点数;流式细胞术检测全血单个核细胞内Th1和Th2百分比。结果三个实验组小鼠血清抗体水平均明显高于三个对照组(P<0.001);三个实验组和两个阳性对照组小鼠的T淋巴细胞斑点数均明显高于阴性对照组(P<0.05);rAg85A-rAg85B-MV组小鼠Th1百分比明显高于其余五组(P<0.001),三个实验组Th1/Th2比值均明显高于三个对照组(P<0.05)。结论结核分枝杆菌rAg85A和rAg85B蛋白均具有很强的免疫原性,与MV联合免疫可增强其Th1型细胞免疫应答。
- 尹文东于庭梁艳阳幼荣肖漓王兰王莹史迎昌张俊仙吴雪琼
- 关键词：结核分枝杆菌AG85AAG85B母牛分枝杆菌疫苗
- 新型结核病疫苗的研究现状与发展趋势被引量：22
- 2012年
- 目前结核病依然是全球感染性疾病的第一＂杀手＂,Mtb耐药问题越来越严重,艾滋病、移民和贫困等社会问题使得结核病在一些发达国家开始回升。我国的结核病疫情和耐药情况都较严重,2011年全国第五次结核病流行病学抽样调查结果显示我国结核病年发病人数约为130万,占全球发病的14.3%,位居全球第2位。
- 吴雪琼
- 关键词：结核病疫苗耐药情况感染性疾病结核病疫情社会问题发病人数
- 结核病新疫苗的研究进展和临床试验被引量：3
- 2007年
- 结核病是一种在感染、免疫、预防和治疗等方面充满矛盾和挑战的慢性传染病。1882年德国科学家Koch就已分离出结核病的病原菌——结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，结核菌）；1921年预防结核病的卡介苗（BCG）研制成功，但半个多世纪的应用结果表明，BCG预防成人肺结核无效；能有效杀死或抑制结核菌的多种抗菌药物已广泛应用了半个多世纪，但至今结核病在发展中国家的发病率和病死率一直居高不下，一些发达国家也因AIDS、移民和贫困等社会问题，导致结核病发病率回升，故结核病仍是全球感染性疾病的第一“杀手”，且结核菌的耐药性问题已越来越严峻。因此，研制安全有效的结核病新疫苗乃当务之急。
- 吴雪琼李忠明
- 关键词：结核病新疫苗TUBERCULOSIS感染性疾病慢性传染病成人肺结核
